Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

131I-omburtamab podawany metodą wzmocnioną konwekcyjnie u pacjentów z rozlanym glejakiem mostka

22 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Y-mAbs Therapeutics

Bezpieczeństwo 131I-omburtamabu podawanego metodą konwekcyjną u pacjentów z rozlanym glejakiem mostka, leczonych wcześniej radioterapią wiązką zewnętrzną

Omburtamab jest mysim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1, rozpoznającym CD276 (znany również jako B7-H3). Omburtamab jest znakowany radioizotopem 131I w wyznaczonych aptekach radioaktywnych i będzie dostarczany do miejsca leczenia jako końcowy znakowany radioaktywnie produkt. Proponowana interwencja obejmuje chirurgiczne umieszczenie kaniuli małego kalibru przy użyciu standardowych technik stereotaktycznych w guzie w moście, a następnie infuzję pod dodatnim ciśnieniem (tj. CED) 131I-omburtamab. Wykazano, że omburtamab sprzężony z jodem-131 ​​(131I-omburtamab) podawany drogą dokomorową w leczeniu przerzutowego nerwiaka niedojrzałego OUN jest tolerowany i poprawia przeżywalność. Ponadto wykazano, że 124I-omburtamab podawany metodą konwekcyjnego wspomagania dostarczania (CED) ma tolerowany profil bezpieczeństwa w trwającym badaniu zwiększania dawki (w dawkach do 4 mCi) u pacjentów z rozlanymi glejakami mostu, u których nie doszło do progresji po radioterapii wiązkami zewnętrznymi. Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa 131I-omburtamabu u pacjentów z DIPG, u których nie doszło do progresji po radioterapii wiązkami zewnętrznymi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Objętość infuzji IMP dla CED zostanie dostosowana do 4, 6 lub 8 ml w zależności od wielkości guza oszacowanej na podstawie MRI. Przetestowano maksymalną objętość 8 ml i potwierdzono bezpieczeństwo w badaniu 11-011. Zakładając stosunek objętości infuzji do objętości dystrybucji wynoszący około 1:3, objętość infuzji zostanie dostosowana tak, aby zapewnić pokrycie guza i 0,5 cm otaczającego marginesu. Objętość infuzji wyniesie 4 ml, jeśli rozmiar guza (margines +0,5 cm) <10 cm3, 6 ml, jeśli rozmiar guza (margines +0,5 cm) ≥10 i <15 cm3, oraz 8 ml, jeśli rozmiar guza (margines +0,5 cm) ≥15 i ≤20 cm3. Maksymalna szybkość infuzji wyniesie 10 μl/min. Infuzje będą inicjowane przy użyciu planu rosnącej szybkości przepływu z 10-minutowymi przerwami, aż do osiągnięcia maksymalnej szybkości (0,5 μl/min, 1,0 μl/min, 2,0 μl/min, 5,0 μl/min, 7,5 μl/min i 10 μl/min).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie rozlanego wewnętrznego glejaka mostu na podstawie dowodów klinicznych i obrazowania radiologicznego (MRI).
  2. Pacjent musi być wcześniej poddany radioterapii wiązkami zewnętrznymi przy użyciu standardowych technik frakcjonowania konforemnego lub hipofrakcjonowania do planowanej maksymalnej dawki całkowitej 54-60 Gy na pień mózgu, przy czym pacjent musi otrzymać ≥ 90% planowanej dawki, co najmniej 4 tygodnie, ale nie więcej niż 14 tygodni przed podpisaniem ICF.
  3. Lansky lub Karnofsky Performance Score ≥ 70 na początku badania. Skala sprawności Lansky'ego do stosowania u pacjentów w wieku ≤16 lat.
  4. Wiek ≥ 3 lata i mniej niż 21 lat.
  5. Pisemna świadoma zgoda opiekuna prawnego i/lub dziecka uzyskana zgodnie z lokalnymi przepisami. Pacjenci pediatryczni muszą wyrazić zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kliniczna i/lub radiograficzna (MRI) progresja nowotworu w okresie między radioterapią wiązką zewnętrzną a podpisaniem ICF. Jeśli podejrzewa się pseudoprogresję, dozwolone jest ponowne badanie przesiewowe
  2. Choroba przerzutowa lub rozsiana.
  3. Wielkość guza większa niż 20 cm3.
  4. Nieleczone objawowe wodogłowie określone przez badacza
  5. Zwiększenie dawki sterydów na 1 tydzień przed pierwszym zabiegiem IMP
  6. AST lub ALT > 3x górna granica normy.
  7. Bilirubina całkowita > 3x górna granica normy. W przypadku, gdy AST lub ALT ≥3 x GGN, stężenie bilirubiny musi być ≤2 x górna granica normy.
  8. Hemoglobina poniżej 8 g/dl.
  9. Liczba białych krwinek (WBC) mniejsza niż 1000/μl.
  10. Liczba ANC poniżej 500/μl.
  11. Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/μl.
  12. INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) wyższy niż 1,5 (obliczony na podstawie czasu protrombinowego).
  13. Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 obliczone do 2009 r. zrewidowane równanie Schwartza przyłóżkowego.
  14. Waga poniżej 8kg.
  15. Oczekiwana długość życia krótsza niż sześć tygodni według oceny badacza.
  16. Guz, którego początek znajduje się poza mostem.
  17. Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej infekcji zagrażającej życiu.
  18. Pacjenci nie mogą mieć ciężkiej niehematologicznej toksyczności narządowej lub neurologicznej; w szczególności wszelkie toksyczności neurologiczne, sercowe, wątrobowe, płucne i żołądkowo-jelitowe muszą być poniżej stopnia 3 przed podpisaniem ICF.
  19. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią, zamierzają zajść w ciążę lub nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie włączenia do badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki omburtamabu 131I.
  20. Płodni mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie prezerwatyw w trakcie leczenia i przez okres 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki 131I-omburtamabu. Aby pacjent płci męskiej był zwolniony z obowiązku stosowania antykoncepcji po leczeniu 131I-omburtamabem, musi przejść sterylizację chirurgiczną (wazektomię).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Radioaktywne znakowane jodem przeciwciało monoklonalne omburtamab
Pojedyncze ramię
Lek: 131I-Omburtamab
Omburtamab jest mysim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1, rozpoznającym CD276 (znany również jako B7-H3).
Urządzenie: Dostarczanie ulepszone przez konwencję
Planowana interwencja obejmuje chirurgiczne wprowadzenie kaniuli małego kalibru do guza zlokalizowanego w moście przy użyciu standardowych technik stereotaktycznych, a następnie CED 131Iomburtamb.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa do 36 uczestników z 131I-omburtamabem podanym bezpośrednio do guza metodą CED u pacjentów z DIPG ocenianych metodą CTCAE v.5.0
Ramy czasowe: 2 lata po podaniu ostatniego pacjenta ostatniej dawki 131I-omburtamabu
Do fazy zwiększania dawki można włączyć do 36 pacjentów w planowanych kohortach po 3 pacjentów z maksymalnie 3 kohortami na poziomie dawki. Wszyscy pacjenci mogą otrzymać do trzech cykli omburtamabu 131I. Pacjenci będą obserwowani aż do ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta po 2 latach od podania 131I-omburtamabu. Za koniec badania uważa się ostatnią wizytę pacjenta w ciągu dwuletniego okresu obserwacji lub zgon, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Wszystkie nieciężkie zdarzenia niepożądane należy zgłaszać od czasu przeprowadzenia operacji umieszczenia CED do 30 dni po podaniu IMP. Należy zarejestrować wszystkie SAE od podpisania ICF do 30 dni po podaniu IMP. Począwszy od dnia 31 po podaniu dawki 131I-omburtamab należy zgłaszać wyłącznie SAE lub nieciężkie zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 3, które uważa się za co najmniej prawdopodobnie związane z 131I-omburtamabem lub nowy początek raka, niezależnie od związku przyczynowego.
2 lata po podaniu ostatniego pacjenta ostatniej dawki 131I-omburtamabu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progresja nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu zgodnie z zaleceniami grupy roboczej ds. oceny odpowiedzi w dziecięcej neuro-onkologii (RAPNO) ds. rozsianego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG)
Ramy czasowe: 60 miesięcy

MRI mózgu zostanie wykorzystany do oceny PD.

PD definiuje się jako:

Większy niż 25-procentowy wzrost iloczynu 2D prostopadłych średnic zmiany przy użyciu sekwencji T2-zależnych lub FLAIR i nieuznawany za pseudoprogresję, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy pomiar choroby zarejestrowany od czasu wyjściowego MRI LUB pojawienie się nowego pozamostowego guz, tj. zmiany niesąsiadujące z pierwotną zmianą mostu.
60 miesięcy
Progresja nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) kręgosłupa zgodnie z zaleceniami grupy roboczej ds. oceny odpowiedzi w dziecięcej neuro-onkologii (RAPNO) dla rozlanego glejaka mostu (DIPG)
Ramy czasowe: 60 miesięcy

MRI kręgosłupa zostanie wykorzystany do oceny PD.

PD definiuje się jako:

Większy niż 25-procentowy wzrost iloczynu 2D prostopadłych średnic zmiany przy użyciu sekwencji T2-zależnych lub FLAIR i nieuznawany za pseudoprogresję, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy pomiar choroby zarejestrowany od czasu wyjściowego MRI LUB pojawienie się nowego pozamostowego guz, tj. zmiany niesąsiadujące z pierwotną zmianą mostu.
60 miesięcy
Ogólne badanie neurologiczne obejmujące nerwy czaszkowe na podstawie badania fizykalnego i skali oceny neurologicznej w neuro-onkologii (NANO).
Ramy czasowe: 60 miesięcy

Badanie neurologiczne wskazujące na pogorszenie stanu klinicznego, którego nie można przypisać innym przyczynom, takim jak toksyczność leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów, zaburzenia elektrolitowe, posocznica, hiperglikemia itp.

PD definiuje się jako:

Większy niż 25 procent wzrost iloczynu 2D prostopadłych średnic zmiany. Skala jest przeznaczona do wykonywania na początku badania i podczas wizyt kontrolnych. Ogólny wynik zostanie określony po ocenie każdej domeny i będzie obejmował jeden z 5 możliwych wyników: odpowiedź neurologiczna, progresja neurologiczna, stabilność neurologiczna, brak oceny i brak możliwości oceny.

Odpowiedź neurologiczną definiuje się jako poprawę o co najmniej 2 poziomy w co najmniej jednej domenie bez pogorszenia w innych domenach w porównaniu z wartością wyjściową.

Stabilność neurologiczna wskazuje na wynik funkcji neurologicznej, który nie spełnia kryteriów odpowiedzi neurologicznej, progresji neurologicznej, nie podlega ocenie lub nie podlega ocenie.
60 miesięcy
Skany SPECT/CT i pobieranie krwi do dozymetrii
Ramy czasowe: 7 dni
Skany SPECT/CT zostaną wykonane po 4h, 12h, 24h, 72h i 7 dni po pierwszym podaniu 131I-omburtamabu.
7 dni
Pobieranie krwi do dozymetrii
Ramy czasowe: 7 dni
zostanie przeprowadzona w 4h, 12h, 24h, 72h i 7 dni po pierwszym podaniu 131I-omburtamabu.
7 dni
Zmiany w funkcji neurologicznej za pomocą skali Neurologic Assessment in Neuro-Oncology
Ramy czasowe: Do 30 dni po podaniu 131I-omburtamabu
Zmiany funkcji neurologicznych będą oceniane 1, 2, 7, 14 i 30 dni po podaniu 131I-omburtamabu poprzez podsumowanie zmian od wartości wyjściowej badania neurologicznego przy użyciu skali oceny neurologicznej w neuro-onkologii (NANO). Skala NANO jest przeznaczona do wykonywania na wizycie wyjściowej i podczas wizyt kontrolnych, zwłaszcza tych, na których uzyskuje się neuroobrazowanie. Ogólny wynik NANO zostanie określony po ocenie każdej domeny i będzie obejmował jeden z 5 możliwych wyników: odpowiedź neurologiczna, progresja neurologiczna, stabilność neurologiczna, brak oceny i brak możliwości oceny. Ogólnie rzecz biorąc, zachęca się do oceniania i oceniania wszystkich domen.
Do 30 dni po podaniu 131I-omburtamabu
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku wydajności Lansky'ego/Karnofsky'ego
Ramy czasowe: 24 miesiące po ostatnim podaniu
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali Lansky'ego/Karnofsky'ego oceniane po 6, 12 i 24 miesiącach od podania ostatniej dawki. Lansky lub Karnofsky Performance Score ≥ 70 na początku badania. Skala sprawności Lansky'ego do stosowania u pacjentów w wieku ≤16 lat. Wynik ustalany jest w skali od 0 do 100. Wyższy wynik oznacza, że ​​pacjent jest w stanie lepiej wykonywać codzienne czynności.
24 miesiące po ostatnim podaniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 30 dni po ostatnim podaniu IMP.
Monitorowanie częstości, rodzaju i czasu trwania poważnych zdarzeń niepożądanych po maksymalnie 3 infuzjach CED 131I-omburtamabu
30 dni po ostatnim podaniu IMP.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po pierwszym wlewie CED 131I-omburtamabu
Całkowite przeżycie będzie śledzone jako drugorzędowy punkt końcowy skuteczności podyktowany brakiem odpowiednich i zwalidowanych zastępczych markerów skuteczności w DIPG.
Do 24 miesięcy po pierwszym wlewie CED 131I-omburtamabu
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po pierwszym wlewie CED 131I-omburtamabu
Ocena odpowiedzi w neuroonkologii dziecięcej (RAPNO) i ocena odpowiedzi w neuroonkologii dziecięcej glejaka wysokiego stopnia (RAPNO-HCG) zostaną wykorzystane do oceny przeżycia wolnego od progresji choroby.
Do 12 miesięcy po pierwszym wlewie CED 131I-omburtamabu
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszym wlewie CED 131I-omburtamabu
Ocena odpowiedzi w neuroonkologii dziecięcej (RAPNO) i ocena odpowiedzi w neuroonkologii dziecięcej z glejakiem wysokiego stopnia (RAPNO-HCG) zostaną wykorzystane do oceny obiektywnego odsetka odpowiedzi po 6 i 12 miesiącach od pierwszego wlewu CED 131I-omburtamabu.
12 miesięcy po pierwszym wlewie CED 131I-omburtamabu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Y-mAbs Therapeutics

Współpracownicy

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na DIPG

Badania kliniczne na 131I-Omburtamab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj