Ensaio clínico de MIKE-1 iniciado pelo investigador (MIKE-1)

Critério de inclusão:

- Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para este estudo. Além disso, CTCAE v5.0 será usado para determinar o grau de eventos adversos neste estudo.

1. Pacientes com câncer pancreático irressecável que são histologicamente ou citologicamente diagnosticados como adenocarcinoma com base na 7ª edição do Protocolo de Tratamento do Câncer Pancreático e atendem aos seguintes critérios.

   Pacientes que não receberam nenhuma terapia anticancerígena (radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, cirurgia ou terapia experimental) para esta doença.

2. Pacientes com idade entre 20 e 79 anos no momento do consentimento.
3. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável com base no RECIST ver 1.1 na lesão pancreática primária confirmada por TC com contraste na triagem.
4. Doentes com expectativa de sobrevivência de pelo menos 12 semanas após o início do tratamento.
5. Pacientes que possam entender o conteúdo deste estudo e possam dar consentimento por escrito.
6. Pacientes com ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1

7. Pacientes que atendem aos seguintes critérios em exames de sangue dentro de 7 dias antes da inscrição e cujas funções dos órgãos são preservadas (se for usada transfusão de sangue, os testes devem ser realizados em intervalos de pelo menos 2 semanas depois)

   • Bilirrubina total ≤ limite superior do padrão institucional (LSN) x 1,5 (menor ou igual a 3,0 mg/dL para pacientes submetidos a ERBD ou PTBD)
   • AST (GOT) e ALT (GPT) ≦ LSN × 3 (No caso de função hepática anormal devido a malignidade, ≤ LSN × 5)
   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou
   • Depuração da creatinina ≥ 60ml/min Se a depuração da creatinina não for medida, o valor estimado deve ser usado.
   • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3.500/mm3, ≤ 12.000/mm3
   • Neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
   • Nível de atividade de protrombina ≥ 70%
8. Pacientes ambulatoriais que podem ir ao hospital.
9. Pacientes que podem engolir ou continuar a tomar medicamentos orais.
10. Para mulheres com potencial para engravidar, pacientes que podem usar métodos contraceptivos por pelo menos 30 dias antes do início do tratamento do estudo, durante o período do estudo e por pelo menos 2 anos após o término do tratamento.
11. Pacientes que podem ser submetidos a biópsia de câncer pancreático ①dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo e ② 8 semanas após o início do tratamento do estudo (Dia 57: intervalo aceitável: ±7 dias)

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer uma das seguintes complicações Pacientes com doença cardíaca mal controlada (insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 1 ano antes da inscrição, arritmia que requer tratamento, etc.) Diabetes mal controlado ou hipertensão Doença autoimune ativa que requer administração sistêmica de esteróides ou terapia de imunossupressão Pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar (pacientes com grau atual 2 ou superior)
2. Pacientes que receberam outros medicamentos ou produtos de ensaios clínicos (excluindo agentes quimioterápicos existentes e medicamentos placebo) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
3. Pacientes com metástase cerebral confirmada (confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética se o paciente apresentar sintomas de metástase cerebral)
4. Pacientes com ascite ou derrame pleural que necessitem de drenagem.
5. Pacientes que se enquadram em qualquer um dos seguintes antígenos HBs positivos, anticorpos HCV positivos e HCV-RNA positivos, anticorpos HIV positivos
6. Pacientes com neuropatia sensorial ou motora periférica de Grau 2 ou superior
7. Pacientes com cânceres múltiplos (cânceres múltiplos são definidos como cânceres múltiplos simultâneos e cânceres múltiplos metacrônicos com sobrevida livre de doença de 5 anos ou menos. lesões equivalentes a carcinoma in situ ou carcinoma intramucoso que são consideradas curáveis ​​por tratamento local não estão incluídas em cânceres múltiplos)
8. Pacientes que foram submetidos a cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica e laparoscopia de revisão) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
9. Pacientes com distúrbios hemorrágicos ou distúrbios de coagulação que impeçam a biópsia segura sob EUS (por exemplo, sangramento intratumoral significativo, distúrbios de coagulação, história de distúrbios hemorrágicos ou complicações).
10. Pacientes com histórico de alergia ao medicamento em estudo, quimioterapia combinada, seus aditivos ou produtos com vitamina A.
11. Pacientes que necessitam de medicação anticoagulante.
12. Pacientes com infarto cerebral, infarto pulmonar, outras tromboses arteriais ou venosas ou suas sequelas com sintomas clínicos.
13. Pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento experimental.
14. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (a menos que a amamentação seja interrompida e não retomada).
15. Pacientes do sexo masculino cuja parceira sexual é uma mulher que deseja engravidar.
16. Pacientes com sobrecarga de vitamina A.
17. Pacientes recebendo preparações de vitamina A ou usando regularmente suplementos contendo vitamina A (os pacientes podem ser inscritos se a administração for descontinuada no momento da obtenção do consentimento).
18. Outros pacientes considerados inadequados pelo investigador ou subinvestigador.