Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

131I-omburtamab levereras genom konvektionsförstärkt tillförsel hos patienter med diffust intrinsiskt pontinskt gliom

22 juni 2023 uppdaterad av: Y-mAbs Therapeutics

Säkerhet för 131I-omburtamab tillfört genom konvektionsförstärkt tillförsel hos patienter med diffust intrinsiskt pontingliom som tidigare behandlats med extern strålbehandling

Omburtamab är en murin IgG1 monoklonal antikropp som känner igen CD276 (även känd som B7-H3). Omburtamab är 131I-märkt på utsedda radioapotek och kommer att tillhandahållas som en slutlig radiomärkt produkt till behandlingsstället. Den föreslagna interventionen inkluderar kirurgisk placering med standard stereotaktiska tekniker av en liten kaliber kanyl i tumören i pons följt av positivt tryckinfusion (dvs. CED) av 131I-omburtamab. Jod-131-konjugerat omburtamab (131I-omburtamab) administrerat via intracerebroventrikulär väg för behandling av metastaserande CNS-neuroblastom visade sig vara tolerabelt och förbättra överlevnaden. Dessutom visades 124I-omburtamab administrerat genom konvektionsförstärkt tillförsel (CED) ha en tolererbar säkerhetsprofil i en pågående dosökning (i doser upp till 4mCi) hos patienter med diffusa pontingliom som inte har utvecklats efter extern strålbehandling. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och säkerheten av 131I-omburtamab hos patienter med DIPG som inte har utvecklats efter extern strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

IMP-infusionsvolymen för CED kommer att justeras till 4, 6 eller 8 mL beroende på storleken på tumören enligt MRT. Den maximala volymen på 8 mL testades och säkerheten godkändes i 11-011-studien. Om man antar ett förhållande på cirka 1:3 mellan infusionsvolymen och distributionsvolymen kommer infusionsvolymen att justeras för att säkerställa täckning av tumören och 0,5 cm av den omgivande marginalen. Infusionsvolymen kommer att vara 4 mL om tumörstorlek (+0,5 cm marginal) <10 cm3, 6 mL om tumörstorlek (+0,5 cm marginal) ≥10 och <15 cm3, och 8 mL om tumörstorlek (+0,5 cm marginal) ≥15 och ≤20 cm3. Den maximala infusionshastigheten är 10 μL/min. Infusioner kommer att initieras med hjälp av en plan för eskalerande flödeshastighet med 10 minuters intervall tills maximal hastighet uppnås (0,5 μL/min, 1,0 μL/min, 2,0 μL/min, 5,0 μL/min, 7·5 μL/min och 10 μL/min).

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av diffust inneboende pontingliom baserat på kliniska bevis och röntgenbilder (MRT).
  2. Patienten måste tidigare ha genomgått strålbehandling med extern strålning med standardkonforma fraktionerade eller hypofraktionerade tekniker till en planerad maximal total dos på 54-60 Gy till hjärnstammen av vilken patienten måste ha fått ≥ 90 % av den planerade dosen, minst 4 veckor men inte mer än 14 veckor före signering av ICF.
  3. Lansky eller Karnofsky Performance Score på ≥ 70 vid studiestart. Lansky Performance-skala som ska användas för patienter ≤16 år.
  4. Ålder ≥ 3 år och yngre än 21 år.
  5. Skriftligt informerat samtycke från vårdnadshavare och/eller barn erhållet i enlighet med lokala bestämmelser. Pediatriska patienter måste ge samtycke enligt lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

  1. Klinisk och/eller radiografisk (MRT) progression av tumör i perioden mellan extern strålbehandling och signering av ICF. Om pseudoprogression misstänks är omscreening tillåten
  2. Metastaserande eller spridd sjukdom.
  3. Tumörstorlek större än 20 cm3.
  4. Obehandlad symtomatisk hydrocephalus som fastställts av utredaren
  5. Ökning av steroiddosen under 1 vecka före första IMP-behandling
  6. AST eller ALT > 3x den övre normalgränsen.
  7. Totalt bilirubin > 3x den övre normalgränsen. Om antingen ASAT eller ALAT ≥3 x ULN måste bilirubin vara ≤ 2 x den övre normalgränsen.
  8. Hemoglobin mindre än 8 g/dL.
  9. Antal vita blodkroppar (WBC) är mindre än 1000/μL.
  10. ANC-tal mindre än 500/μL.
  11. Trombocytantal mindre än 100 000/μL.
  12. INR (international normalized ratio) högre än 1,5 (beräknat från protrombintiden).
  13. Glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på ≤ 60 ml/min/1,73m2 beräknat av 2009 års reviderade Bedside Schwartz Equation.
  14. Vikt mindre än 8 kg.
  15. Förväntad livslängd mindre än sex veckor enligt utredarens bedömning.
  16. Tumör vars ursprung ligger utanför pons.
  17. Patienter får inte ha en okontrollerad livshotande infektion.
  18. Patienter får inte ha allvarlig icke-hematologisk organ- eller neurologisk toxicitet; Specifikt måste all neurologisk, hjärt-, lever-, lung- och gastrointestinala toxicitet vara lägre än grad 3 innan ICF undertecknas.
  19. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar, avser att bli gravida eller inte använder högeffektiva preventivmetoder medan de ingår i studien och i 12 månader efter den sista dosen av 131I-omburtamab.
  20. Fertila manliga patienter som inte samtycker till användning av kondom under behandlingen och under en period av 12 månader efter den sista dosen av 131I-omburtamab. För att en manlig patient ska vara befriad från kravet på att använda preventivmedel efter 131I-omburtamabbehandling måste han ha genomgått kirurgisk sterilisering (vasektomi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Radioaktivt jodmärkt monoklonal antikropp omburtamab
Enkelarm
Läkemedel: 131I-Omburtamab
Omburtamab är en murin IgG1 monoklonal antikropp som känner igen CD276 (även känd som B7-H3).
Enhet: Konventionsförbättrad leverans
Den planerade interventionen inkluderar kirurgisk placering av en kanyl av liten kaliber i tumören som ligger i pons med standard stereotaktiska tekniker följt av CED av 131Iomburtamb.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastställande av säkerheten för upp till 36 deltagare med 131I-omburtamab administrerat direkt i tumören av CED hos patienter med DIPG bedömd av CTCAE v.5.0
Tidsram: 2 år efter att den sista patienten har fått den sista dosen av 131I-omburtamab administrering
Upp till 36 patienter kan inkluderas i dosökningsfasen i planerade kohorter om 3 patienter med maximalt 3 kohorter vid en dosnivå. Alla patienter kan få upp till tre cykler av 131I-omburtamab. Patienterna kommer att följas tills den sista patienten har haft det sista uppföljningsbesöket 2 år efter administreringen av 131I-omburtamab. Slutet av prövningen definieras som den senaste patientens sista besök under den tvååriga uppföljningsperioden, eller dödsfall beroende på vad som inträffar först. Alla icke-allvarliga biverkningar ska rapporteras från tidpunkten för CED-placeringsoperationen till 30 dagar efter IMP-administreringen. Alla SAE ska fångas från att ICF har undertecknats till 30 dagar efter IMP-administrering. Från och med dag 31 efter dosering av 131I-omburtamab bör endast SAE eller ≥ grad 3 icke-allvarliga biverkningar som anses åtminstone möjligen relaterade till 131I-omburtamab eller nyuppkomst av cancer, oavsett orsakssamband, rapporteras.
2 år efter att den sista patienten har fått den sista dosen av 131I-omburtamab administrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progression av tumör med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjärnan i enlighet med rekommendationer från Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) arbetsgruppen för diffust intrinsiskt Pontint Gliom (DIPG)
Tidsram: 60 månader

MRT av hjärnan kommer att användas för att bedöma PD.

PD definieras som:

En ökning på mer än 25 procent av 2D-produkten av lesionens vinkelräta diametrar med T2-viktade eller FLAIR-sekvenser och som inte anses vara pseudoprogression, med den minsta sjukdomsmätningen som registrerats sedan baslinje-MR ELLER uppkomsten av ny extrapontin som referens tumör, dvs lesioner som inte angränsar till den primära pontinskadan.
60 månader
Progression av tumör med hjälp av Magnetic Resonance Imaging (MRI) av ryggraden i enlighet med rekommendationer från Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) arbetsgruppen för Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tidsram: 60 månader

MRT av ryggraden kommer att användas för att bedöma PD.

PD definieras som:

En ökning på mer än 25 procent av 2D-produkten av lesionens vinkelräta diametrar med T2-viktade eller FLAIR-sekvenser och som inte anses vara pseudoprogression, med den minsta sjukdomsmätningen som registrerats sedan baslinje-MR ELLER uppkomsten av ny extrapontin som referens tumör, dvs lesioner som inte angränsar till den primära pontinskadan.
60 månader
Grov neurologisk undersökning inklusive kranialnerverna genom fysisk undersökning och Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-skalan.
Tidsram: 60 månader

Neurologisk undersökning som indikerar klinisk försämring som inte kan tillskrivas andra orsaker såsom antikonvulsiva eller kortikosteroidtoxicitet, elektrolytrubbningar, sepsis, hyperglykemi, etc.

PD definieras som:

En ökning med mer än 25 procent av 2D-produkten av lesionens vinkelräta diametrar. Skalan är avsedd att utföras vid baslinjen och vid uppföljningsbesök. En övergripande poäng kommer att fastställas efter bedömning av varje domän och kommer att inkludera ett av fem möjliga resultat: neurologisk respons, neurologisk progression, neurologisk stabilitet, ej utvärderad och ej utvärderbar.

Neurologisk respons definieras som en förbättring på ≥2 nivåer i minst en domän utan att förvärras i andra domäner från baslinjen.

Neurologisk stabilitet indikerar ett poängtal av neurologisk funktion som inte uppfyller kriterierna för neurologisk respons, neurologisk progression, ej utvärderbar eller inte utvärderad.
60 månader
SPECT/CT-skanningar och blodprovstagning för dosimetri
Tidsram: 7 dagar
SPECT/CT-skanningar kommer att utföras 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 72 timmar och 7 dagar efter den första administreringen av 131I-omburtamab.
7 dagar
Blodprov för dosimetri
Tidsram: 7 dagar
kommer att utföras 4 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 72 timmar och 7 dagar efter den första administreringen av 131I-omburtamab.
7 dagar
Förändringar i neurologisk funktion med hjälp av skalan Neurologic Assessment in Neuro-Oncology
Tidsram: Upp till 30 dagar efter dosering med 131I-omburtamab
Förändringar i neurologisk funktion kommer att bedömas 1, 2, 7, 14 och 30 dagar efter dosering med 131I-omburtamab genom att sammanfatta förändringar från baslinjen för en neurologisk undersökning med hjälp av Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-skalan. NANO-skalan är avsedd att utföras vid baslinjen och vid uppföljningsbesök, särskilt de där neuroimaging erhålls. En övergripande NANO-poäng kommer att fastställas efter bedömning av varje domän och kommer att inkludera ett av 5 möjliga resultat: neurologisk respons, neurologisk progression, neurologisk stabilitet, ej utvärderad och ej utvärderbar. I allmänhet uppmuntras bedömning och poängsättning av alla domäner.
Upp till 30 dagar efter dosering med 131I-omburtamab
Förändringar från baslinjen i Lansky/Karnofskys prestandapoäng
Tidsram: 24 månader efter senaste dosering
Förändringar från baslinjen i Lansky/Karnofskys prestationspoäng utvärderades 6, 12 och 24 månader efter senaste dosering. Lansky eller Karnofsky Performance Score på ≥ 70 vid studiestart. Lansky Performance-skala som ska användas för patienter ≤16 år. Poängen bestäms på en skala från 0-100. En högre poäng innebär att patienten är bättre på att utföra dagliga aktiviteter.
24 månader efter senaste dosering
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 30 dagar efter den senaste IMP-administreringen.
Övervakning av frekvens, typ och varaktighet av allvarliga biverkningar efter upp till 3 CED-infusioner av 131I-omburtamab
30 dagar efter den senaste IMP-administreringen.
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab
Total överlevnad kommer att följas som ett sekundärt effektmått som dikteras av frånvaron av lämpliga och validerade surrogatmarkörer för effekt i DIPG.
Upp till 24 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab
Respons Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) och Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology High Grade Gliom (RAPNO-HCG) kommer att användas för att bedöma progressionsfri överlevnad.
Upp till 12 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab
Respons Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) och Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology High Grade Gliom (RAPNO-HCG) kommer att användas för att bedöma objektiv svarsfrekvens vid 6 månader och 12 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab.
12 månader efter första CED-infusion av 131I-omburtamab

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Y-mAbs Therapeutics

Samarbetspartners

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2021

Första postat (Faktisk)

1 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 102

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på DIPG

Kliniska prövningar på 131I-Omburtamab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera