Белантамаб Мафадотин Поддерживающая терапия после спасительной аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов с рецидивирующей рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующей множественной миеломой, перенесшие спасительную аутологическую трансплантацию, либо ранее не трансплантированные, либо с предшествующей аутологичной трансплантацией.
2. Пациенты с выявленным рецидивирующим/рефрактерным заболеванием, которое включает пациентов, у которых возник рецидив после по меньшей мере двух линий терапии, состоящей по меньшей мере из одного из трех стандартных агентов, включая либо ингибитор протеасом, либо иммуномодулирующие агенты, либо анти-CD38-таргетную терапию.

3. Пациенты с выявленным рецидивирующим/рефрактерным заболеванием, в том числе пациенты, у которых возник рецидив после однократной терапии, состоящей по крайней мере из одного из трех стандартных агентов, включая либо ингибитор протеасом, либо иммуномодулирующие агенты, либо анти-CD38-таргетную терапию.

   2020-1059 Версия 3.0 24 мая 2021 г. Стр. 10 из 47 Примечание. Индукционная терапия, аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК) и поддерживающая терапия, если они проводятся последовательно без вмешательства в прогрессирующее заболевание (ПД), считаются одной линией терапии. Рефрактерная ММ может быть определена как заболевание, которое не поддается лечению во время терапии или прогрессирует в течение 60 дней после последней терапии.

4. Состояние болезни, частичный ответ или лучше.
5. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
6. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 и гемоглобин ≥ 8 г/дл.
7. Карновский функциональный статус (KPS)> 70 (Приложение B.).
8. Адекватная функция органов (АЛТ ≤ 2,5 ВГН; общий билирубин ≤ 1,5 ВГН или общий билирубин ≤ 1,5 ВГН с прямым билирубином ≤ 35%; расчетная скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин на 1,73 м2

Критерий исключения:

1. Текущее заболевание роговицы или эпителия (за исключением легкой точечной кератопатии).
2. Участник не должен использовать контактные линзы во время участия в этом исследовании.
3. Участник не должен был использовать исследуемый препарат или одобренную системную антимиеломную терапию (включая системные стероиды) в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
4. У участника не должно быть текущего нестабильного заболевания печени или желчевыводящих путей, определяемого наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии (альбумин сыворотки <3,0 г/дл), варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимы, если иное соответствует критериям включения.
5. У участника не должно быть активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией, вызванной ММ, имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.
6. Участник не должен ранее получать лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.
7. Участник не должен был переносить серьезное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения.
8. У участника не должно быть никаких признаков активного слизистого или внутреннего кровотечения.
9. У участника не должно быть известных реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразических реакций на белантамаб мафодотин или препараты, химически родственные белантамаб мафодотину, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
10. У участника не должно быть активной инфекции, требующей лечения 2020-1059 Версия 3.0 24 мая 2021 г. Страница 11 из 47

11. У участника не должно быть доказательств сердечно-сосудистого риска, в том числе любого из следующего:

    1. Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.
    2. История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение трех (3) месяцев после скрининга.
    3. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    4. Неконтролируемая артериальная гипертензия.

12. У участника не должно быть известной ВИЧ-инфекции, за исключением случаев, когда участник может соответствовать всем следующим критериям:

    • Установленная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение не менее 4 недель и вирусная нагрузка ВИЧ
    • Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥350 клеток/мкл
    • Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев
13. У участника не должно быть поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или ядерных антител гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: наличие поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb), указывающее на предыдущую вакцинацию, не исключает участника.

14. Участник не должен иметь положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита С. Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.

15. У участника не должно быть инвазивных злокачественных новообразований, кроме изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда второе злокачественное новообразование было стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет и, по мнению основных исследователей, не повлияет на оценку эффектов лечения клинических испытаний на текущее состояние. целенаправленное злокачественное новообразование. Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи могут быть зачислены без 2-летнего ограничения.
16. Участники не должны быть беременными или кормящими

17. Участники женского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать институциональным руководствам в отношении методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

    Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) OR 2020-1059 Версия 3.0 24 мая 2021 г. Страница 12 из 47
    2. Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач

    У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (согласно требованиям местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

    Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

    • 45 лет и отсутствие менструаций более 1 года Пациенты с аменореей в течение

18. Участники мужского пола: использование противозачаточных средств должно соответствовать институциональным рекомендациям относительно методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

    Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим во время периода вмешательства и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы обеспечить удаление любой измененной спермы: Воздерживаться от донорства спермы.

    ПЛЮС либо:

    Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными. ИЛИ ЖЕ

    Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

    Согласитесь использовать мужской презерватив, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а партнерша-женщина использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач

19. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, перенесшие сингенную трансплантацию, будут допущены только в том случае, если в анамнезе или в настоящее время нет активной РТПХ.
20. Симптоматический амилоидоз, активный синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональное плазмопролиферативное заболевание, изменения кожи) или активный лейкоз плазматических клеток на момент скрининга.
21. Любое серьезное нестабильное ранее существовавшее заболевание или психическое расстройство, которое может помешать безопасности или получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.