Udržovací terapie belantamab mafadotinem po záchranné autologní transplantaci hematopoetických buněk u pacientů s relapsem refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem podstupující záchrannou autologní transplantaci, buď bez transplantace, nebo s anamnézou předchozí autologní transplantace.
2. Pacienti s identifikovaným relabujícím/refrakterním onemocněním, což zahrnuje pacienty, u kterých došlo k relapsu po alespoň dvou liniích terapie sestávající z alespoň jednoho ze tří standardních činidel včetně buď inhibitoru proteazomu nebo imunomodulačních činidel nebo antiCD38 cílené terapie.

3. Pacienti s identifikovaným relabujícím/refrakterním onemocněním, což zahrnuje pacienty, kteří relabovali po jediné linii terapie sestávající z alespoň jednoho ze tří standardních činidel včetně buď inhibitoru proteazomu nebo imunomodulačních činidel nebo antiCD38 cílené terapie.

   2020-1059 Verze 3.0 24. května 2021 Strana 10 z 47 Poznámka: Indukční terapie, transplantace autologních kmenových buněk (ASCT) a udržovací terapie, pokud jsou podávány postupně bez intervenujícího progresivního onemocnění (PD), jsou považovány za jednu linii terapie. Refrakterní MM lze definovat jako onemocnění, které je refrakterní na léčbu během terapie nebo které vykazuje progresi během 60 dnů od poslední terapie.

4. Stav onemocnění, částečná odezva nebo lepší.
5. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
6. Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 a hemoglobin ≥ 8 g/dl.
7. Stav výkonnosti podle Karnofského (KPS) >70 (Příloha B.).
8. Přiměřená orgánová funkce (ALT ≤ 2,5 ULN; Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN nebo celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN s přímým bilirubinem ≤ 35 %; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min na 1,73 m2

Kritéria vyloučení:

1. Současné onemocnění rohovky nebo epitelu (kromě mírné tečkovité keratopatie).
2. Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky.
3. Účastník nesmí použít hodnocený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
4. Účastník nesmí mít aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií (sérový albumin < 3,0 g/dl), jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
5. Účastník nesmí mít aktivní ledvinové onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení
6. Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léků.
7. Účastník nesměl mít větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby.
8. Účastník nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
9. Účastník nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby.
10. Účastník nesmí mít aktivní infekci vyžadující léčbu 2020-1059 Verze 3.0 24. května 2021 Strana 11 z 47

11. Účastník nesmí mít známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

    1. Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda.
    2. Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu.
    3. Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association.
    4. Nekontrolovaná hypertenze.

12. Účastník nesmí mít infekci HIV, pokud nesplňuje všechna následující kritéria:

    • Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu alespoň 4 týdnů a virová zátěž HIV
    • Počet CD4+ T-buněk (CD4+) ≥350 buněk/ul
    • Žádná historie oportunních infekcí definujících AIDS za posledních 12 měsíců
13. Účastník nesmí mít přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Poznámka: přítomnost povrchové protilátky Hep B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.

14. Účastník nesmí mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C. Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.

15. Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je onemocnění, které je předmětem studie, pokud druhá malignita nebyla lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních výzkumníků neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na současné cílená malignita. Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky.
16. Účastnice nesmí být těhotné ani kojící

17. Ženy: užívání antikoncepce by mělo být v souladu s institucionálními směrnicemi týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    1. Není žena v plodném věku (WOCBP) NEBO 2020-1059 Verze 3.0 24. května 2021 Strana 12 z 47
    2. Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání

    WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence.

    Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

    • 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok Pacientky, které měly amenoreu

18. Muži účastníci: užívání antikoncepce by mělo být v souladu s institucionálními směrnicemi týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

    Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií: Nedarování spermií

    PLUS buď:

    Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete. NEBO

    Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

    Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání

19. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk. POZNÁMKA: Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci, budou povoleni pouze v případě, že nemají v anamnéze nebo nemají aktuálně aktivní GvHD.
20. Symptomatická amyloidóza, aktivní syndrom POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmoproliferativní porucha, kožní změny) nebo aktivní plazmatická leukémie v době screeningu.
21. Jakýkoli závažný nestabilní preexistující zdravotní stav nebo psychiatrická porucha, která může narušovat bezpečnost nebo získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.