Onderhoudstherapie met Belantamab Mafadotin na salvage Autologe hematopoëtische celtransplantatie bij patiënten met recidief refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met recidiverend multipel myeloom die een autologe transplantatie ondergaan, hetzij transplantatie-naïef of met een voorgeschiedenis van eerdere autologe transplantatie.
2. Patiënten met geïdentificeerde recidiverende/refractaire ziekte, waaronder patiënten die een recidief hebben gehad na ten minste twee therapielijnen bestaande uit ten minste één van de drie standaardmiddelen, waaronder een proteasoomremmer of immunomodulerende middelen of anti-CD38-gerichte therapie.

3. Patiënten met geïdentificeerde recidiverende/refractaire ziekte, waaronder patiënten die een recidief hebben gehad na een enkele therapielijn bestaande uit ten minste één van de drie standaardmiddelen, waaronder een proteasoomremmer of immunomodulerende middelen of anti-CD38-gerichte therapie.

   2020-1059 Versie 3.0 24 mei 2021 Pagina 10 van 47 Opmerking: Inductietherapie, autologe stamceltransplantatie (ASCT) & onderhoudstherapie indien opeenvolgend gegeven zonder tussenkomst van progressieve ziekte (PD) worden beschouwd als één therapielijn. Refractaire MM kan worden gedefinieerd als een ziekte die ongevoelig is voor behandeling tijdens de therapie of die progressie vertoont binnen 60 dagen na de laatste therapie.

4. Ziektestatus, gedeeltelijke respons of beter.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
6. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 & hemoglobine ≥ 8 g/dl.
7. Karnofsky Prestatiestatus (KPS) >70 (Bijlage B.).
8. Adequate orgaanfunctie (ALT ≤ 2,5 ULN; totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN of totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN met direct bilirubine ≤ 35%; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >30 ml/min per 1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige aandoening van het hoornvlies of epitheel (behalve milde puntvormige keratopathie).
2. De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken.
3. De deelnemer mag geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. De deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galziekte hebben die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie (serumalbumine < 3,0 gm/dl), slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van een maligniteit is aanvaardbaar als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
5. De deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria
6. De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
7. De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
8. De deelnemer mag geen bewijs hebben van actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen.
9. De deelnemer mag geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling hebben gekend.
10. Deelnemer mag geen actieve infectie hebben die behandeling behoeft 2020-1059 Versie 3.0 24 mei 2021 Pagina 11 van 47

11. Deelnemer mag geen bewijs hebben van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    1. Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
    2. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie (3) maanden na screening.
    3. Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association.
    4. Ongecontroleerde hypertensie.

12. Deelnemer mag geen bekende hiv-infectie hebben, tenzij de deelnemer aan alle volgende criteria kan voldoen:

    • Gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 4 weken en hiv-virusbelasting
    • Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) ≥350 cellen/uL
    • Geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden
13. De deelnemer mag geen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Let op: aanwezigheid van Hep B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) die eerdere vaccinatie aangeeft, zal een deelnemer niet uitsluiten.

14. De deelnemer mag geen positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C RNA-testresultaat hebben bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

    Opmerking: deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen. Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en deelnemers met een negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een Hepatitis C RNA-test te ondergaan.

15. De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar.
16. Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven

17. Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de institutionele richtlijnen met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

    Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OR 2020-1059 versie 3.0 24 mei 2021 Pagina 12 van 47
    2. Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van

    Een WOCBP moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door lokale regelgeving).

    Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

    • 45 jaar en >1 jaar geen menstruatie heeft gehad Patiënten die amenorroïsch zijn sinds

18. Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de institutionele richtlijnen met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

    Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om de verwijdering van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken: Doneer geen sperma

    PLUS ofwel:

    Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven. OF

    Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

    Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en de vrouwelijke partner een aanvullende zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt met een faalpercentage van

19. Eerdere allogene stamceltransplantatie. OPMERKING: deelnemers die een syngene transplantatie hebben ondergaan, worden alleen toegelaten als ze geen voorgeschiedenis hebben van of momenteel geen actieve GvHD hebben.
20. Symptomatische amyloïdose, actief POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmaproliferatieve aandoening, huidveranderingen) of actieve plasmacelleukemie op het moment van screening.
21. Elke ernstige onstabiele reeds bestaande medische aandoening of psychiatrische stoornis die de veiligheid of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van onderzoeksprocedures kan verstoren.