Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

131I-omburtamabi konvektiotehostetulla toimituksella potilaille, joilla on diffuusi sisäinen Pontine Gliooma

torstai 22. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Y-mAbs Therapeutics

131I-omburtamabin turvallisuus konvektiotehostetulla annostuksella potilaille, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma, joita on aiemmin hoidettu ulkoisella sädehoidolla

Omburtamabi on hiiren monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka tunnistaa CD276:n (tunnetaan myös nimellä B7-H3). Omburtamabi on 131I-leimattu nimetyissä radioapteekeissa, ja se toimitetaan lopullisena radioaktiivisena leimattuna tuotteena hoitopaikkaan. Ehdotettu toimenpide sisältää pienen kaliiperin kanyylin kirurgisen sijoittamisen tavanomaisia ​​stereotaktisia tekniikoita käyttäen potilaan kasvaimeen, mitä seuraa ylipaineinfuusio (ts. CED) 131I-omburtamabista. Jodi-131-konjugoitu omburtamabi (131I-omburtamabi), jota annettiin intraserebroventrikulaarista reittiä metastaattisen keskushermoston neuroblastooman hoitoon, osoittautui siedettäväksi ja parantavan eloonjäämistä. Lisäksi 124I-omburtamabilla, joka annettiin konvektiolla tehostetulla annostelulla (CED), osoitettiin olevan siedettävä turvallisuusprofiili meneillään olevassa annoksen korotustutkimuksessa (annoksilla 4 mCi asti) potilailla, joilla oli diffuusi pontinegliooma, joka ei ole edennyt ulkoisen sädehoidon jälkeen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää 131I-omburtamabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on DIPG, jotka eivät ole edenneet ulkoisen sädehoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CED:n IMP-infuusiotilavuus säädetään 4, 6 tai 8 ml:aan riippuen kasvaimen koosta magneettikuvauksella arvioituna. Enimmäistilavuus 8 ml testattiin ja turvallisuus selvitettiin 11-011-tutkimuksessa. Olettaen, että infuusiotilavuuden ja jakautumistilavuuden välinen suhde on noin 1:3, infuusiotilavuus säädetään varmistamaan kasvaimen peitto ja 0,5 cm ympäröivästä marginaalista. Infuusiotilavuus on 4 ml, jos kasvaimen koko (+0,5 cm marginaali) <10 cm3, 6 ml, jos kasvaimen koko (+0,5 cm marginaali) ≥10 ja <15 cm3, ja 8 ml, jos kasvaimen koko (+0,5 cm marginaali) ≥15 ja ≤20 cm3. Suurin infuusionopeus on 10 µl/min. Infuusiot aloitetaan nousevalla virtausnopeussuunnitelmalla 10 minuutin välein, kunnes maksiminopeus saavutetaan (0,5 μL/min, 1,0 μL/min, 2,0 μL/min, 5,0 μL/min, 7,5 μL/min ja 10 μL/min).

