Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

131I-omburtamab afgeleverd door convectie-versterkte toediening bij patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom

22 juni 2023 bijgewerkt door: Y-mAbs Therapeutics

Veiligheid van 131I-omburtamab toegediend door convectie-versterkte toediening bij patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom die eerder zijn behandeld met uitwendige bestralingstherapie

Omburtamab is een murine IgG1 monoklonaal antilichaam dat CD276 (ook bekend als B7-H3) herkent. Omburtamab is 131I-gelabeld bij aangewezen radio-apotheken en zal als een radioactief gelabeld eindproduct worden geleverd aan de behandelingsplaats. De voorgestelde interventie omvat chirurgische plaatsing met behulp van standaard stereotactische technieken van een canule van klein kaliber in de tumor in de pons, gevolgd door positieve drukinfusie (d.w.z. CED) van 131I-omburtamab. Jodium-131 ​​geconjugeerd omburtamab (131I-omburtamab) toegediend via de intracerebroventriculaire route voor de behandeling van gemetastaseerd CZS-neuroblastoom bleek verdraagbaar te zijn en de overleving te verbeteren. Bovendien bleek 124I-omburtamab toegediend door middel van convectie-verbeterde afgifte (CED) een aanvaardbaar veiligheidsprofiel te hebben in een lopend dosisescalatieonderzoek (in doses tot 4 mCi) bij patiënten met diffuus ponsgliomen die geen progressie vertoonden na uitwendige bestralingstherapie. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van 131I-omburtamab te bepalen bij patiënten met DIPG bij wie geen progressie is opgetreden na uitwendige bestraling.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het IMP-infusievolume voor CED wordt aangepast naar 4, 6 of 8 ml, afhankelijk van de grootte van de tumor zoals geschat door MRI. Het maximale volume van 8 ml werd getest en de veiligheid werd gewist in de 11-011-proef. Uitgaande van een verhouding van ongeveer 1:3 tussen het infusievolume en het distributievolume, zal het infusievolume worden aangepast om dekking van de tumor en 0,5 cm van de omringende marge te verzekeren. Het infusievolume is 4 ml als de tumorgrootte (+0,5 cm marge) <10 cm3 is, 6 ml als de tumorgrootte (+0,5 cm marge) ≥10 en <15 cm3 is, en 8 ml als de tumorgrootte (+0,5 cm marge) is. ≥15 en ≤20 cm3. De maximale infusiesnelheid is 10 μl/min. De infusies worden gestart met behulp van een oplopend debietplan met intervallen van 10 minuten totdat de maximale snelheid is bereikt (0,5 μl/min, 1,0 μl/min, 2,0 μl/min, 5,0 μl/min, 7,5 µl/min en 10 µl/min).

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van diffuus intrinsiek ponsglioom op basis van klinisch bewijs en radiografische (MRI) beeldvorming.
  2. De patiënt moet eerder uitwendige radiotherapie hebben ondergaan met behulp van standaard conforme gefractioneerde of hypogefractioneerde technieken tot een geplande maximale totale dosis van 54-60 Gy aan de hersenstam waarvan de patiënt ten minste ≥ 90% van de geplande dosis moet hebben gekregen 4 weken maar niet meer dan 14 weken voor ondertekening van ICF.
  3. Lansky- of Karnofsky-prestatiescore van ≥ 70 bij aanvang van de studie. Lansky Prestatieschaal te gebruiken voor patiënten ≤16 jaar.
  4. Leeftijd ≥ 3 jaar en jonger dan 21 jaar.
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van wettelijke voogd(en) en/of kind verkregen in overeenstemming met lokale regelgeving. Pediatrische patiënten moeten toestemming geven zoals vereist door de lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinische en/of radiografische (MRI) progressie van de tumor in de periode tussen externe bestralingstherapie en ondertekening van ICF. Als pseudoprogressie wordt vermoed, is herscreening toegestaan
  2. Gemetastaseerde of verspreide ziekte.
  3. Tumorgrootte groter dan 20 cm3.
  4. Onbehandelde symptomatische hydrocephalus zoals bepaald door de onderzoeker
  5. Toenemende dosis steroïden gedurende 1 week voorafgaand aan de eerste IMP-behandeling
  6. AST of ALT > 3x de bovengrens van normaal.
  7. Totaal bilirubine > 3x de bovengrens van normaal. In het geval dat ASAT of ALAT ≥ 3 x ULN is, moet bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van normaal zijn.
  8. Hemoglobine minder dan 8 g/dL.
  9. Aantal witte bloedcellen (WBC) minder dan 1000/μL.
  10. ANC-telling minder dan 500/μL.
  11. Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/μL.
  12. INR (international normalized ratio) hoger dan 1,5 (berekend op basis van de protrombinetijd).
  13. Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ≤ 60 ml/min/1,73 m2 berekend door de herziene Bedside Schwartz-vergelijking uit 2009.
  14. Gewicht minder dan 8kg.
  15. Levensverwachting korter dan zes weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  16. Tumor waarvan de oorsprong buiten de pons ligt.
  17. Patiënten mogen geen ongecontroleerde levensbedreigende infectie hebben.
  18. Patiënten mogen geen ernstige niet-hematologische orgaan- of neurologische toxiciteit hebben; in het bijzonder moet elke neurologische, cardiale, hepatische, pulmonale en gastro-intestinale toxiciteit lager zijn dan graad 3 voordat de ICF wordt ondertekend.
  19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden of geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis 131I-omburtamab.
  20. Vruchtbare mannelijke patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens de behandeling en gedurende een periode van 12 maanden na de laatste dosis 131I-omburtamab. Om een ​​mannelijke patiënt vrij te stellen van de verplichting om anticonceptie te gebruiken na een behandeling met 131I-omburtamab, moet hij een chirurgische sterilisatie (vasectomie) hebben ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Radioactief jodium-gelabeld monoklonaal antilichaam omburtamab
Enkele arm
Geneesmiddel: 131I-Omburtamab
Omburtamab is een murine IgG1 monoklonaal antilichaam dat CD276 (ook bekend als B7-H3) herkent.
Apparaat: Conventie verbeterde bezorging
De geplande ingreep omvat chirurgische plaatsing van een canule van klein kaliber in de tumor in de pons met behulp van standaard stereotactische technieken, gevolgd door CED van 131Iomburtamb.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de veiligheid van maximaal 36 deelnemers met 131I-omburtamab rechtstreeks in de tumor toegediend door CED bij patiënten met DIPG beoordeeld door CTCAE v.5.0
Tijdsspanne: 2 jaar nadat de laatste patiënt de laatste dosis 131I-omburtamab heeft gekregen
Er kunnen maximaal 36 patiënten worden opgenomen in de dosisescalatiefase in geplande cohorten van 3 patiënten met een maximum van 3 cohorten op een dosisniveau. Alle patiënten kunnen maximaal drie cycli 131I-omburtamab krijgen. Patiënten worden gevolgd tot de laatste patiënt het laatste controlebezoek heeft gehad 2 jaar na de toediening van 131I-omburtamab. Einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als het laatste bezoek van de laatste patiënt in de follow-upperiode van twee jaar, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alle niet-ernstige bijwerkingen moeten worden gemeld vanaf het moment van toediening van de CED-plaatsingsoperatie tot 30 dagen na de IMP-toediening. Alle SAE's moeten worden vastgelegd vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na IMP-toediening. Vanaf dag 31 na toediening van 131I-omburtamab dienen alleen SAE's of ≥ graad 3 niet-ernstige bijwerkingen te worden gemeld die op zijn minst mogelijk verband houden met 131I-omburtamab of een nieuw ontstaan ​​van kanker, ongeacht de causaliteit.
2 jaar nadat de laatste patiënt de laatste dosis 131I-omburtamab heeft gekregen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie van de tumor met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de hersenen in overeenstemming met aanbevelingen van de werkgroep Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) voor Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tijdsspanne: 60 maanden

MRI van de hersenen zal worden gebruikt om PD te beoordelen.

PD wordt gedefinieerd als:

Een toename van meer dan 25 procent in het 2D-product van de loodrechte diameters van de laesie met behulp van T2-gewogen of FLAIR-reeksen en niet beschouwd als pseudo-progressie, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting wordt genomen sinds de baseline-MRI OF het verschijnen van nieuwe extrapontine tumor, d.w.z. laesies die niet aansluiten op de primaire pontine laesie.
60 maanden
Progressie van de tumor met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de wervelkolom in overeenstemming met aanbevelingen van de werkgroep Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) voor Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tijdsspanne: 60 maanden

MRI van de wervelkolom zal worden gebruikt om PD te beoordelen.

PD wordt gedefinieerd als:

Een toename van meer dan 25 procent in het 2D-product van de loodrechte diameters van de laesie met behulp van T2-gewogen of FLAIR-reeksen en niet beschouwd als pseudo-progressie, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting wordt genomen sinds de baseline-MRI OF het verschijnen van nieuwe extrapontine tumor, d.w.z. laesies die niet aansluiten op de primaire pontine laesie.
60 maanden
Grof neurologisch onderzoek inclusief de hersenzenuwen door lichamelijk onderzoek en de Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) schaal.
Tijdsspanne: 60 maanden

Neurologisch onderzoek wijst op klinische verslechtering die niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken zoals anticonvulsiva of corticosteroïdentoxiciteit, elektrolytstoornissen, sepsis, hyperglycemie, enz.

PD wordt gedefinieerd als:

Een toename van meer dan 25 procent in het 2D-product van de loodrechte diameters van de laesie. De schaal is bedoeld om te worden uitgevoerd bij baseline en bij vervolgbezoeken. Een algemene score wordt bepaald na beoordeling van elk domein en omvat een van de 5 mogelijke uitkomsten: neurologische respons, neurologische progressie, neurologische stabiliteit, niet beoordeeld en niet-evalueerbaar.

Neurologische respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥ 2 niveaus in ten minste één domein zonder verslechtering in andere domeinen vanaf de basislijn.

Neurologische stabiliteit geeft een score van neurologische functie aan die niet voldoet aan de criteria voor neurologische respons, neurologische progressie, niet-evalueerbaar of niet beoordeeld.
60 maanden
SPECT/CT-scans en bloedafname voor dosimetrie
Tijdsspanne: 7 dagen
SPECT/CT-scans worden 4 uur, 12 uur, 24 uur, 72 uur en 7 dagen na de eerste toediening van 131I-omburtamab uitgevoerd.
7 dagen
Bloedafname voor dosimetrie
Tijdsspanne: 7 dagen
worden uitgevoerd op 4 uur, 12 uur, 24 uur, 72 uur en 7 dagen na de eerste toediening van 131I-omburtamab.
7 dagen
Veranderingen in neurologische functie met behulp van de Neurologic Assessment in Neuro-Oncology-schaal
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na toediening van 131I-omburtamab
Veranderingen in de neurologische functie zullen 1, 2, 7, 14 en 30 dagen na toediening van 131I-omburtamab worden beoordeeld door veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van een neurologisch onderzoek samen te vatten met behulp van de Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-schaal. De NANO-schaal is bedoeld om te worden uitgevoerd bij baseline en bij vervolgbezoeken, vooral die waar neuroimaging wordt verkregen. Een algehele NANO-score wordt bepaald na beoordeling van elk domein en omvat een van de 5 mogelijke uitkomsten: neurologische respons, neurologische progressie, neurologische stabiliteit, niet beoordeeld en niet-evalueerbaar. Over het algemeen wordt beoordeling en scoren van alle domeinen aangemoedigd.
Tot 30 dagen na toediening van 131I-omburtamab
Veranderingen ten opzichte van baseline in de prestatiescore van Lansky/Karnofsky
Tijdsspanne: 24 maanden na de laatste dosering
Veranderingen ten opzichte van baseline in de prestatiescore van Lansky/Karnofsky geëvalueerd 6, 12 en 24 maanden na de laatste dosering. Lansky- of Karnofsky-prestatiescore van ≥ 70 bij aanvang van de studie. Lansky Prestatieschaal te gebruiken voor patiënten ≤16 jaar. De score wordt bepaald op een schaal van 0-100. Een hogere score betekent dat de patiënt beter in staat is dagelijkse activiteiten uit te voeren.
24 maanden na de laatste dosering
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste IMP-toediening.
Monitoring van de frequentie, het type en de duur van ernstige bijwerkingen na maximaal 3 CED-infusies van 131I-omburtamab
30 dagen na de laatste IMP-toediening.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab
De algehele overleving zal worden gevolgd als een secundair werkzaamheidseindpunt, gedicteerd door de afwezigheid van geschikte en gevalideerde surrogaatmarkers voor werkzaamheid bij DIPG.
Tot 24 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab
Responsbeoordeling bij pediatrische neuro-oncologie (RAPNO) en responsbeoordeling bij pediatrische neuro-oncologie Hooggradig glioom (RAPNO-HCG) zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving te beoordelen.
Tot 12 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab
Responsbeoordeling bij pediatrische neuro-oncologie (RAPNO) en responsbeoordeling bij pediatrische neuro-oncologie Hooggradig glioom (RAPNO-HCG) zullen worden gebruikt om het objectieve responspercentage 6 maanden en 12 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab te beoordelen.
12 maanden na de eerste CED-infusie van 131I-omburtamab

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Y-mAbs Therapeutics

Medewerkers

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 102

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op DIPG

Klinische onderzoeken op 131I-Omburtamab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren