Belantamab-Mafadotin-Erhaltungstherapie nach Salvage-autologer hämatopoetischer Zelltransplantation bei Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, die sich einer autologen Salvage-Transplantation unterziehen, entweder transplantationsnaiv oder mit einer vorangegangenen autologen Transplantation in der Vorgeschichte.
2. Patienten mit identifizierter rezidivierter/refraktärer Erkrankung, einschließlich Patienten, die nach mindestens zwei Therapielinien, die aus mindestens einem von drei Standardwirkstoffen bestehen, einschließlich entweder einem Proteasom-Inhibitor oder immunmodulatorischen Wirkstoffen oder einer Anti-CD38-Targeting-Therapie, einen Rückfall erlitten haben.

3. Patienten mit identifizierter rezidivierter/refraktärer Erkrankung, einschließlich Patienten, die nach einer einzelnen Therapielinie, die aus mindestens einem von drei Standardwirkstoffen besteht, einschließlich entweder eines Proteasom-Inhibitors oder immunmodulatorischer Wirkstoffe oder einer Anti-CD38-Targeting-Therapie, einen Rückfall erlitten haben.

   2020-1059 Version 3.0 24. Mai 2021 Seite 10 von 47 Hinweis: Induktionstherapie, autologe Stammzelltransplantation (ASCT) und Erhaltungstherapie, wenn sie nacheinander ohne intervenierende fortschreitende Erkrankung (PD) verabreicht werden, gelten als eine Therapielinie. Refraktäres MM kann als Krankheit definiert werden, die während der Therapie therapierefraktär ist oder die innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie eine Progression zeigt.

4. Krankheitsstatus, partielles Ansprechen oder besser.
5. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
6. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 und Hämoglobin ≥ 8 g/dL.
7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >70 (Anhang B.).
8. Angemessene Organfunktion (ALT ≤ 2,5 ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN oder Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN mit direktem Bilirubin ≤ 35 %; geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min pro 1,73 m2

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Hornhaut- oder Epithelerkrankung (außer leichter punktförmiger Keratopathie).
2. Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden.
3. Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) verwendet haben.
4. Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie (Serumalbumin < 3,0 g/dl), Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
5. Der Teilnehmer darf keine aktive Nierenerkrankung haben (Infektion, Dialysepflicht oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen
6. Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben.
7. Der Teilnehmer darf sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keiner größeren Operation unterzogen haben.
8. Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben.
9. Der Teilnehmer darf keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben.
10. Der Teilnehmer darf keine aktive, behandlungsbedürftige Infektion haben 2020-1059 Version 3.0 24. Mai 2021 Seite 11 von 47

11. Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

    1. Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.
    2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
    3. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association.
    4. Unkontrollierter Bluthochdruck.

12. Der Teilnehmer darf keine bekannte HIV-Infektion haben, es sei denn, der Teilnehmer kann alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • Etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für mindestens 4 Wochen und HIV-Viruslast
    • CD4+ T-Zellzahl (CD4+) ≥350 Zellen/µl
    • Keine Vorgeschichte von AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate
13. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) aufweisen. Hinweis: Das Vorhandensein von Hep B-Oberflächenantikörpern (HBsAb), die auf eine frühere Impfung hinweisen, schließt einen Teilnehmer nicht aus.

14. Der Teilnehmer darf beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis haben.

    Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt. Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.

15. Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven malignen Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung haben, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen der Behandlungen in klinischen Studien auf die aktuelle nicht beeinflussen gezielte Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung eingeschrieben werden.
16. Die Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen

17. Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den institutionellen Richtlinien bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

    Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    1. Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) OR 2020-1059 Version 3.0 24. Mai 2021 Seite 12 von 47
    2. ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (mit einer Misserfolgsrate von

    Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen.

    Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

    • 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation gehabt Patienten mit Amenorrhoe seit

18. Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den institutionellen Richtlinien bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

    Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen, um eine Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen: Unterlassen Sie die Spende von Spermien

    PLUS entweder:

    Auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichten (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben. ODER

    Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

    Stimmen Sie zu, ein Kondom für Männer zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und die Partnerin, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von zu verwenden

19. Vorherige allogene Stammzelltransplantation. HINWEIS: Teilnehmer, die sich einer syngenen Transplantation unterzogen haben, werden nur zugelassen, wenn keine Vorgeschichte oder derzeit keine aktive GvHD vorliegt.
20. Symptomatische Amyloidose, aktives POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale plasmaproliferative Störung, Hautveränderungen) oder aktive Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings.
21. Jede schwerwiegende instabile, bereits bestehende Erkrankung oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen kann.