Belantamab Mafadotin Terapia de Manutenção Após Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas de Salvamento em Pacientes com Mieloma Múltiplo Refratário à Recidiva

Critério de inclusão:

1. Pacientes com mieloma múltiplo recidivante submetidos a transplante autólogo de resgate, virgens de transplante ou com história de transplante autólogo anterior.
2. Pacientes com doença recidivante/refratária identificada, que inclui pacientes que recaíram após pelo menos duas linhas de terapia consistindo em pelo menos um dos três agentes padrão, incluindo um inibidor de proteassoma ou agentes imunomoduladores ou terapia de direcionamento antiCD38.

3. Pacientes com doença recidivante/refratária identificada, que inclui pacientes que recaíram após uma única linha de terapia consistindo em pelo menos um dos três agentes padrão, incluindo um inibidor de proteassoma ou agentes imunomoduladores ou terapia de direcionamento antiCD38.

   2020-1059 Versão 3.0 24 de maio de 2021 Página 10 de 47 Observação: terapia de indução, transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e terapia de manutenção, se administrados sequencialmente sem intervenção de doença progressiva (DP), são considerados uma linha de terapia. O MM refratário pode ser definido como doença refratária ao tratamento durante o tratamento ou que apresenta progressão até 60 dias após o último tratamento.

4. Estado da doença, resposta parcial ou melhor.
5. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
6. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 e hemoglobina ≥ 8 g/dL.
7. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >70 (Apêndice B.).
8. Função adequada do órgão (ALT ≤ 2,5 LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 LSN ou bilirrubina total ≤ 1,5 LSN com bilirrubina direta ≤ 35%; taxa de filtração glomerular estimada >30 mL/min por 1,73 m2

Critério de exclusão:

1. Doença atual da córnea ou epitelial (exceto ceratopatia pontilhada leve).
2. O participante não deve usar lentes de contato enquanto estiver participando deste estudo.
3. O participante não deve ter usado um medicamento experimental ou terapia antimieloma sistêmica aprovada (incluindo esteróides sistêmicos) dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. O participante não deve ter doença hepática ou biliar instável atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia (albumina sérica < 3,0 gm/dl), varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada
5. O participante não deve ter presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios de inclusão
6. O participante não deve ter recebido tratamento anterior com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após receber a primeira dose dos medicamentos do estudo.
7. O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
8. O participante não deve ter nenhuma evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
9. O participante não deve ter conhecido reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou reações idiossincráticas ao belantamab mafodotin ou medicamentos quimicamente relacionados ao belantamab mafodotin, ou qualquer um dos componentes do tratamento do estudo.
10. O participante não deve ter uma infecção ativa que exija tratamento 2020-1059 Versão 3.0 24 de maio de 2021 Página 11 de 47

11. O participante não deve ter evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau.
    2. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três (3) meses após a triagem.
    3. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association.
    4. Hipertensão não controlada.

12. O participante não deve ter infecção por HIV conhecida, a menos que o participante possa atender a todos os seguintes critérios:

    • Terapia anti-retroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas e carga viral do HIV
    • Contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/uL
    • Sem história de infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses
13. O participante não deve ter presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Observação: a presença de anticorpo de superfície Hep B (HBsAb) indicando vacinação anterior não excluirá um participante.

14. O participante não deve ter resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo no teste de RNA para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório de ARN de Hepatite C negativo. Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.

15. O participante não deve ter malignidades invasivas além da doença em estudo, a menos que a segunda malignidade tenha sido clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afete a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos no atual malignidade alvo. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos.
16. As participantes não devem estar grávidas ou amamentando

17. Participantes do sexo feminino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com as diretrizes institucionais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

    1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU 2020-1059 Versão 3.0 24 de maio de 2021 Página 12 de 47
    2. É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de

    Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

    A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

    • 45 anos de idade e não menstrua há >1 ano Pacientes que estiveram amenorreicas por

18. Participantes do sexo masculino: o uso de contraceptivos deve ser consistente com as diretrizes institucionais sobre os métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

    Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado: Abster-se de doar esperma

    MAIS:

    Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente. OU

    Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo:

    Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de

19. Transplante alogênico prévio de células-tronco. OBSERVAÇÃO: Os participantes que foram submetidos a transplante singênico serão permitidos apenas se não houver histórico ou GvHD atualmente ativo.
20. Amiloidose sintomática, síndrome POEMS ativa (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio plasmoproliferativo monoclonal, alterações cutâneas) ou leucemia de células plasmáticas ativa no momento da triagem.
21. Qualquer condição médica pré-existente instável grave ou distúrbio psiquiátrico que possa interferir na segurança ou na obtenção de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo.