再発難治性多発性骨髄腫患者におけるサルベージ自家造血細胞移植後のベランタマブ マファドチン維持療法

包含基準:

1. -サルベージ自家移植を受ける再発多発性骨髄腫患者、移植未経験または以前の自家移植歴あり。
2. -プロテアソーム阻害剤または免疫調節剤または抗CD38標的療法のいずれかを含む3つの標準的な薬剤のうちの少なくとも1つからなる少なくとも2つの治療ラインの後に再発した患者を含む、特定された再発/難治性疾患の患者。

3. -プロテアソーム阻害剤または免疫調節剤または抗CD38標的療法のいずれかを含む3つの標準的な薬剤のうちの少なくとも1つからなる単一ラインの治療後に再発した患者を含む、特定された再発/難治性疾患の患者。

   2020-1059 バージョン 3.0 2021 年 5 月 24 日 10/47 ページ 注: 寛解導入療法、自家幹細胞移植 (ASCT) および維持療法 (進行性疾患 (PD) を介在させずに連続して行う場合) は、1 つの治療ラインと見なされます。 不応性 MM は、治療中の治療に抵抗性がある疾患、または最後の治療から 60 日以内に進行を示す疾患と定義できます。

4. 疾患の状態、部分奏効、またはそれ以上。
5. 18歳以上75歳以下。
6. 血小板数≧50,000/mm3、ヘモグロビン≧8g/dL。
7. Karnofsky Performance Status (KPS) >70 (付録 B.)。
8. -適切な臓器機能（ALT≤2.5 ULN;総ビリルビン≤1.5 ULNまたは総ビリルビン≤1.5 ULNで直接ビリルビン≤35％;推定糸球体濾過率> 30 mL /分/ 1.73 m2

除外基準:

1. -現在の角膜または上皮疾患（軽度の点状角膜症を除く）。
2. 参加者は、この研究に参加している間、コンタクトレンズを使用してはなりません。
3. -参加者は、治験薬または承認された全身性抗骨髄腫療法（全身性ステロイドを含む）を使用してはなりません 治験薬の初回投与前の14日または5半減期のいずれか短い方。
4. -参加者は、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症（血清アルブミン<3.0 gm / dl）、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在の不安定な肝臓または胆道疾患を持っていてはなりません。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合は許容されます
5. 参加者は、活動的な腎臓の状態 (感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態) を持っていてはなりません。 MMに起因する孤立性タンパク尿のある参加者は、適格基準を満たしている場合に適格です
6. -参加者は、治験薬の初回投与から30日以内にモノクローナル抗体による前治療を受けていてはなりません。
7. -参加者は、研究治療を開始する4週間前までに大手術を受けてはなりません。
8. 参加者は、活発な粘膜または内出血の証拠を持ってはなりません。
9. -参加者は、ベランタマブマフォドチンまたはベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物、または研究治療のいずれかのコンポーネントに対する即時または遅延過敏症反応または特異体質反応を知っていてはなりません。
10. 参加者は、治療を必要とする活動性の感染症に罹患していてはなりません 2020-1059 バージョン 3.0 2021 年 5 月 24 日 ページ 11/47

11. 参加者は、次のいずれかを含む心血管リスクの証拠を持ってはなりません:

    1. 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重大なECG異常を含む、現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の証拠。
    2. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから3か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
    3. -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全。
    4. コントロールされていない高血圧。

12. 参加者が次の基準をすべて満たすことができない限り、参加者は HIV 感染を知っていてはなりません。

    • -少なくとも4週間の確立された抗レトロウイルス療法（ART）とHIVウイルス負荷
    • CD4+ T 細胞 (CD4+) 数 ≥350 細胞/uL
    • -過去12か月以内にAIDSを定義する日和見感染の履歴はありません
13. -参加者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在を持っていてはなりません スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。 注: 以前のワクチン接種を示す Hep B 表面抗体 (HBsAb) の存在は、参加者を除外しません。

14. -参加者は、C型肝炎抗体検査結果が陽性またはC型肝炎RNA検査結果が陽性であってはなりません スクリーニング時または研究治療の初回投与前の3か月以内。

    注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。 注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。

15. -参加者は、研究中の疾患以外の浸潤性悪性腫瘍を持ってはなりません。ただし、2番目の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定しており、主任研究者の意見では、現在の臨床試験治療の効果の評価に影響を与えません標的悪性腫瘍。 根治治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで登録できます。
16. 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません

17. 女性参加者：避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する施設のガイドラインと一致している必要があります。

    女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) OR 2020-1059 バージョン 3.0 2021 年 5 月 24 日 12/47 ページ
    2. WOCBPであり、効果の高い避妊法を使用している（失敗率は

    -WOCBPは、研究介入の最初の投与前72時間以内に、高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません（地方条例で義務付けられています）。

    非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

    • 45 歳で 1 年以上月経がない患者 無月経の患者

18. 男性参加者：避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する施設のガイドラインと一致している必要があります。

    男性参加者は、介入期間中、および変更された精子のクリアランスを可能にするための研究治療の最後の投与後6か月間、以下に同意する場合に参加する資格があります。精子の提供を控える

    さらに次のいずれか:

    好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。 また

    以下に詳述するように、避妊/バリアの使用に同意する必要があります。

    精管切除が成功したとしても、男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーは失敗率が

19. -以前の同種幹細胞移植。 注: 同系移植を受けた参加者は、現在アクティブな GvHD の履歴がないか、ない場合にのみ許可されます。
20. -症候性アミロイドーシス、活動性POEMS症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性血漿増殖性障害、皮膚の変化）またはスクリーニング時の活動性形質細胞白血病。
21. -安全性を妨げる可能性のある深刻な不安定な既存の病状または精神障害、またはインフォームドコンセントの取得または研究手順の遵守。