Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

131I-omburtamab podávaný konvekcí u pacientů s difuzním vnitřním pontinským gliomem

22. června 2023 aktualizováno: Y-mAbs Therapeutics

Bezpečnost 131I-omburtamabu dodávaného pomocí konvekce u pacientů s difúzním vnitřním pontinským gliomem dříve léčeným externí radiační terapií

Omburtamab je myší monoklonální protilátka IgG1, která rozpoznává CD276 (také známý jako B7-H3). Omburtamab je značen 131I v určených radiolékárnách a bude poskytnut jako konečný radioaktivně značený produkt na místo ošetření. Navrhovaná intervence zahrnuje chirurgické umístění pomocí standardních stereotaktických technik kanyly malého kalibru do nádoru v pons s následnou přetlakovou infuzí (tj. CED) 131I-omburtamabu. Omburtamab konjugovaný s jódem-131 ​​(131I-omburtamab) podávaný intracerebroventrikulární cestou k léčbě metastatického neuroblastomu CNS se ukázal jako snesitelný a zlepšuje přežití. V probíhající studii se zvyšováním dávky (v dávkách až 4 mCi) u pacientů s difuzními pontinními gliomy, které neprogredovaly po zevní radiační terapii, se dále ukázalo, že 124I-omburtamab podávaný konvekčním zesíleným podáním (CED) má tolerovatelný bezpečnostní profil. Cílem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost 131I-omburtamabu u pacientů s DIPG, u kterých nedošlo k progresi po zevní radiační terapii.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Objem infuze IMP pro CED bude upraven na 4, 6 nebo 8 ml v závislosti na velikosti nádoru odhadnuté pomocí MRI. Byl testován maximální objem 8 ml a bezpečnost byla potvrzena ve studii 11-011. Za předpokladu poměru přibližně 1:3 mezi objemem infuze a distribučním objemem bude objem infuze upraven tak, aby bylo zajištěno pokrytí nádoru a 0,5 cm okolního okraje. Objem infuze bude 4 ml, pokud velikost nádoru (+0,5 cm okraj) <10 cm3, 6 ml, pokud velikost nádoru (+0,5 cm okraj) ≥10 a <15 cm3, a 8 ml, pokud velikost nádoru (+0,5 cm okraj) ≥15 a ≤20 cm3. Maximální rychlost infuze bude 10 μl/min. Infuze budou zahájeny pomocí plánu eskalující rychlosti průtoku s 10minutovými intervaly, dokud nebude dosaženo maximální rychlosti (0,5 μL/min, 1,0 μL/min, 2,0 μL/min, 5,0 μL/min, 7,5 μL/min a 10 μL/min).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika difuzního vnitřního pontinního gliomu na základě klinických důkazů a radiografického (MRI) zobrazení.
  2. Pacient musí předtím podstoupit externí radioterapii s použitím standardních konformních frakcionovaných nebo hypofrakcionovaných technik do plánované maximální celkové dávky 54-60 Gy do mozkového kmene, z níž pacient musí dostat ≥ 90 % plánované dávky, alespoň 4 týdny, ale ne více než 14 týdnů před podepsáním ICF.
  3. Výkonnostní skóre Lansky nebo Karnofsky ≥ 70 při vstupu do studie. Lansky Performance scale pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
  4. Věk ≥ 3 roky a méně než 21 let.
  5. Písemný informovaný souhlas zákonného zástupce (zákonných zástupců) a/nebo dítěte získaný v souladu s místními předpisy. Pediatričtí pacienti musí poskytnout souhlas, jak to vyžadují místní předpisy.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinická a/nebo radiografická (MRI) progrese nádoru v období mezi terapií zevním paprskem a signaturou ICF. Pokud je podezření na pseudoprogresi, je povolen rescreening
  2. Metastatické nebo diseminované onemocnění.
  3. Velikost nádoru větší než 20 cm3.
  4. Neléčený symptomatický hydrocefalus podle zjištění zkoušejícího
  5. Zvyšování dávky steroidů po dobu 1 týdne před první léčbou IMP
  6. AST nebo ALT > 3x horní hranice normálu.
  7. Celkový bilirubin > 3x horní hranice normálu. V případě, že AST nebo ALT ≥ 3 x ULN, bilirubin musí být ≤ 2 x horní hranice normálu.
  8. Hemoglobin méně než 8 g/dl.
  9. Počet bílých krvinek (WBC) nižší než 1000/μl.
  10. Počet ANC nižší než 500/μL.
  11. Počet krevních destiček nižší než 100 000/μl.
  12. INR (mezinárodní normalizovaný poměr) vyšší než 1,5 (počítáno z protrombinového času).
  13. Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 vypočítané podle revidované Bedside Schwartzovy rovnice z roku 2009.
  14. Hmotnost méně než 8 kg.
  15. Očekávaná délka života méně než šest týdnů podle posouzení vyšetřovatele.
  16. Nádor, jehož původ je mimo pons.
  17. Pacienti nesmí mít nekontrolovanou život ohrožující infekci.
  18. Pacienti nesmí mít závažnou nehematologickou orgánovou nebo neurologickou toxicitu; konkrétně jakákoliv neurologická, kardiální, jaterní, plicní a gastrointestinální toxicita musí být nižší než stupeň 3 před podepsáním ICF.
  19. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí, plánují otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce v době, kdy byly zařazeny do studie a 12 měsíců po poslední dávce 131I-omburtamabu.
  20. Fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří nesouhlasí s používáním kondomů během léčby a po dobu 12 měsíců po poslední dávce 131I-omburtamabu. Aby byl pacient mužského pohlaví po léčbě 131I-omburtamabem osvobozen od povinnosti používat antikoncepci, musí podstoupit chirurgickou sterilizaci (vazektomii).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Radioaktivním jódem značená monoklonální protilátka omburtamab
Jednoruč
Lék: 131I-omburtamab
Omburtamab je myší monoklonální protilátka IgG1, která rozpoznává CD276 (také známý jako B7-H3).
Přístroj: Rozšířené doručení podle úmluvy
Plánovaná intervence zahrnuje chirurgické zavedení kanyly malého kalibru do tumoru lokalizovaného v pons pomocí standardních stereotaktických technik s následným CED 131Iomburtamb.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení bezpečnosti až 36 účastníků s 131I-omburtamabem podávaným přímo do nádoru pomocí CED u pacientů s DIPG hodnoceným pomocí CTCAE v.5.0
Časové okno: 2 roky poté, co poslední pacient dostal poslední dávku 131I-omburtamabu
Do fáze eskalace dávky může být zařazeno až 36 pacientů v plánovaných kohortách po 3 pacientech s maximálně 3 kohortami na úrovni dávky. Všichni pacienti mohou dostat až tři cykly 131I-omburtamabu. Pacienti budou sledováni, dokud poslední pacient neabsolvoval poslední kontrolní návštěvu 2 roky po podání 131I-omburtamabu. Konec studie je definován jako poslední návštěva posledního pacienta v období dvouletého sledování nebo jako úmrtí podle toho, co nastane dříve. Všechny nezávažné AE by měly být hlášeny od okamžiku podání CED chirurgického zákroku až do 30 dnů po podání IMP. Všechny SAE by měly být zachyceny od podepsání ICF do 30 dnů po podání IMP. Počínaje 31. dnem po podání 131I-omburtamabu by měly být hlášeny pouze SAE nebo nezávažné AE ≥ 3. stupně považované za přinejmenším pravděpodobně související s 131I-omburtamabem nebo novým výskytem rakoviny bez ohledu na kauzalitu.
2 roky poté, co poslední pacient dostal poslední dávku 131I-omburtamabu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese nádoru pomocí magnetické rezonance (MRI) mozku v souladu s doporučeními pracovní skupiny Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) pro difuzní intrinsický pontinský gliom (DIPG)
Časové okno: 60 měsíců

K posouzení PD bude použita MRI mozku.

PD je definováno jako:

Větší než 25procentní nárůst 2D součinu kolmých průměrů léze pomocí T2-vážených sekvencí nebo FLAIR sekvencí a nepovažuje se za pseudoprogresi, přičemž se za referenční považuje nejmenší naměřená nemoc zaznamenaná od základní linie MRI NEBO objevení se nového extrapontinu tumor, tj. léze nesousedící s primární pontinní lézí.
60 měsíců
Progrese nádoru pomocí magnetické rezonance (MRI) páteře v souladu s doporučeními pracovní skupiny Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) pro difuzní vnitřní pontinský gliom (DIPG)
Časové okno: 60 měsíců

K posouzení PD bude použita MRI páteře.

PD je definováno jako:

Větší než 25procentní nárůst 2D součinu kolmých průměrů léze pomocí T2-vážených sekvencí nebo FLAIR sekvencí a nepovažuje se za pseudoprogresi, přičemž se za referenční považuje nejmenší naměřená nemoc zaznamenaná od základní linie MRI NEBO objevení se nového extrapontinu tumor, tj. léze nesousedící s primární pontinní lézí.
60 měsíců
Hrubé neurologické vyšetření včetně kraniálních nervů fyzikálním vyšetřením a stupnicí Neurologického hodnocení v neuro-onkologii (NANO).
Časové okno: 60 měsíců

Neurologické vyšetření ukazující na klinické zhoršení, které nelze přičíst jiným příčinám, jako je antikonvulzivní nebo kortikosteroidní toxicita, poruchy elektrolytů, sepse, hyperglykémie atd.

PD je definováno jako:

Větší než 25procentní nárůst 2D produktu kolmých průměrů léze. Škála je určena k provedení na začátku a při následných návštěvách. Celkové skóre bude stanoveno po posouzení každé domény a bude zahrnovat jeden z 5 možných výsledků: neurologická odpověď, neurologická progrese, neurologická stabilita, nevyhodnoceno a nehodnotitelné.

Neurologická odpověď je definována jako ≥2 úrovně zlepšení v alespoň jedné doméně bez zhoršení v ostatních doménách oproti výchozí hodnotě.

Neurologická stabilita označuje skóre neurologické funkce, která nesplňuje kritéria pro neurologickou odpověď, neurologickou progresi, je nehodnotitelná nebo nevyhodnocená.
60 měsíců
SPECT/CT skeny a odběry krve pro dozimetrii
Časové okno: 7 dní
SPECT/CT skeny se provedou za 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 7 dní po prvním podání 131I-omburtamabu.
7 dní
Odběr krve pro dozimetrii
Časové okno: 7 dní
se provede za 4 hodiny, 12 hodin, 24 hodin, 72 hodin a 7 dní po prvním podání 131I-omburtamabu.
7 dní
Změny neurologických funkcí pomocí Neurologického hodnocení v Neuro-onkologické škále
Časové okno: Až 30 dní po podání 131I-omburtamabu
Změny neurologických funkcí budou hodnoceny 1, 2, 7, 14 a 30 dnů po podání 131I-omburtamabu shrnutím změn oproti výchozímu stavu neurologického vyšetření pomocí škály Neurologické hodnocení v neuro-onkologii (NANO). Škála NANO je určena k provádění na začátku a při následných návštěvách, zejména těch, kde se provádí neurozobrazení. Celkové skóre NANO bude stanoveno po posouzení každé domény a bude zahrnovat jeden z 5 možných výsledků: neurologická odpověď, neurologická progrese, neurologická stabilita, nevyhodnoceno a nehodnotitelné. Obecně se doporučuje hodnocení a bodování všech domén.
Až 30 dní po podání 131I-omburtamabu
Změny od základní linie ve skóre výkonnosti Lansky/Karnofsky
Časové okno: 24 měsíců po poslední dávce
Změny od výchozí hodnoty ve skóre výkonnosti Lansky/Karnofsky hodnocené 6, 12 a 24 měsíců po poslední dávce. Výkonnostní skóre Lansky nebo Karnofsky ≥ 70 při vstupu do studie. Lansky Performance scale pro pacienty ve věku ≤ 16 let. Skóre se určuje na stupnici od 0 do 100. Vyšší skóre znamená, že pacient je lépe schopen vykonávat každodenní činnosti.
24 měsíců po poslední dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 30 dnů po posledním podání IMP.
Sledování frekvence, typu a trvání závažných nežádoucích účinků po až 3 infuzích CED 131I-omburtamabu
30 dnů po posledním podání IMP.
Celkové přežití
Časové okno: Až 24 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu
Celkové přežití bude sledováno jako sekundární cílový bod účinnosti diktovaný nepřítomností vhodných a ověřených náhradních markerů účinnosti u DIPG.
Až 24 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 12 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu
K hodnocení přežití bez progrese bude použito hodnocení odpovědi v dětské neuroonkologii (RAPNO) a hodnocení odpovědi u dětského neuroonkologického gliomu vysokého stupně (RAPNO-HCG).
Až 12 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu
Cílová míra odezvy
Časové okno: 12 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu
Hodnocení odpovědi v dětské neuroonkologii (RAPNO) a hodnocení odpovědi u dětského neuroonkologického gliomu vysokého stupně (RAPNO-HCG) bude použito k posouzení míry objektivní odpovědi za 6 měsíců a 12 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu.
12 měsíců po první CED infuzi 131I-omburtamabu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Y-mAbs Therapeutics

Spolupracovníci

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DIPG

Klinické studie na 131I-omburtamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit