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研究者发起的 MIKE-1 临床试验 (MIKE-1)

2024年4月3日 更新者：Hiroki Kawashima、Nagoya University

MIKE-1 与吉西他滨和 Nab-紫杉醇联合治疗不可切除胰腺癌的 I/II 期研究者发起的临床试验

评估Am80（通用名：他米巴罗汀，开发代码：MIKE-1）联合吉西他滨（GEM）和白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）治疗不可切除胰腺癌的安全性和耐受性，并确定推荐剂量。 还将探索性地研究疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤微环境的重要组成部分。 CAF 研究领域最普遍的观点是 CAF 通过各种机制促进癌症进展。 然而，有趣的是，最近的研究表明，CAF 是异质的，除了充分表征的促癌 CAF (pCAF) 之外，还必须存在抑制癌症进展的 CAF 子集（抑制癌症的 CAF [rCAF]）。 然而，尚未报道 rCAF 的身份和特定标记。

研究人员最近将 Meflin 鉴定为胰腺癌和结肠癌中 rCAF 的特异性标记蛋白。 研究人员的研究表明，rCAFs 类似于常驻成纤维细胞的一小部分，这与 50 多年前 Micheal Stoker（格拉斯哥大学）提出的著名假说一致，即静止的正常成纤维细胞抑制肿瘤生长。 有趣的是，研究者的谱系追踪实验表明，Meflin 阳性 rCAF 在癌症进展过程中分化为 Meflin 阴性 pCAF。 这些研究表明，肿瘤基质由 pCAF 和 rCAF 组成，这类似于肿瘤浸润免疫细胞的异质性（例如，促肿瘤调节性 T 细胞与抗肿瘤细胞毒性 T 细胞）。

rCAF 标记物 Meflin 的鉴定使研究人员能够开发新的策略，将 pCAF 转化或重新编程为 rCAF。 使用药理学方法，研究人员进行了化学库筛选，并确定了 Am80（一种合成的非天然类视黄醇）作为一种试剂，可有效地将 Meflin 阴性 pCAF 转化为 Meflin 阳性 rCAF。 Am80 给药提高了胰腺癌对化疗药物的敏感性。 这些数据表明，将 pCAF 转化为 rCAF 可能代表胰腺癌治疗的新策略。

本研究的目的是进行一项由研究者发起的临床研究，以研究 AM80 联合使用包括吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇在内的常规肿瘤杀伤剂对胰腺癌的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

55

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 日本
      • Tokyo、日本
        • 尚未招聘
        • The University of Tokyo Hospital
        • 接触：
    • Aich
      • Nagoya、Aich、日本、466-8560

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 79年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

  • 纳入标准：

    -符合以下所有标准的患者将有资格参加本研究。 此外，CTCAE v5.0将用于确定本研究中不良事件的等级。

    1. 根据第 7 版胰腺癌治疗方案经组织学或细胞学诊断为腺癌且符合以下标准的无法切除的胰腺癌患者。

      未接受过针对该疾病的任何抗癌治疗（放射治疗、化疗、免疫治疗、手术或研究性治疗）的患者。

    2. 同意时年龄在 20 至 79 岁之间的患者。
    3. 在筛选时通过对比增强 CT 确认的原发性胰腺病变中至少有一个基于 RECIST ver 1.1 的可测量病变的患者。
    4. 预计在治疗开始后存活至少 12 周的患者。
    5. 能理解本研究内容并能给予书面同意的患者。
    6. ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）为 0 或 1 的患者

    7. 入组前7天内血液检查符合以下条件且脏器功能得以保留的患者（如果使用输血，则必须至少间隔2周进行检查）

      • 总胆红素≤机构标准上限 (ULN) x 1.5（接受 ERBD 或 PTBD 的患者小于或等于 3.0 mg/dL）
      • AST（GOT）和ALT（GPT）≤ULN×3（恶性肿瘤导致肝功能异常时≤ULN×5）
      • 肌酐≤ 1.5 mg/dL 或
      • 肌酐清除率 ≥ 60ml/min 如果未测量肌酐清除率，则应使用估计值。
      • 白细胞计数≥3500/mm3，≤12000/mm3
      • 中性粒细胞≥1,500/mm3
      • 血小板计数≥100,000/mm3
      • 血红蛋白≥9.0g/dL
      • 凝血酶原活性水平≥70%
    8. 可以去医院的门诊病人。
    9. 可以吞咽或继续口服药物的患者。
    10. 对于有生育能力的女性，可以在研究治疗开始前至少 30 天、研究期间以及治疗结束后至少 2 年内采取避孕措施的患者。
    11. ①研究治疗开始前 28 天内和 ② 研究治疗开始后 8 周内（第 57 天：可接受范围：±7 天）可进行胰腺癌活检的患者

  • 排除标准：

    1. 有以下任何一种并发症的患者 心脏病控制不佳的患者（入组前 1 年内充血性心力衰竭、心肌梗塞或不稳定型心绞痛、需要治疗的心律失常等） 糖尿病或高血压控制不佳的患者 需要全身使用类固醇的活动性自身免疫性疾病或免疫抑制治疗 间质性肺炎或肺纤维化（目前为 2 级或更高级别的患者）
    2. 入组前4周内接受过其他临床试验药物或产品（不包括现有化疗药物和安慰剂药物）的患者。
    3. 确诊脑转移患者（有脑转移症状需头部CT或MRI确诊）
    4. 腹水或胸腔积液需要引流的患者。
    5. 符合以下任何一项的患者 HBs 抗原阳性 HCV 抗体阳性和 HCV-RNA 阳性 HIV 抗体阳性
    6. 患有 2 级或更高周围感觉或运动神经病变的患者
    7. 多发性癌症患者（多发性癌症定义为同时发生多发性癌症和异时性多发性癌症且无病生存期为5年或更短时间。 经局部治疗可治愈的相当于原位癌或粘膜内癌的病变不包括在多发性癌症中）
    8. 入组前4周内接受过手术（不包括诊断性活检和复查腹腔镜检查）的患者。
    9. 患有出血性疾病或凝血障碍的患者无法在 EUS 下进行安全活检（例如，显着的瘤内出血、凝血障碍、出血性疾病史或并发症）。
    10. 对试验药物、联合化疗、其添加剂或维生素 A 产品有过敏史的患者。
    11. 需要抗凝药物治疗的患者。
    12. 脑梗塞、肺梗塞、其他有临床症状的动、静脉血栓形成或其后遗症患者。
    13. 患有可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的患者。
    14. 怀孕或哺乳期的女性患者（除非停止和不恢复母乳喂养）。
    15. 男性患者的性伴侣是一名希望怀孕的女性。
    16. 维生素A超负荷的患者。
    17. 服用维生素A制剂或定期服用含维生素A补充剂的患者（如果患者在获得同意时停止给药，则可以入组）。
    18. 研究者或副研究者认为不合适的其他患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Am80+GEM/nab-PTX（一期）

●剂量限制毒性（DLT）评估期设定为4周。 DLT评估期结束后，如果根据RECIST v1.1没有观察到疾病进展，或者在患者中没有观察到不可接受的毒性，则研究药物将每天早餐和晚餐后口服两次，每次最多6个疗程剂量组。 然而，对于I期试验的修改剂量水平2，研究药物将从每个疗程的第一天（Day 1）开始，每天早餐和晚餐后口服两次，并从第 15 天 GEM/nab-PTX 给药。 此外，不会对同一受试者进行研究药物剂量的减少或增加。

1 级：6 毫克（3 粒胶囊）。 2 级和修改后的 2 级：8 毫克（4 粒胶囊）。 0 级：如果 1 级的 33% 以上出现 DLT，则为 4 毫克（2 粒胶囊）。

●（I/II期研究）GEM（1000mg/m2）和nab-PTX（125mg/m2）静脉注射。
药品：Am80
内服药
其他名称：
  • 他米巴罗汀
  • 迈克-1
药品：吉西他滨
静脉注射剂量1000mg/m2
其他名称：
  • 宝石
药品：白蛋白结合型紫杉醇
静脉注射剂量125mg/m2
其他名称：
  • 蛋白结合PTX
实验性的：Am80+GEM/nab-PTX（二期）
从每个疗程的第一天（Day 1）开始，按照I期试验确定的临床推荐剂量，每天两次口服给药，早餐和晚餐后服用，从第15天开始暂停给药GEM/nab-PTX 管理。 这将持续最多 6 门课程。 此外，不会对同一受试者进行研究药物剂量的减少或增加。
药品：Am80
内服药
其他名称：
  • 他米巴罗汀
  • 迈克-1
药品：吉西他滨
静脉注射剂量1000mg/m2
其他名称：
  • 宝石
药品：白蛋白结合型紫杉醇
静脉注射剂量125mg/m2
其他名称：
  • 蛋白结合PTX

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段研究； DLT（剂量限制性毒性）
大体时间：DLT 评估期从第 1 天（研究药物给药开始日期）到 I 期研究的第 28 天。

不良事件的严重程度将由研究者根据 CTCAE v 5.0 确定。

  • 持续超过 7 天的 4 级血液学毒性
  • 3 级或更高级别的非血液学毒性，尽管进行了对症治疗，但仍持续超过 7 天
  • 导致无法在第 1 周期的第 8 天和第 15 天施用 GEM 或 nab-PTX 的不良事件
  • 导致无法在 GEM 或 nab-PTX 第一个周期的第 8 天给药的不良事件，导致第 15 天的剂量减少
DLT 评估期从第 1 天（研究药物给药开始日期）到 I 期研究的第 28 天。
II期研究；响应率（基于 RECIST ver1.1）
大体时间：通过二期研究完成，平均半年。
如果每个受试者都有可测量的疾病，则将根据 RECIST v1.1 进行肿瘤缩小功效测定（CR、PR、SD、PD、NE）。
通过二期研究完成，平均半年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AE（不良事件）
大体时间：整个临床试验期（最多6个周期，每个周期28天）
MedDRA/J 中将对不良事件进行分类和制表。
整个临床试验期（最多6个周期，每个周期28天）
OS（总生存期）
大体时间：从第一次服用 MIKE-1 之日起至因任何原因死亡之日的时间。截止日期是所有患者的观察后结束日期。
将通过Kaplan-Meier方法估计总生存期的分布，绘制Kaplan-Meier曲线，并计算中位数和95%置信区间。
从第一次服用 MIKE-1 之日起至因任何原因死亡之日的时间。截止日期是所有患者的观察后结束日期。
PFS（无进展生存期）
大体时间：从第一次服用 MIKE-1 的日期到第一次记录疾病进展或死亡的日期，以发生者为准。截止日期是所有患者的观察后结束日期。
将通过 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存期的分布，将说明 Kaplan-Meier 曲线，并计算中位数和 95% 置信区间。
从第一次服用 MIKE-1 的日期到第一次记录疾病进展或死亡的日期，以发生者为准。截止日期是所有患者的观察后结束日期。
血药浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
计算汇总统计
第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
计算汇总统计
第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
计算汇总统计
第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
清关 (CL)
大体时间：第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
计算汇总统计
第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
平均停留时间 (MRT)
大体时间：第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
计算汇总统计
第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
分布容积 (Vds)
大体时间：第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
计算汇总统计
第一阶段首次给药后 1、2、4、8、10 和 24 小时。
缓解率（第一阶段）
大体时间：整个临床试验期（最多6个周期，每个周期28天）
基于 RECIST ver1.1
整个临床试验期（最多6个周期，每个周期28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nagoya University

合作者

Japan Agency for Medical Research and Development

调查人员

  • 学习椅：Mitsuhiro Fujishiro、The University of Tokyo Hospital
  • 首席研究员：Hiroki Kawashima、Nagoya University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月23日

初级完成 (估计的)

2025年4月30日

研究完成 (估计的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2021年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月21日

首次发布 (实际的)

2021年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月3日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAMCR-016
  • jRCT2041210056 (注册表标识符：jRCT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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