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diffuusi sisäisen pontinegliooman diagnoosi kliinisen näytön ja radiografisen (MRI) kuvantamisen perusteella.
  2. Potilaalle on täytynyt tehdä aiempi ulkoinen sädehoito käyttäen tavallisia konformisia fraktioituja tai hypofraktioituja tekniikoita suunnitellun enimmäiskokonaisannoksen ollessa 54-60 Gy aivorunkoon, josta potilaan on täytynyt saada ≥ 90 % suunnitellusta annoksesta, vähintään 4 viikkoa, mutta enintään 14 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista.
  3. Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70 tutkimukseen tullessa. Lansky Performance -asteikko ≤16-vuotiaille potilaille.
  4. Ikä ≥ 3 vuotta vanha ja alle 21 vuotta vanha.
  5. Kirjallinen tietoinen suostumus laillisilta huoltajilta ja/tai lapselta saatu paikallisten määräysten mukaisesti. Lapsipotilaiden on annettava suostumus paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kasvaimen kliininen ja/tai radiografinen (MRI) eteneminen ulkoisen sädehoidon ja ICF:n allekirjoittamisen välisenä aikana. Jos pseudoprogressiota epäillään, uusintaseulonta sallitaan
  2. Metastaattinen tai levinnyt sairaus.
  3. Kasvaimen koko on suurempi kuin 20 cm3.
  4. Hoitamaton oireinen vesipää, tutkijan määrittämä
  5. Steroidiannoksen lisääminen 1 viikon ajan ennen ensimmäistä IMP-hoitoa
  6. AST tai ALT > 3x normaalin yläraja.
  7. Kokonaisbilirubiini > 3x normaalin yläraja. Jos ASAT- tai ALT-arvo on ≥3 x ULN, bilirubiinin on oltava ≤ 2 x normaalin yläraja.
  8. Hemoglobiini alle 8 g/dl.
  9. Valkosolujen (WBC) määrä alle 1000/μl.
  10. ANC-määrä alle 500/μl.
  11. Verihiutalemäärä alle 100 000/μl.
  12. INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) yli 1,5 (laskettuna protrombiiniajasta).
  13. Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 laskettu vuoden 2009 tarkistetulla Bedside Schwartzin yhtälöllä.
  14. Paino alle 8kg.
  15. Elinajanodote alle kuusi viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
  16. Kasvain, jonka alkuperä on pompin ulkopuolella.
  17. Potilaalla ei saa olla hallitsematonta hengenvaarallista infektiota.
  18. Potilailla ei saa olla vakavaa ei-hematologista elin- tai neurologista toksisuutta; Erityisesti kaikkien neurologisten, sydämen, maksan, keuhkojen ja ruoansulatuskanavan toksisuuden on oltava alle asteen 3 ennen ICF:n allekirjoittamista.
  19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät, aikovat tulla raskaaksi tai jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen 131I-omburtamabi-annoksen jälkeen.
  20. Hedelmälliset miespotilaat, jotka eivät suostu käyttämään kondomia hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen 131I-omburtamabi-annoksen jälkeen. Jotta miespotilas voidaan vapauttaa raskaudenehkäisyvaatimuksesta 131I-omburtamabihoidon jälkeen, hänelle on täytynyt tehdä kirurginen sterilointi (vasektomia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Radioaktiivisella jodilla leimattu monoklonaalinen vasta-aine omburtamabi
Yksi käsi
Lääke: 131I-Omburtamab
Omburtamabi on hiiren monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka tunnistaa CD276:n (tunnetaan myös nimellä B7-H3).
Laite: Konvention parannettu toimitus
Suunniteltu interventio sisältää pienen kaliiperin kanyylin kirurgisen sijoittamisen altaassa sijaitsevaan kasvaimeen käyttämällä tavanomaisia ​​stereotaktisia tekniikoita, mitä seuraa CED 131Iomburtamb.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jopa 36 osallistujan turvallisuuden määrittäminen, kun 131I-omburtamabia annettiin suoraan kasvaimeen CED:llä potilailla, joilla on DIPG, joka on arvioitu CTCAE v.5.0:lla
Aikaikkuna: 2 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on saanut viimeisen annoksen 131I-omburtamabia
Enintään 36 potilasta voidaan ottaa mukaan annoksen korotusvaiheeseen suunniteltuihin 3 potilaan kohortteihin, joista enintään 3 kohorttia annostasolla.Kaikki potilaat voivat saada enintään kolme 131I-omburtamabisykliä. Potilaita seurataan, kunnes viimeinen potilas on käynyt viimeisellä seurantakäynnillä 2 vuotta 131I-omburtamabin annon jälkeen. Tutkimuksen loppu määritellään viimeiseksi potilaan viimeiseksi käynniksi kahden vuoden seurantajakson aikana tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tulee ensin. Kaikki ei-vakavat haittavaikutukset tulee raportoida CED-asennusleikkauksen antamisesta 30 päivään IMP:n annon jälkeen. Kaikki SAE:t tulee tallentaa ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään IMP:n annon jälkeen. Alkaen päivästä 31 131I-omburtamabin annon jälkeen, tulee raportoida vain SAE tai ≥ asteen 3 ei-vakavat haittavaikutukset, joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän 131I-omburtamabiin tai uusiin syöpiin syy-yhteydestä riippumatta.
2 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on saanut viimeisen annoksen 131I-omburtamabia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen eteneminen käyttämällä aivojen magneettikuvausta (MRI) Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma (DIPG) -työryhmän (RAPNO) -työryhmän suositusten mukaisesti
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Aivojen MRI:tä käytetään PD:n arvioimiseen.

PD määritellään seuraavasti:

Yli 25 prosentin lisäys leesion kohtisuorien halkaisijoiden 2D-tulossa käyttämällä T2-painotettuja tai FLAIR-sekvenssejä, joita ei pidetä pseudoetenemisenä, kun vertailuna otetaan pienin sairausmittaus, joka on kirjattu lähtötilanteen MRI:n TAI uuden ekstrapontiinin ilmestymisen jälkeen. kasvain, eli leesiot, jotka eivät ole vierekkäisiä primaarisen pontinin leesion kanssa.
60 kuukautta
Kasvaimen eteneminen käyttämällä selkärangan magneettikuvausta (MRI) Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma (DIPG) -työryhmän (RAPNO) -työryhmän suositusten mukaisesti
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Selkärangan MRI:tä käytetään PD:n arvioimiseen.

PD määritellään seuraavasti:

Yli 25 prosentin lisäys leesion kohtisuorien halkaisijoiden 2D-tulossa käyttämällä T2-painotettuja tai FLAIR-sekvenssejä, joita ei pidetä pseudoetenemisenä, kun vertailuna otetaan pienin sairausmittaus, joka on kirjattu lähtötilanteen MRI:n TAI uuden ekstrapontiinin ilmestymisen jälkeen. kasvain, eli leesiot, jotka eivät ole vierekkäisiä primaarisen pontinin leesion kanssa.
60 kuukautta
Karkea neurologinen tutkimus, mukaan lukien aivohermot fyysisellä tutkimuksella ja Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) -asteikolla.
Aikaikkuna: 60 kuukautta

Neurologinen tutkimus, joka osoittaa kliinistä heikkenemistä, joka ei johdu muista syistä, kuten kouristuslääkkeiden tai kortikosteroiditoksisuus, elektrolyyttihäiriöt, sepsis, hyperglykemia jne.

PD määritellään seuraavasti:

Yli 25 prosentin kasvu leesion kohtisuorien halkaisijoiden 2D-tulossa. Asteikko on tarkoitettu suoritettavaksi lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä. Kokonaispistemäärä määritetään kunkin alueen arvioinnin jälkeen, ja se sisältää yhden viidestä mahdollisesta tuloksesta: neurologinen vaste, neurologinen eteneminen, neurologinen stabiilius, ei arvioitu ja ei-arvioitavissa.

Neurologinen vaste määritellään ≥2 tason parantumiseksi vähintään yhdessä domeenissa ilman, että muilla aloilla pahenee lähtötasosta.

Neurologinen stabiilius osoittaa neurologisen toiminnan pistemäärän, joka ei täytä neurologisen vasteen, neurologisen etenemisen kriteerejä, ei ole arvioitavissa tai ei arvioida.
60 kuukautta
SPECT/CT-skannaukset ja verinäytteenotto dosimetriaa varten
Aikaikkuna: 7 päivää
SPECT/CT-skannaukset tehdään 4 h, 12 h, 24 h, 72 h ja 7 päivän kuluttua 131I-omburtamabin ensimmäisestä annosta.
7 päivää
Verinäytteet dosimetriaa varten
Aikaikkuna: 7 päivää
suoritetaan 4 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää ensimmäisen 131I-omburtamabin annon jälkeen.
7 päivää
Neurologisen toiminnan muutokset käyttämällä Neurologic Assessment in Neuro-Oncology -asteikkoa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää 131I-omburtamabin annostelun jälkeen
Neurologisen toiminnan muutokset arvioidaan 1, 2, 7, 14 ja 30 päivää 131I-omburtamabin annostelun jälkeen tekemällä yhteenveto muutoksista neurologisen tutkimuksen lähtötasosta käyttäen Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) -asteikkoa. NANO-asteikko on tarkoitettu suoritettavaksi lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä, erityisesti niillä, joissa tehdään hermokuvausta. NANO-yleispistemäärä määritetään kunkin alueen arvioinnin jälkeen, ja se sisältää yhden viidestä mahdollisesta tuloksesta: neurologinen vaste, neurologinen eteneminen, neurologinen stabiilius, ei arvioitu ja ei-arvioitavissa. Yleisesti ottaen kaikkien alojen arviointia ja pisteytystä suositellaan.
Jopa 30 päivää 131I-omburtamabin annostelun jälkeen
Muutokset lähtötasosta Lansky/Karnofsky-suorituskykypisteissä
Aikaikkuna: 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Muutokset lähtötasosta Lansky/Karnofsky-suorituskykypisteissä arvioitiin 6, 12 ja 24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Lanskyn tai Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70 tutkimukseen tullessa. Lansky Performance -asteikko ≤16-vuotiaille potilaille. Pisteet määritetään asteikolla 0-100. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa, että potilas pystyy paremmin suorittamaan päivittäisiä toimintoja.
24 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen IMP:n annon jälkeen.
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyden, tyypin ja keston seuranta enintään kolmen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen
30 päivää viimeisen IMP:n annon jälkeen.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta ensimmäisen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjäämistä seurataan toissijaisena tehokkuuden päätetapahtumana, jonka määrää sopivien ja validoitujen tehokkuuden korvikemarkkereiden puuttuminen DIPG:ssä.
Jopa 24 kuukautta ensimmäisen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta ensimmäisen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen
Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) ja Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology High Grade Gliooma (RAPNO-HCG) käytetään arvioimaan etenemisvapaata eloonjäämistä.
Jopa 12 kuukautta ensimmäisen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen
Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) ja Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology High Grade Gliooma (RAPNO-HCG) käytetään objektiivisen vasteen arvioimiseen 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen.
12 kuukautta ensimmäisen 131I-omburtamabin CED-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Y-mAbs Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa