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MIKE-1의 연구자 주도 임상 시험 (MIKE-1)

2024년 4월 3일 업데이트: Hiroki Kawashima, Nagoya University

절제 불가능한 췌장암에 대한 젬시타빈 및 Nab-파클리탁셀 병용 요법을 사용한 MIKE-1의 임상 I/II상 연구자 개시 임상 시험

절제 불가능한 췌장암 환자에서 젬시타빈(GEM) 및 nab-paclitaxel(nab-PTX)과 병용한 Am80(일반명: 타미바로텐, 개발 코드: MIKE-1)의 안전성 및 내약성을 평가하고 권장 용량을 결정합니다. 효능도 탐색적으로 조사될 것이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

암 관련 섬유아세포(CAF)는 종양 미세 환경의 중요한 구성 요소입니다. CAF 연구 분야에서 가장 일반적인 개념은 CAF가 다양한 메커니즘을 통해 암 진행을 촉진한다는 것입니다. 그러나 흥미롭게도 최근 연구에 따르면 CAF는 이질적이며 잘 특성화된 암 촉진 CAF(pCAF) 외에도 암 진행을 억제하는 CAF 하위 집합(암 억제 CAF[rCAF])이 존재해야 합니다. 그러나 rCAF의 정체와 특정 마커는 보고되지 않았습니다.

연구자들은 최근 Meflin을 췌장암과 결장암에서 rCAF의 특정 마커 단백질로 확인했습니다. 연구자의 연구에 따르면 rCAF는 상주하는 섬유아세포의 작은 하위 집합과 유사하며, 이는 정적 정상 섬유아세포가 종양 성장을 억제한다는 50년 이상 전에 Micheal Stoker(글래스고 대학)가 제안한 유명한 가설과 일치합니다. 흥미롭게도 연구자의 계통 추적 실험은 Meflin 양성 rCAF가 암이 진행되는 동안 Meflin 음성 pCAF로 분화되는 것을 보여주었습니다. 이 연구는 종양 기질이 pCAF와 rCAF로 구성되어 있음을 밝혔으며, 이는 종양 침윤 면역 세포(예: 전종양 조절 T 세포 대 항종양 세포독성 T 세포)의 이질성과 유사합니다.

rCAF 마커 Meflin의 식별을 통해 연구자는 pCAF를 rCAF로 전환하거나 재프로그래밍하는 새로운 전략을 개발할 수 있었습니다. 약리학적 접근 방식을 사용하여 연구자들은 화학 라이브러리 스크리닝을 수행하고 합성 비천연 레티노이드인 Am80을 Meflin 음성 pCAF를 Meflin 양성 rCAF로 효과적으로 전환하는 시약으로 확인했습니다. Am80 투여는 화학요법제에 대한 췌장암의 민감도를 개선했습니다. 이러한 데이터는 pCAF를 rCAF로 전환하는 것이 췌장암 치료를 위한 새로운 전략을 나타낼 수 있음을 시사합니다.

이 연구의 목적은 AM80이 젬시타빈과 나브-파클리탁셀을 포함하는 기존의 살충제의 조합으로 췌장암에 미치는 영향을 조사하기 위해 조사자 개시 임상 연구를 수행하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

55

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 일본
      • Tokyo, 일본
        • 아직 모집하지 않음
        • The University of Tokyo Hospital
        • 연락하다:
    • Aich
      • Nagoya, Aich, 일본, 466-8560

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

    - 다음 기준을 모두 충족하는 환자가 본 연구에 참여할 수 있습니다. 게다가, CTCAE v5.0은 이 연구에서 부작용의 등급을 결정하는 데 사용될 것입니다.

    1. 췌장암 치료계획서 제7판에 의거 조직학적 또는 세포학적으로 선암종으로 진단된 절제 불가능한 췌장암 환자로서 다음 기준에 해당하는 자.

      이 질환에 대한 항암요법(방사선요법, 화학요법, 면역요법, 수술, 연구요법)을 받은 적이 없는 환자.

    2. 동의 시점에 20세에서 79세 사이인 환자.
    3. 스크리닝 시 조영증강 CT로 확인된 원발성 췌장 병변에서 RECIST 버전 1.1에 기반한 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자.
    4. 치료 시작 후 최소 12주 동안 생존할 것으로 예상되는 환자.
    5. 본 연구의 내용을 이해할 수 있고 서면 동의를 할 수 있는 환자.
    6. ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)가 0 또는 1인 환자

    7. 등록 전 7일 이내 혈액검사에서 다음 기준에 부합하고 장기 기능이 보존된 자(수혈을 받는 경우 이후 최소 2주 간격으로 검사를 실시해야 함)

      • 총 빌리루빈 ≤ 기관 기준 상한(ULN) x 1.5(ERBD 또는 PTBD를 겪는 환자의 경우 3.0mg/dL 이하)
      • AST(GOT) 및 ALT(GPT) ≦ ULN × 3 (악성으로 인한 간기능 이상인 경우 ≤ ULN × 5)
      • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는
      • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min 크레아티닌 청소율을 측정하지 않으면 추정값을 사용해야 합니다.
      • 백혈구 수 ≥ 3,500/mm3, ≤ 12,000/mm3
      • 호중구 ≥ 1,500/mm3
      • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
      • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
      • 프로트롬빈 활동 수준 ≥ 70%
    8. 병원에 갈 수 있는 외래 환자.
    9. 경구용 약물을 삼키거나 계속 복용할 수 있는 환자.
    10. 가임 여성의 경우 연구 치료 시작 전 최소 30일, 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 2년 동안 피임을 사용할 수 있는 환자.
    11. 췌장암으로 조직검사를 받을 수 있는 환자 ①연구치료 시작 전 28일 이내 ②연구치료 시작 후 8주 이내(57일차: 허용 범위: ±7일)

  • 제외 기준:

    1. 다음과 같은 합병증이 있는 환자 조절이 잘 되지 않는 심장질환(울혈성 심부전, 심근경색 또는 등록 전 1년 이내의 불안정 협심증, 치료가 필요한 부정맥 등) 조절이 잘 되지 않는 당뇨병 또는 고혈압 스테로이드 전신 투여를 요하는 활동성 자가면역질환 또는 면역억제 요법 간질성 폐렴 또는 폐섬유증(현재 2등급 이상 환자)
    2. 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험 약물 또는 제품(기존 화학요법제 및 위약 약물 제외)을 투여받은 환자.
    3. 뇌전이가 확인된 환자(뇌전이 증상이 있는 경우 머리 CT 또는 MRI로 확인)
    4. 배액이 필요한 복수 또는 흉막 삼출이 있는 환자.
    5. 다음 HBs 항원 양성 HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 양성 HIV 항체 양성 중 하나에 해당하는 환자
    6. 2등급 이상의 말초감각신경병증 또는 운동신경병증 환자
    7. 다발암 환자(다발암은 동시다발암 및 이시성 다발암으로 무병생존기간이 5년 이하인 것으로 정의한다. 상피내암종 또는 점막내암종에 해당하는 병변으로 국소치료로 치료가 가능한 경우는 다발암에 포함되지 않음)
    8. 등록 전 4주 이내에 수술(진단 생검 및 재검토 복강경 검사 제외)을 받은 환자.
    9. EUS 하에서 안전한 생검을 방해하는 출혈 장애 또는 응고 장애가 있는 환자(예: 상당한 종양 내 출혈, 응고 장애, 출혈 장애 병력 또는 합병증).
    10. 시험 약물, 병용 화학 요법, 첨가제 또는 비타민 A 제품에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
    11. 항응고제가 필요한 환자.
    12. 뇌경색, 폐경색, 기타 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 그 후유증이 있고 임상 증상이 있는 환자.
    13. 시험약의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 장애가 있는 환자.
    14. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자(모유 수유를 중단하고 재개하지 않는 한).
    15. 성 파트너가 임신을 원하는 여성인 남성 환자.
    16. 비타민 A 과부하 환자.
    17. 비타민 A 제제를 투여 받거나 정기적으로 비타민 A 함유 보조제를 복용하는 환자(동의 시 투여를 중단하면 환자 등록 가능).
    18. 조사자 또는 부조사자가 부적절하다고 판단한 기타 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Am80+GEM/nab-PTX(1단계)

●용량제한독성(DLT) 평가기간은 4주로 설정된다. DLT 평가 기간 이후, RECIST v1.1에 근거하여 질병 진행이 관찰되지 않거나 환자에게 허용할 수 없는 독성이 관찰되지 않는 경우, 임상시험용 약물은 아침, 저녁 식사 후 1일 2회, 각각 최대 6개 코스에 걸쳐 경구 투여됩니다. 복용량 그룹. 다만, 임상 1상 변경용량 2단계의 경우 시험약을 각 코스의 첫날(1일차)부터 아침, 저녁 식사 후 1일 2회 경구 투여하고, 1일차부터 투여를 일시 중단한다. 15일차 GEM/nab-PTX 투여. 또한, 동일 피험자에 대하여 시험약의 감량 또는 증량은 실시하지 않습니다.

레벨 1: 6mg(3캡슐). 레벨 2 및 수정 레벨 2: 8mg(4캡슐). 레벨 0: DLT가 레벨 1의 33%를 초과하는 경우 4mg(2캡슐).

●(1/2상 연구) GEM(1000mg/m2)과 nab-PTX(125mg/m2)를 정맥주사합니다.
의약품: 오전80
내복약
다른 이름들:
  • 타미바로텐
  • 마이크-1
의약품: 젬시타빈
1000mg/m2의 용량으로 정맥투여
다른 이름들:
  • 보석
의약품: nab-파클리탁셀
125mg/m2의 용량으로 정맥 투여
다른 이름들:
  • nab-PTX
실험적: Am80+GEM/nab-PTX(2단계)
임상 1상 시험에서 결정된 임상 권장 용량의 시험약은 각 코스의 첫날(1일차)부터 아침, 저녁 식사 후 1일 2회 경구 투여되며, 15일차부터 약물 투여를 일시 중지합니다. GEM/nab-PTX 관리. 이는 최대 6개 과정까지 계속됩니다. 또한, 동일 피험자에 대하여 시험약의 감량 또는 증량은 실시하지 않습니다.
의약품: 오전80
내복약
다른 이름들:
  • 타미바로텐
  • 마이크-1
의약품: 젬시타빈
1000mg/m2의 용량으로 정맥투여
다른 이름들:
  • 보석
의약품: nab-파클리탁셀
125mg/m2의 용량으로 정맥 투여
다른 이름들:
  • nab-PTX

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상 연구; DLT(용량 제한 독성)
기간: DLT 평가 기간은 연구 약물 투여 시작일인 1일부터 1상 연구의 28일까지입니다.

유해 사례의 중증도는 CTCAE v 5.0에 기초하여 조사관에 의해 결정될 것입니다.

  • 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성
  • 대증요법에도 불구하고 7일 이상 지속되는 3등급 이상의 비혈액학적 독성
  • GEM 또는 nab-PTX의 주기 1의 8일차와 15일차를 모두 투여할 수 없게 된 부작용
  • GEM 또는 nab-PTX의 첫 번째 주기의 8일차를 투여할 수 없게 하여 15일차 용량을 줄인 부작용
DLT 평가 기간은 연구 약물 투여 시작일인 1일부터 1상 연구의 28일까지입니다.
2상 연구; 응답률 (RECIST ver1.1 기준)
기간: 단계 II 연구 완료를 통해, 평균 반년.
각 피험자가 측정 가능한 질병이 있는 경우 RECIST v1.1을 기반으로 종양 수축 효능 결정(CR, PR, SD, PD, NE)을 수행합니다.
단계 II 연구 완료를 통해, 평균 반년.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AE(부작용)
기간: 모든 임상시험 기간(최대 6주기, 주기당 28일)
부작용은 MedDRA/J에 분류 및 표로 작성됩니다.
모든 임상시험 기간(최대 6주기, 주기당 28일)
OS(전체 생존)
기간: MIKE-1의 첫 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간. 컷오프 날짜는 모든 환자에 대한 사후 관찰 종료일입니다.
전체 생존율의 분포는 Kaplan-Meier 방법으로 추정하고 Kaplan-Meier 곡선을 도식화하고 중앙값과 95% 신뢰 구간을 계산합니다.
MIKE-1의 첫 투여일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간. 컷오프 날짜는 모든 환자에 대한 사후 관찰 종료일입니다.
PFS(무진행 생존)
기간: MIKE-1의 첫 투여 날짜부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 기록 날짜 중 발생하는 날짜까지의 시간. 컷오프 날짜는 모든 환자에 대한 사후 관찰 종료일입니다.
무진행 생존율의 분포는 Kaplan-Meier 방법으로 추정하고, Kaplan-Meier 곡선을 예시하고 중앙값과 95% 신뢰 구간을 계산합니다.
MIKE-1의 첫 투여 날짜부터 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 기록 날짜 중 발생하는 날짜까지의 시간. 컷오프 날짜는 모든 환자에 대한 사후 관찰 종료일입니다.
혈중 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
요약 통계 계산
1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
요약 통계 계산
1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
제거 반감기(t1/2)
기간: 1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
요약 통계 계산
1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
클리어런스(CL)
기간: 1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
요약 통계 계산
1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
평균 체류 시간(MRT)
기간: 1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
요약 통계 계산
1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
유통량(Vds)
기간: 1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
요약 통계 계산
1상에서 최초 투여 후 1, 2, 4, 8, 10, 24시간.
응답률(1단계)
기간: 모든 임상시험 기간(최대 6주기, 주기당 28일)
RECIST ver1.1 기준
모든 임상시험 기간(최대 6주기, 주기당 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nagoya University

협력자

Japan Agency for Medical Research and Development

수사관

  • 연구 의자: Mitsuhiro Fujishiro, The University of Tokyo Hospital
  • 수석 연구원: Hiroki Kawashima, Nagoya University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 23일

기본 완료 (추정된)

2025년 4월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 21일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CAMCR-016
  • jRCT2041210056 (레지스트리 식별자: jRCT)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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