Belantamab mafadotin vedlikeholdsterapi etter berging Autolog hematopoietisk celletransplantasjon hos pasienter med tilbakefall refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med residiverende myelomatose som gjennomgår autolog transplantasjon, enten transplantasjonsnaive eller med en historie med tidligere autolog transplantasjon.
2. Pasienter med identifisert residiverende/refraktær sykdom som inkluderer pasienter som har fått tilbakefall etter minst to behandlingslinjer bestående av minst ett av tre standardmidler inkludert enten en proteasomhemmer eller immunmodulerende midler eller antiCD38 målrettet terapi.

3. Pasienter med identifisert residiverende/refraktær sykdom som inkluderer pasienter som har fått tilbakefall etter en enkelt behandlingslinje bestående av minst ett av tre standardmidler inkludert enten en proteasomhemmer eller immunmodulerende midler eller antiCD38-målbehandling.

   2020-1059 Versjon 3.0 24. mai 2021 Side 10 av 47 Merk: Induksjonsterapi, autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og vedlikeholdsterapi dersom gitt sekvensielt uten intervenerende progressiv sykdom (PD) regnes som én behandlingslinje. Refraktær MM kan defineres som sykdom som er motstandsdyktig mot behandling under behandling eller som viser progresjon innen 60 dager etter siste behandling.

4. Sykdomsstatus, delvis respons eller bedre.
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
6. Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 & Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
7. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >70 (vedlegg B.).
8. Tilstrekkelig organfunksjon (ALT ≤ 2,5 ULN; total bilirubin ≤ 1,5 ULN eller total bilirubin ≤ 1,5 ULN med direkte bilirubin ≤ 35 %; estimert glomerulær filtrasjonshastighet >30 mL/min per 1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende hornhinne- eller epitelsykdom (unntatt mild punktformet keratopati).
2. Deltakeren må ikke bruke kontaktlinser mens han deltar i denne studien.
3. Deltakeren må ikke ha brukt et forsøkslegemiddel eller godkjent systemisk antimyelombehandling (inkludert systemiske steroider) innen 14 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Deltakeren må ikke ha nåværende ustabil lever- eller gallesykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi (serumalbumin < 3,0 gm/dl), esophageal eller gastriske varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. Merk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
5. Deltakeren må ikke ha aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterier
6. Deltakeren må ikke ha mottatt tidligere behandling med et monoklonalt antistoff innen 30 dager etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamenter.
7. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandling.
8. Deltakeren må ikke ha tegn på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
9. Deltakeren må ikke ha kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratiske reaksjoner på belantamab-mafodotin eller legemidler som er kjemisk relatert til belantamab-mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
10. Deltaker må ikke ha en aktiv behandlingskrevende infeksjon 2020-1059 Versjon 3.0 24. mai 2021 Side 11 av 47

11. Deltakeren må ikke ha bevis for kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    1. Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
    2. Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypasstransplantasjon innen tre (3) måneder etter screening.
    3. Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem.
    4. Ukontrollert hypertensjon.

12. Deltakeren må ikke ha kjent HIV-infeksjon, med mindre deltakeren kan oppfylle alle følgende kriterier:

    • Etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker og HIV viral belastning
    • CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/uL
    • Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene
13. Deltakeren må ikke ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Merk: Tilstedeværelse av Hep B overflateantistoff (HBsAb) som indikerer tidligere vaksinasjon vil ikke ekskludere en deltaker.

14. Deltakeren må ikke ha positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.

    Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C RNA-test oppnås. Merk: Hepatitt RNA-testing er valgfritt, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest er ikke pålagt å også gjennomgå hepatitt C RNA-testing.

15. Deltakeren må ikke ha andre invasive maligniteter enn sykdom som studeres, med mindre den andre maligniteten har vært medisinsk stabil i minst 2 år og, etter hovedforskernes oppfatning, ikke vil påvirke evalueringen av effekten av kliniske utprøvingsbehandlinger på den nåværende målrettet malignitet. Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft kan bli registrert uten 2-års begrensning.
16. Deltakere må ikke være gravide eller ammende

17. Kvinnelige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med institusjonelle retningslinjer angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER 2020-1059 Versjon 3.0 24. mai 2021 Side 12 av 47
    2. Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på

    En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest (som påkrevd av lokale forskrifter) innen 72 timer før den første dosen av studieintervensjonen.

    Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

    • 45 år og ikke hatt mens på >1 år Pasienter som har vært amenoré i

18. Mannlige deltakere: bruk av prevensjon bør være i samsvar med institusjonelle retningslinjer angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

    Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende under intervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd: Avstå fra å donere sæd

    PLUSS enten:

    Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende. ELLER

    Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

    Godta å bruke et mannlig kondom, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og kvinnelig partner å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på

19. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon. MERK: Deltakere som har gjennomgått syngenisk transplantasjon vil bare tillates hvis ingen historie med eller ingen aktiv GvHD.
20. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening.
21. Enhver alvorlig ustabil allerede eksisterende medisinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse som kan forstyrre sikkerheten eller innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.