Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

131I-омбуртамаб, доставляемый путем доставки с усилением конвекции у пациентов с диффузной внутренней глиомой моста

22 июня 2023 г. обновлено: Y-mAbs Therapeutics

Безопасность 131I-омбуртамаба, доставляемого с помощью усиленной конвекции, у пациентов с диффузной внутренней глиомой моста, ранее получавших дистанционную лучевую терапию

Омбуртамаб представляет собой мышиное моноклональное антитело IgG1, распознающее CD276 (известное также как B7-H3). Омбуртамаб помечен 131I в назначенных радиоаптеках и будет поставляться в лечебные учреждения в качестве конечного продукта с радиоактивной меткой. Предлагаемое вмешательство включает хирургическое введение с использованием стандартной стереотаксической техники канюли малого калибра в опухоль моста с последующей инфузией под положительным давлением (т. CED) 131I-омбуртамаба. Было показано, что омбуртамаб, конъюгированный с йодом-131 (131I-омбуртамаб), вводимый интрацеребровентрикулярным путем для лечения метастатической нейробластомы ЦНС, хорошо переносится и улучшает выживаемость. Кроме того, было показано, что 124I-омбуртамаб, вводимый путем конвекционно-усиленной доставки (CED), имеет приемлемый профиль безопасности в продолжающемся испытании с повышением дозы (в дозах до 4 мКи) у пациентов с диффузными глиомами моста, которые не прогрессировали после дистанционной лучевой терапии. Целью этого исследования является определение эффективности и безопасности 131I-омбуртамаба у пациентов с DIPG, которые не прогрессировали после дистанционной лучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Объем инфузии ИМФ для КЭД будет доведен до 4, 6 или 8 мл в зависимости от размера опухоли по оценке МРТ. Максимальный объем 8 мл был испытан, и безопасность подтверждена в испытании 11-011. Предполагая, что соотношение между объемом инфузии и объемом распределения составляет примерно 1:3, объем инфузии будет отрегулирован так, чтобы обеспечить покрытие опухоли и 0,5 см окружающего края. Объем инфузии будет составлять 4 мл, если размер опухоли (край +0,5 см) <10 см3, 6 мл, если размер опухоли (край +0,5 см) ≥10 и <15 см3, и 8 мл, если размер опухоли (край +0,5 см). ≥15 и ≤20 см3. Максимальная скорость инфузии будет 10 мкл/мин. Инфузии будут начинаться с использованием плана увеличения скорости потока с 10-минутными интервалами до тех пор, пока не будет достигнута максимальная скорость (0,5 мкл/мин, 1,0 мкл/мин, 2,0 мкл/мин, 5,0 мкл/мин, 7,5 мкл/мин и 10 мкл/мин).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз диффузной внутренней глиомы моста основан на клинических данных и рентгенографических (МРТ) изображениях.
  2. Пациент должен пройти предварительную дистанционную лучевую терапию с использованием стандартных конформно-фракционированных или гипофракционированных методов до запланированной максимальной суммарной дозы 54-60 Гр на ствол головного мозга, из которых пациент должен получить ≥ 90% запланированной дозы, по крайней мере 4 недели, но не более чем за 14 недель до подписания МКФ.
  3. Lansky или Karnofsky Performance Score ≥ 70 при включении в исследование. Шкала Lansky Performance должна использоваться для пациентов в возрасте ≤16 лет.
  4. Возраст ≥ 3 лет и младше 21 года.
  5. Письменное информированное согласие законного(ых) опекуна(ов) и/или ребенка, полученное в соответствии с местным законодательством. Педиатрические пациенты должны предоставить согласие в соответствии с требованиями местного законодательства.

Критерий исключения:

  1. Клиническая и/или рентгенологическая (МРТ) прогрессия опухоли в период между дистанционной лучевой терапией и подписанием МКФ. При подозрении на псевдопрогрессирование разрешается повторный скрининг.
  2. Метастатическое или диссеминированное заболевание.
  3. Размер опухоли более 20 см3.
  4. Симптоматическая гидроцефалия без лечения по определению исследователя
  5. Увеличение дозы стероидов за 1 неделю до первого лечения ИМП
  6. АСТ или АЛТ > в 3 раза выше верхней границы нормы.
  7. Общий билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Если АСТ или АЛТ ≥3 х ВГН, билирубин должен быть ≤ 2 х верхней границы нормы.
  8. Гемоглобин менее 8 г/дл.
  9. Количество лейкоцитов (WBC) менее 1000/мкл.
  10. АНК менее 500/мкл.
  11. Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл.
  12. МНО (международное нормализованное отношение) выше 1,5 (рассчитывается по протромбиновому времени).
  13. Скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2 рассчитано по пересмотренному уравнению Шварца 2009 года.
  14. Вес менее 8 кг.
  15. Ожидаемая продолжительность жизни менее шести недель, по оценке исследователя.
  16. Опухоль, происхождение которой находится за пределами моста.
  17. У пациентов не должно быть неконтролируемой опасной для жизни инфекции.
  18. У пациентов не должно быть тяжелой негематологической органной или неврологической токсичности; в частности, любая неврологическая, сердечная, печеночная, легочная и желудочно-кишечная системная токсичность должна быть ниже степени 3 до подписания МКФ.
  19. Женщины детородного возраста, беременные, кормящие грудью, намеревающиеся забеременеть или не использующие высокоэффективные методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней дозы 131I-омбуртамаба.
  20. Фертильные пациенты мужского пола, которые не согласны на использование презервативов во время лечения и в течение 12 месяцев после последней дозы 131I-омбуртамаба. Для того чтобы пациент мужского пола был освобожден от требования использования контрацепции после лечения 131I-омбуртамабом, он должен пройти хирургическую стерилизацию (вазэктомию).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Меченое радиоактивным йодом моноклональное антитело омбуртамаб
Одна рука
Лекарство: 131I-омбуртамаб
Омбуртамаб представляет собой мышиное моноклональное антитело IgG1, распознающее CD276 (также известное как B7-H3).
Устройство: Конвенция Расширенная доставка
Планируемое вмешательство включает хирургическое введение канюли малого калибра в опухоль, расположенную в мосту, с использованием стандартных стереотаксических методик с последующей КЭД 131Iomburtamb.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение безопасности до 36 участников с 131I-омбуртамабом, вводимым непосредственно в опухоль с помощью CED, у пациентов с DIPG, оцененных с помощью CTCAE v.5.0
Временное ограничение: Через 2 года после того, как последний пациент получил последнюю дозу 131I-омбуртамаба.
До 36 пациентов могут быть включены в фазу эскалации дозы в запланированные когорты из 3 пациентов, максимум 3 когорты на уровне дозы. Все пациенты могут получать до трех циклов 131I-омбуртамаба. Пациенты будут находиться под наблюдением до тех пор, пока последний пациент не примет последний контрольный визит через 2 года после введения 131I-омбуртамаба. Окончание исследования определяется как последний визит пациента в течение двухлетнего периода наблюдения или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше. Обо всех несерьезных НЯ следует сообщать с момента проведения операции по размещению CED до 30 дней после введения ИЛП. Все SAE должны быть зарегистрированы с момента подписания ICF до 30 дней после введения IMP. Начиная с 31-го дня после введения дозы 131I-омбуртамаба, следует сообщать только о СНЯ или несерьезных НЯ ≥ 3 степени, которые, по крайней мере, могут быть связаны с 131I-омбуртамабом, или о новом развитии рака независимо от причинно-следственной связи.
Через 2 года после того, как последний пациент получил последнюю дозу 131I-омбуртамаба.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга в соответствии с рекомендациями рабочей группы по оценке ответа в детской нейроонкологии (RAPNO) для диффузной внутренней глиомы моста (DIPG)
Временное ограничение: 60 месяцев

МРТ головного мозга будет использоваться для оценки болезни Паркинсона.

ПД определяется как:

Увеличение более чем на 25 процентов 2D-произведения перпендикулярных диаметров поражения с использованием T2-взвешенных последовательностей или последовательностей FLAIR, не рассматриваемое как псевдопрогрессирование, принимая в качестве эталона наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с момента исходной МРТ, ИЛИ появление нового экстрапонтинного опухоль, то есть поражения, не примыкающие к первичному поражению моста.
60 месяцев
Прогрессирование опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) позвоночника в соответствии с рекомендациями рабочей группы по оценке ответа в детской нейроонкологии (RAPNO) для диффузной внутренней глиомы моста (DIPG)
Временное ограничение: 60 месяцев

МРТ позвоночника будет использоваться для оценки БП.

ПД определяется как:

Увеличение более чем на 25 процентов 2D-произведения перпендикулярных диаметров поражения с использованием T2-взвешенных последовательностей или последовательностей FLAIR, не рассматриваемое как псевдопрогрессирование, принимая в качестве эталона наименьшее измерение заболевания, зарегистрированное с момента исходной МРТ, ИЛИ появление нового экстрапонтинного опухоль, то есть поражения, не примыкающие к первичному поражению моста.
60 месяцев
Общее неврологическое исследование, включая черепно-мозговые нервы путем физического осмотра и шкалы неврологической оценки в нейроонкологии (NANO).
Временное ограничение: 60 месяцев

Неврологическое обследование, указывающее на клиническое ухудшение, не связанное с другими причинами, такими как интоксикация противосудорожными препаратами или кортикостероидами, нарушения электролитного баланса, сепсис, гипергликемия и т. д.

ПД определяется как:

Увеличение более чем на 25 процентов 2D-произведения перпендикулярных диаметров поражения. Шкала предназначена для проведения на исходном уровне и во время последующих посещений. Общий балл будет определен после оценки каждого домена и будет включать один из 5 возможных исходов: неврологический ответ, неврологическое прогрессирование, неврологическая стабильность, не оценивается и не подлежит оценке.

Неврологический ответ определяется как улучшение уровня ≥2 по крайней мере в одном домене без ухудшения в других доменах по сравнению с исходным уровнем.

Неврологическая стабильность указывает на оценку неврологической функции, которая не соответствует критериям неврологического ответа, неврологического прогрессирования, не поддается оценке или не оценивается.
60 месяцев
ОФЭКТ/КТ и забор крови для дозиметрии
Временное ограничение: 7 дней
ОФЭКТ/КТ будет выполняться через 4 часа, 12 часов, 24 часа, 72 часа и 7 дней после первого введения 131I-омбуртамаба.
7 дней
Забор крови для дозиметрии
Временное ограничение: 7 дней
будет проводиться через 4 часа, 12 часов, 24 часа, 72 часа и 7 дней после первого введения 131I-омбуртамаба.
7 дней
Изменения неврологической функции по шкале неврологической оценки в нейроонкологии
Временное ограничение: До 30 дней после введения дозы 131I-омбуртамаба
Изменения в неврологической функции будут оцениваться через 1, 2, 7, 14 и 30 дней после введения дозы 131I-омбуртамаба путем суммирования изменений по сравнению с исходным уровнем неврологического обследования с использованием шкалы неврологической оценки в нейроонкологии (NANO). Шкала NANO предназначена для проведения на исходном уровне и при последующих посещениях, особенно при проведении нейровизуализации. Общий балл NANO будет определен после оценки каждого домена и будет включать один из 5 возможных исходов: неврологический ответ, неврологическое прогрессирование, неврологическая стабильность, не оценивается и не подлежит оценке. В целом рекомендуется оценка и оценка всех доменов.
До 30 дней после введения дозы 131I-омбуртамаба
Изменения по сравнению с исходным уровнем в оценке производительности Лански/Карновски
Временное ограничение: 24 месяца после последней дозы
Изменения по сравнению с исходным уровнем в баллах Лански/Карнофски оценивались через 6, 12 и 24 месяца после последней дозы. Lansky или Karnofsky Performance Score ≥ 70 при включении в исследование. Шкала Lansky Performance должна использоваться для пациентов в возрасте ≤16 лет. Оценка определяется по шкале от 0 до 100. Более высокий балл означает, что пациент лучше справляется с повседневными делами.
24 месяца после последней дозы
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 30 дней после последнего введения ИМП.
Мониторинг частоты, типа и продолжительности серьезных нежелательных явлений после до 3 инфузий CED 131I-омбуртамаба
30 дней после последнего введения ИМП.
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 24 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба
Общая выживаемость будет рассматриваться как вторичная конечная точка эффективности, определяемая отсутствием подходящих и проверенных суррогатных маркеров эффективности в DIPG.
До 24 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 12 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба
Оценка ответа в детской нейроонкологии (RAPNO) и Оценка ответа в детской нейроонкологии глиомы высокой степени злокачественности (RAPNO-HCG) будут использоваться для оценки выживаемости без прогрессирования.
До 12 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 12 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба
Оценка ответа в детской нейроонкологии (RAPNO) и Оценка ответа в детской нейроонкологии глиомы высокой степени злокачественности (RAPNO-HCG) будут использоваться для оценки объективной частоты ответа через 6 месяцев и 12 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба.
12 месяцев после первой инфузии CED 131I-омбуртамаба

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Y-mAbs Therapeutics

Соавторы

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться