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MIKE-1の医師主導治験 (MIKE-1)

2024年4月3日 更新者：Hiroki Kawashima、Nagoya University

切除不能膵臓癌に対するゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセル併用療法による MIKE-1 の第 I/II 相医師主導臨床試験

Am80（一般名：タミバロテン、開発コード：MIKE-1）とゲムシタビン（GEM）およびナブパクリタキセル（nab-PTX）を併用した切除不能膵臓癌患者における安全性と忍容性を評価し、推奨用量を決定する。 有効性も探索的に調査されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

がん関連線維芽細胞 (CAF) は、腫瘍微小環境の重要な構成要素です。 CAF 研究分野で最も一般的な概念は、CAF がさまざまなメカニズムを通じて癌の進行を促進するというものです。 しかし興味深いことに、最近の研究では、CAF は不均一であり、よく特徴付けられたがん促進 CAF (pCAF) に加えて、がんの進行を抑制する CAF サブセット (がん抑制 CAF [rCAF]) が存在する必要があることが明らかになりました。 ただし、rCAF のアイデンティティと特定のマーカーは報告されていません。

研究者らは最近、メフリンを膵臓がんおよび結腸がんにおけるrCAFの特異的マーカータンパク質として特定しました。 研究者の研究は、rCAF が常在線維芽細胞の小さなサブセットに類似していることを明らかにしました。これは、Micheal Stoker (グラスゴー大学) によって 50 年以上前に提案された有名な仮説と一致しており、静的な正常な線維芽細胞は腫瘍の成長を抑制すると述べています。 興味深いことに、研究者の系統追跡実験は、メフリン陽性 rCAF が癌の進行中にメフリン陰性 pCAF に分化することを示しました。 これらの研究は、腫瘍間質が pCAF と rCAF で構成されていることを明らかにしました。これは、腫瘍浸潤性免疫細胞の不均一性 (例えば、プロ腫瘍制御性 T 細胞と抗腫瘍細胞傷害性 T 細胞) に類似しています。

rCAF マーカー Meflin の同定により、研究者は pCAF を rCAF に変換または再プログラムするための新しい戦略を開発することができました。 薬理学的アプローチを使用して、研究者は化学ライブラリースクリーニングを実行し、メフリン陰性 pCAF をメフリン陽性 rCAF に効果的に変換する試薬として、合成の不自然なレチノイドである Am80 を特定しました。 Am80投与は、化学療法に対する膵臓癌の感受性を改善しました。 これらのデータは、pCAF から rCAF への変換が膵臓がん治療の新しい戦略になる可能性があることを示唆しています。

この研究の目的は、研究者主導の臨床研究を実施して、ゲムシタビンやナブパクリタキセルを含む従来の殺腫瘍剤の組み合わせによる膵臓癌に対する AM80 の効果を調査することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

55

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 日本
      • Tokyo、日本
        • まだ募集していません
        • The University of Tokyo Hospital
        • コンタクト：
    • Aich
      • Nagoya、Aich、日本、466-8560

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年～79年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

    -以下の基準をすべて満たす患者は、この研究の対象となります。 さらに、CTCAE v5.0 を使用して、この研究で有害事象のグレードを決定します。

    1. 膵癌治療プロトコル第7版に基づき、組織学的または細胞学的に腺癌と診断され、以下の基準を満たす切除不能な膵癌患者。

      この疾患に対する抗がん療法（放射線療法、化学療法、免疫療法、手術、または治験療法）を受けていない患者。

    2. -同意時の年齢が20〜79歳の患者。
    3. スクリーニング時に造影CTで確認された原発性膵病変にRECIST ver 1.1に基づく測定可能な病変が少なくとも1つある患者。
    4. 治療開始後12週間以上の生存が見込める患者。
    5. 本研究の内容を理解し、書面による同意が得られる患者。
    6. -ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）が 0 または 1 の患者

    7. 登録前7日以内の血液検査で以下の基準を満たし、臓器機能が保たれている患者（輸血を行う場合は、その後2週間以上の間隔で検査を実施する必要がある）

      • -総ビリルビン≤施設基準の上限（ULN）x 1.5（ERBDまたはPTBDを受けている患者では3.0 mg / dL以下）
      • AST（GOT）およびALT（GPT）≦ULN×3（悪性肝機能異常の場合は≦ULN×5）
      • クレアチニン≤1.5mg/dLまたは
      • クレアチニン クリアランス ≥ 60ml/min クレアチニン クリアランスが測定されていない場合は、推定値を使用する必要があります。
      • 白血球数≧3,500/mm3、≦12,000/mm3
      • 好中球 ≥ 1,500/mm3
      • 血小板数≧100,000/mm3
      • ヘモグロビン≧9.0g/dL
      • プロトロンビン活性レベル≧70%
    8. 通院できる外来患者さん。
    9. 飲み込むことができるか、経口薬を服用し続けることができる患者。
    10. 妊娠可能な女性については、治験治療開始前30日以上、治験期間中、治験終了後2年以上避妊できる患者。
    11. ①治験治療開始前28日以内かつ②治験治療開始後8週間以内（57日目：許容範囲±7日）の膵臓癌生検が可能な患者

  • 除外基準:

    1. 以下の合併症を有する患者 コントロール不良の心疾患（登録前1年以内のうっ血性心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、治療を必要とする不整脈など）の患者 コントロール不良の糖尿病または高血圧 ステロイドの全身投与を必要とする活動性自己免疫疾患または免疫抑制療法の間質性肺炎または肺線維症（現在のグレード2以上の患者）
    2. -登録前4週間以内に他の臨床試験薬または製品（既存の化学療法薬およびプラセボ薬を除く）を投与された患者。
    3. 脳転移が確認された患者（患者に脳転移の症状がある場合は頭部CTまたはMRIで確認）
    4. -ドレナージを必要とする腹水または胸水の患者。
    5. 次のいずれかに該当する患者 HBs抗原陽性 HCV抗体陽性かつHCV-RNA陽性 HIV抗体陽性
    6. グレード2以上の末梢感覚神経障害または運動神経障害のある患者
    7. 複数のがんを有する患者（複数のがんとは、無病生存期間が5年以下の同時多発がんおよび異時性多発がんと定義されます。 局所治療により治癒が認められる上皮内癌または粘膜内癌に相当する病変は、複数の癌には含まれない）
    8. -登録前4週間以内に手術（診断生検およびレビュー腹腔鏡検査を除く）を受けた患者。
    9. -EUSの下で安全な生検を妨げる出血障害または凝固障害のある患者（例：重大な腫瘍内出血、凝固障害、出血障害の病歴、または合併症）。
    10. -治験薬、併用化学療法、その添加物、またはビタミンA製品に対するアレルギー歴のある患者。
    11. -抗凝固薬が必要な患者。
    12. 脳梗塞、肺梗塞、その他の動脈または静脈血栓症またはその後遺症で臨床症状のある患者。
    13. 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害を有する患者。
    14. -妊娠中または授乳中の女性患者（授乳が中止され、再開されていない場合を除く）.
    15. セックスパートナーが妊娠を希望する女性である男性患者。
    16. ビタミンA過負荷の患者。
    17. ビタミンA製剤またはビタミンA含有サプリメントを常用している患者（同意取得時に投与を中止していれば登録可能）。
    18. -治験責任医師または副治験責任医師が不適切とみなしたその他の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Am80+GEM/nab-PTX (フェーズ I)

●用量制限毒性（DLT）の評価期間は4週間となります。 DLT 評価期間後、RECIST v1.1 に基づく疾患の進行が認められない場合、または患者に許容できない毒性が認められない場合、治験薬を 1 日 2 回朝食後、夕食後にそれぞれ最大 6 コースまで経口投与する。用量グループ。 ただし、第I相試験の修正用量レベル2については、各コースの初日（Day 1）から治験薬を1日2回朝食後及び夕食後に経口投与し、2日目から投与を休止する。 15日目のGEM/nab-PTX投与。 なお、同一被験者に対して治験薬の減量・増量は行わない。

レベル 1: 6 mg (3 カプセル)。 レベル 2 および修正レベル 2: 8 mg (4 カプセル)。 レベル 0: DLT がレベル 1 の 33% 以上で見られる場合は 4 mg (2 カプセル)。

●（第I/II相試験）GEM（1000mg/m2）とnab-PTX（125mg/m2）を静脈内投与します。
薬：Am80
内服薬
他の名前：
  • タミバロテネ
  • MIKE-1
薬：ゲムシタビン
1000mg/m2の用量で静脈内投与
他の名前：
  • 宝石
薬：nab-パクリタキセル
125mg/m2の用量で静脈内投与
他の名前：
  • ナブ-PTX
実験的：Am80+GEM/nab-PTX (フェーズ II)
各コースの初日（Day 1）から、第I相試験で決定された臨床推奨用量の治験薬を1日2回朝食後、夕食後に経口投与し、15日目から投与を休止します。 GEM/nab-PTXの投与。 最大6コースまで継続します。 なお、同一被験者に対して治験薬の減量・増量は行わない。
薬：Am80
内服薬
他の名前：
  • タミバロテネ
  • MIKE-1
薬：ゲムシタビン
1000mg/m2の用量で静脈内投与
他の名前：
  • 宝石
薬：nab-パクリタキセル
125mg/m2の用量で静脈内投与
他の名前：
  • ナブ-PTX

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I 試験; DLT（用量制限毒性）
時間枠：DLT 評価期間は、治験薬投与開始日である Day 1 から Phase I 試験の Day 28 までです。

有害事象の重症度は、CTCAE v 5.0 に基づいて治験責任医師によって決定されます。

  • -7日以上持続するグレード4の血液毒性
  • -対症療法にもかかわらず7日以上持続するグレード3以上の非血液毒性
  • -GEMまたはnab-PTXのサイクル1の8日目と15日目の両方を投与できない原因となった有害事象
  • GEMまたはnab-PTXの最初のサイクルの8日目に投与できなくなり、15日目の投与量が減った有害事象
DLT 評価期間は、治験薬投与開始日である Day 1 から Phase I 試験の Day 28 までです。
フェーズ II 試験;回収率（RECIST ver1.1による）
時間枠：第II相試験完了まで、平均半年。
各被験者に測定可能な疾患がある場合、RECIST v1.1 に基づいて腫瘍縮小効果の判定 (CR、PR、SD、PD、NE) が実行されます。
第II相試験完了まで、平均半年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AE（有害事象）
時間枠：全臨床試験期間（最大6サイクル、1サイクル28日）
有害事象は、MedDRA/J で分類され、表にまとめられます。
全臨床試験期間（最大6サイクル、1サイクル28日）
OS（全生存）
時間枠：MIKE-1の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間。カットオフ日は、すべての患者の観察終了日です。
全生存率の分布はカプラン・マイヤー法によって推定され、カプラン・マイヤー曲線が示され、中央値と 95% 信頼区間が計算されます。
MIKE-1の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間。カットオフ日は、すべての患者の観察終了日です。
PFS（無増悪生存期間）
時間枠：MIKE-1 の初回投与日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日までの時間。カットオフ日は、すべての患者の観察終了日です。
無増悪生存期間の分布は、カプラン・マイヤー法によって推定され、カプラン・マイヤー曲線が示され、中央値と 95% 信頼区間が計算されます。
MIKE-1 の初回投与日から、疾患の進行または死亡が最初に記録された日までの時間。カットオフ日は、すべての患者の観察終了日です。
血中濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
要約統計量の計算
フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
要約統計量の計算
フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
消失半減期 (t1/2)
時間枠：フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
要約統計量の計算
フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
クリアランス (CL)
時間枠：フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
要約統計量の計算
フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
平均滞留時間 (MRT)
時間枠：フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
要約統計量の計算
フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
流通量（Vds）
時間枠：フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
要約統計量の計算
フェーズ I の最初の投与から 1、2、4、8、10、および 24 時間後。
奏効率（フェーズⅠ）
時間枠：全臨床試験期間（最大6サイクル、1サイクル28日）
RECIST ver1.1準拠
全臨床試験期間（最大6サイクル、1サイクル28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nagoya University

協力者

Japan Agency for Medical Research and Development

捜査官

  • スタディチェア：Mitsuhiro Fujishiro、The University of Tokyo Hospital
  • 主任研究者：Hiroki Kawashima、Nagoya University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月23日

一次修了 (推定)

2025年4月30日

研究の完了 (推定)

2025年4月30日

試験登録日

最初に提出

2021年8月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月21日

最初の投稿 (実際)

2021年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月3日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAMCR-016
  • jRCT2041210056 (レジストリ識別子：jRCT)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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