Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

131I-omburtamab leveret ved konvektionsforbedret levering hos patienter med diffust intrinsisk pontinsk gliom

22. juni 2023 opdateret af: Y-mAbs Therapeutics

Sikkerhed for 131I-omburtamab leveret ved konvektionsforbedret levering hos patienter med diffust indre pontinsk gliom, der tidligere er behandlet med ekstern strålebehandling

Omburtamab er et murint IgG1 monoklonalt antistof, der genkender CD276 (også kendt som B7-H3). Omburtamab er 131I-mærket på udpegede radioapoteker og vil blive leveret som et endeligt radiomærket produkt til behandlingsstedet. Den foreslåede intervention omfatter kirurgisk placering ved hjælp af standard stereotaktiske teknikker af en kanyle af lille kaliber i tumoren i pons efterfulgt af positivt tryk infusion (dvs. CED) af 131I-omburtamab. Jod-131-konjugeret omburtamab (131I-omburtamab) administreret via den intracerebroventrikulære vej til behandling af metastatisk CNS-neuroblastom viste sig at være tolerabel og forbedre overlevelsen. Ydermere blev 124I-omburtamab administreret ved konvektionsforstærket levering (CED) vist at have en tolerabel sikkerhedsprofil i et igangværende dosiseskaleringsforsøg (i doser op til 4mCi) hos patienter med diffuse pontingliomer, der ikke er udviklet efter ekstern strålebehandling. Formålet med dette forsøg er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​131I-omburtamab hos patienter med DIPG, som ikke har udviklet sig efter ekstern strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

IMP-infusionsvolumenet for CED vil blive justeret til 4, 6 eller 8 ml afhængigt af tumorens størrelse som estimeret ved MR. Det maksimale volumen på 8 mL blev testet, og sikkerheden blev afklaret i 11-011 forsøget. Ved at antage et forhold på ca. 1:3 mellem infusionsvolumenet og distributionsvolumenet vil infusionsvolumenet blive justeret for at sikre dækning af tumoren og 0,5 cm af den omgivende margin. Infusionsvolumenet vil være 4 mL, hvis tumorstørrelse (+0,5 cm margin) <10 cm3, 6 mL, hvis tumorstørrelse (+0,5 cm margin) ≥10 og <15 cm3, og 8 mL, hvis tumorstørrelse (+0,5 cm margin) ≥15 og ≤20 cm3. Den maksimale infusionshastighed vil være 10 μL/min. Infusioner vil blive påbegyndt ved hjælp af en eskalerende flowhastighedsplan med 10-minutters intervaller, indtil den maksimale hastighed er opnået (0,5 μL/min, 1,0 μL/min, 2,0 μL/min, 5,0 μL/min, 7·5 μL/min og 10 μL/min).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af diffust iboende pontine gliom baseret på klinisk evidens og radiografisk (MRI) billeddannelse.
  2. Patienten skal have gennemgået forudgående ekstern strålebehandling med standard konforme fraktionerede eller hypofraktionerede teknikker til en planlagt maksimal totaldosis på 54-60 Gy til hjernestammen, hvoraf patienten skal have modtaget ≥ 90 % af den planlagte dosis, mindst 4 uger, men ikke mere end 14 uger før underskrift af ICF.
  3. Lansky eller Karnofsky Performance Score på ≥ 70 ved studiestart. Lansky Performance-skala til brug for patienter ≤16 år.
  4. Alder ≥ 3 år og under 21 år.
  5. Skriftligt informeret samtykke fra værge(r) og/eller barn opnået i overensstemmelse med lokale regler. Pædiatriske patienter skal give samtykke som krævet af lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk og/eller radiografisk (MRI) progression af tumor i perioden mellem ekstern strålebehandling og signering af ICF. Hvis der er mistanke om pseudoprogression, er genscreening tilladt
  2. Metastatisk eller spredt sygdom.
  3. Tumorstørrelse større end 20 cm3.
  4. Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus som bestemt af investigator
  5. Forøgelse af dosis af steroider i 1 uge før første IMP-behandling
  6. AST eller ALT > 3x den øvre normalgrænse.
  7. Total bilirubin > 3x den øvre normalgrænse. I tilfælde af enten ASAT eller ALAT ≥3 x ULN, skal bilirubin være ≤ 2 x den øvre normalgrænse.
  8. Hæmoglobin mindre end 8 g/dL.
  9. Antal hvide blodlegemer (WBC) er mindre end 1000/μL.
  10. ANC-tal mindre end 500/μL.
  11. Blodpladetal mindre end 100.000/μL.
  12. INR (international normalized ratio) højere end 1,5 (beregnet ud fra protrombintiden).
  13. Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≤ 60 ml/min/1,73m2 beregnet af 2009 reviderede Bedside Schwartz-ligning.
  14. Vægt mindre end 8 kg.
  15. Forventet levetid mindre end seks uger som vurderet af efterforskeren.
  16. Tumor, hvis oprindelse er uden for pons.
  17. Patienter må ikke have en ukontrolleret livstruende infektion.
  18. Patienter må ikke have alvorlig ikke-hæmatologisk organ- eller neurologisk toksicitet; specifikt skal enhver neurologisk, hjerte-, lever-, lunge- og gastrointestinal toksicitet være under grad 3 før underskrivelse af ICF.
  19. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer, har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger højeffektive præventionsmetoder, mens de er inkluderet i forsøget og i 12 måneder efter den sidste dosis 131I-omburtamab.
  20. Fertile mandlige patienter, som ikke accepterer brugen af ​​kondomer under behandlingen og i en periode på 12 måneder efter den sidste dosis af 131I-omburtamab. For at en mandlig patient skal være fritaget for kravet om brug af prævention efter 131I-omburtamab-behandling, skal han have gennemgået kirurgisk sterilisation (vasektomi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Radioaktivt jod-mærket monoklonalt antistof omburtamab
Enkelt arm
Medicin: 131I-Omburtamab
Omburtamab er et murint IgG1 monoklonalt antistof, der genkender CD276 (også kendt som B7-H3).
Enhed: Konventionsforbedret levering
Den planlagte intervention omfatter kirurgisk placering af en kanyle af lille kaliber i tumoren placeret i pons ved hjælp af standard stereotaktiske teknikker efterfulgt af CED af 131Iomburtamb.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af sikkerheden for op til 36 deltagere med 131I-omburtamab administreret direkte i tumoren af ​​CED hos patienter med DIPG vurderet af CTCAE v.5.0
Tidsramme: 2 år efter sidste patient har modtaget den sidste dosis af 131I-omburtamab administration
Op til 36 patienter kan indskrives i dosiseskaleringsfasen i planlagte kohorter på 3 patienter med maksimalt 3 kohorter på et dosisniveau. Alle patienter kan modtage op til tre cyklusser af 131I-omburtamab. Patienterne vil blive fulgt indtil den sidste patient har haft det sidste opfølgningsbesøg 2 år efter administrationen af ​​131I-omburtamab. Afslutning af forsøget er defineret som sidste patients sidste besøg i den to-årige opfølgningsperiode eller død, alt efter hvad der kommer først. Alle ikke-alvorlige AE'er skal rapporteres fra tidspunktet for CED-placeringsoperationens indgivelse indtil 30 dage efter IMP-administrationen. Alle SAE'er skal registreres fra underskrivelse af ICF indtil 30 dage efter IMP-administration. Fra dag 31 efter dosering af 131I-omburtamab bør kun SAE'er eller ≥ grad 3 ikke-alvorlige bivirkninger, der anses for at være mindst muligt relateret til 131I-omburtamab eller nyopstået cancere uanset årsagssammenhæng, rapporteres.
2 år efter sidste patient har modtaget den sidste dosis af 131I-omburtamab administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression af tumor ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen i overensstemmelse med anbefalinger fra Respons Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) arbejdsgruppen for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tidsramme: 60 måneder

MR af hjernen vil blive brugt til at vurdere PD.

PD er defineret som:

En stigning på mere end 25 procent i 2D-produktet af læsionens vinkelrette diametre ved brug af T2-vægtede eller FLAIR-sekvenser og ikke betragtet som pseudo-progression, idet man tager som reference den mindste sygdomsmåling, der er registreret siden baseline-MR ELLER fremkomsten af ​​ny ekstrapontin tumor, dvs. læsioner, der ikke støder op til den primære pontinlæsion.
60 måneder
Progression af tumor ved hjælp af Magnetic Resonance Imaging (MRI) af rygsøjlen i overensstemmelse med anbefalinger fra Respons Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) arbejdsgruppen for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tidsramme: 60 måneder

MR af rygsøjlen vil blive brugt til at vurdere PD.

PD er defineret som:

En stigning på mere end 25 procent i 2D-produktet af læsionens vinkelrette diametre ved brug af T2-vægtede eller FLAIR-sekvenser og ikke betragtet som pseudo-progression, idet man tager som reference den mindste sygdomsmåling, der er registreret siden baseline-MR ELLER fremkomsten af ​​ny ekstrapontin tumor, dvs. læsioner, der ikke støder op til den primære pontinlæsion.
60 måneder
Grov neurologisk undersøgelse, herunder kranienerverne ved fysisk undersøgelse og Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) skalaen.
Tidsramme: 60 måneder

Neurologisk undersøgelse, der indikerer klinisk forværring, der ikke kan tilskrives andre årsager, såsom antikonvulsiv eller kortikosteroidtoksicitet, elektrolytforstyrrelser, sepsis, hyperglykæmi osv.

PD er defineret som:

En stigning på mere end 25 procent i 2D-produktet af læsionens vinkelrette diametre. Skalaen er beregnet til at blive udført ved baseline og ved opfølgningsbesøg. En samlet score vil blive bestemt efter vurdering af hvert domæne og vil omfatte et af 5 mulige udfald: neurologisk respons, neurologisk progression, neurologisk stabilitet, ikke vurderet og ikke-evaluerbar.

Neurologisk respons er defineret som en forbedring på ≥2 niveauer i mindst ét ​​domæne uden forværring i andre domæner fra baseline.

Neurologisk stabilitet indikerer en score for neurologisk funktion, der ikke opfylder kriterierne for neurologisk respons, neurologisk progression, ikke-evaluerbar eller ikke vurderet.
60 måneder
SPECT/CT-scanninger og blodprøvetagning til dosimetri
Tidsramme: 7 dage
SPECT/CT-scanninger vil blive udført 4 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer og 7 dage efter den første administration af 131I-omburtamab.
7 dage
Blodprøvetagning til dosimetri
Tidsramme: 7 dage
vil blive udført 4 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer og 7 dage efter den første administration af 131I-omburtamab.
7 dage
Ændringer i neurologisk funktion ved hjælp af skalaen Neurologic Assessment in Neuro-Oncology
Tidsramme: Op til 30 dage efter dosering med 131I-omburtamab
Ændringer i neurologisk funktion vil blive vurderet 1, 2, 7, 14 og 30 dage efter dosering med 131I-omburtamab ved at opsummere ændringer fra baseline af en neurologisk undersøgelse ved hjælp af Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) skalaen. NANO-skalaen er beregnet til at blive udført ved baseline og ved opfølgningsbesøg, især dem, hvor neuroimaging opnås. En samlet NANO-score vil blive bestemt efter vurdering af hvert domæne og vil inkludere et af 5 mulige udfald: neurologisk respons, neurologisk progression, neurologisk stabilitet, ikke vurderet og ikke-evaluerbar. Generelt tilskyndes vurdering og scoring af alle domæner.
Op til 30 dage efter dosering med 131I-omburtamab
Ændringer fra baseline i Lansky/Karnofskys præstationsscore
Tidsramme: 24 måneder efter sidste dosering
Ændringer fra baseline i Lansky/Karnofskys præstationsscore blev evalueret 6, 12 og 24 måneder efter sidste dosering. Lansky eller Karnofsky Performance Score på ≥ 70 ved studiestart. Lansky Performance-skala til brug for patienter ≤16 år. Scoren bestemmes på en skala fra 0-100. En højere score betyder, at patienten er bedre i stand til at udføre daglige aktiviteter.
24 måneder efter sidste dosering
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 30 dage efter sidste IMP administration.
Overvågning af hyppigheden, typen og varigheden af ​​alvorlige bivirkninger efter op til 3 CED-infusioner af 131I-omburtamab
30 dage efter sidste IMP administration.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 24 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab
Samlet overlevelse vil blive fulgt som et sekundært effektmål dikteret af fraværet af egnede og validerede surrogatmarkører for effekt i DIPG.
Op til 24 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab
Responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi (RAPNO) og responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi højgradig gliom (RAPNO-HCG) vil blive brugt til at vurdere progressionsfri overlevelse.
Op til 12 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 12 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab
Responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi (RAPNO) og responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi højgradig gliom (RAPNO-HCG) vil blive brugt til at vurdere objektiv responsrate ved 6 måneder og 12 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab.
12 måneder efter første CED-infusion af 131I-omburtamab

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Y-mAbs Therapeutics

Samarbejdspartnere

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2021

Først opslået (Faktiske)

1. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DIPG

Kliniske forsøg med 131I-Omburtamab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner