Belantamab mafadotin underhållsterapi efter räddning Autolog hematopoetisk celltransplantation hos patienter med återfall refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverande multipelt myelom som genomgår autolog räddningstransplantation, antingen transplantationsnaiva eller med en historia av tidigare autolog transplantation.
2. Patienter med identifierad återfall/refraktär sjukdom som inkluderar patienter som har återfallit efter minst två behandlingslinjer bestående av minst ett av tre standardmedel inklusive antingen en proteasomhämmare eller immunmodulerande medel eller antiCD38-målterapi.

3. Patienter med identifierad återfall/refraktär sjukdom som inkluderar patienter som har återfallit efter en enda behandlingslinje bestående av minst ett av tre standardmedel inklusive antingen en proteasomhämmare eller immunmodulerande medel eller antiCD38-målterapi.

   2020-1059 Version 3.0 24 maj 2021 Sida 10 av 47 Obs: Induktionsterapi, autolog stamcellstransplantation (ASCT) och underhållsterapi om de ges sekventiellt utan intervenerande progressiv sjukdom (PD) betraktas som en terapilinje. Refraktär MM kan definieras som sjukdom som är refraktär mot behandling under behandling eller som visar progression inom 60 dagar efter den senaste behandlingen.

4. Sjukdomsstatus, partiell respons eller bättre.
5. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
6. Trombocytantal ≥ 50 000/mm3 & Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) >70 (Bilaga B.).
8. Tillräcklig organfunktion (ALT ≤ 2,5 ULN; totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN eller totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN med direkt bilirubin ≤ 35 %; uppskattad glomerulär filtrationshastighet >30 ml/min per 1,73 m2

Exklusions kriterier:

1. Aktuell hornhinne- eller epitelsjukdom (förutom mild punkterad keratopati).
2. Deltagaren får inte använda kontaktlinser när han deltar i denna studie.
3. Deltagaren får inte ha använt ett prövningsläkemedel eller godkänd systemisk antimyelomterapi (inklusive systemiska steroider) inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Deltagaren får inte ha aktuell instabil lever- eller gallsjukdom som definieras av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi (serumalbumin < 3,0 gm/dl), esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om på annat sätt uppfyller inträdeskriterierna
5. Deltagaren får inte ha ett aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna
6. Deltagaren får inte ha fått tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha fått den första dosen av studieläkemedel.
7. Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades.
8. Deltagaren får inte ha några tecken på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
9. Deltagaren får inte ha känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratiska reaktioner på belantamab-mafodotin eller läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab-mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
10. Deltagare får inte ha en aktiv infektion som kräver behandling 2020-1059 Version 3.0 24 maj 2021 Sida 11 av 47

11. Deltagare får inte ha bevis för kardiovaskulär risk, inklusive något av följande:

    1. Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a graden (Mobitz typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
    2. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inom tre (3) månader efter screening.
    3. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem.
    4. Okontrollerad hypertoni.

12. Deltagaren får inte ha känd HIV-infektion, såvida inte deltagaren kan uppfylla alla följande kriterier:

    • Etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor och HIV-virusmängd
    • CD4+ T-cell (CD4+) räknar ≥350 celler/uL
    • Ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna
13. Deltagaren får inte ha närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen. Obs: närvaron av Hep B ytantikropp (HBsAb) som indikerar tidigare vaccination kommer inte att utesluta en deltagare.

14. Deltagaren får inte ha positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.

    Obs: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls. Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.

15. Deltagaren får inte ha andra invasiva maligniteter än sjukdomen som studeras, såvida inte den andra maligniteten har varit medicinskt stabil i minst 2 år och, enligt huvudutredarnas uppfattning, inte kommer att påverka utvärderingen av effekterna av kliniska prövningsbehandlingar på den nuvarande målinriktad malignitet. Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer kan registreras utan 2-års begränsning.
16. Deltagarna får inte vara gravida eller ammande

17. Kvinnliga deltagare: användning av preventivmedel bör överensstämma med institutionella riktlinjer för preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

    En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER 2020-1059 Version 3.0 24 maj 2021 Sida 12 av 47
    2. Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på

    En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av studieinterventionen.

    Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

    • 45 år och inte haft mens på >1 år Patienter som varit amenorro

18. Manliga deltagare: användning av preventivmedel bör överensstämma med institutionella riktlinjer för preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

    Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier: Avstå från att donera spermier

    PLUS antingen:

    Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent. ELLER

    Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan:

    Gå med på att använda en manlig kondom, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och kvinnlig partner att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på

19. Tidigare allogen stamcellstransplantation. OBS: Deltagare som har genomgått syngenisk transplantation kommer endast att tillåtas om ingen historia av eller ingen för närvarande aktiv GvHD.
20. Symtomatisk amyloidos, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ störning, hudförändringar) eller aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening.
21. Alla allvarliga instabila redan existerande medicinska tillstånd eller psykiatriska störningar som kan störa säkerheten eller med att erhålla informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer.