Belantamab Mafadotin Terapia podtrzymująca po ratującym przeszczepie autologicznych komórek krwiotwórczych u pacjentów z nawrotowym szpiczakiem mnogim opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotem szpiczaka mnogiego poddawani autologicznemu przeszczepowi ratunkowemu, którzy nie byli wcześniej przeszczepieni lub po wcześniejszym przeszczepie autologicznym.
2. Pacjenci ze stwierdzoną nawrotową/oporną na leczenie chorobą, która obejmuje pacjentów, u których nastąpił nawrót choroby po co najmniej dwóch liniach terapii obejmującej co najmniej jeden z trzech standardowych leków, w tym inhibitora proteasomu lub środków immunomodulujących lub terapii ukierunkowanej antyCD38.

3. Pacjenci ze stwierdzoną nawrotową/oporną na leczenie chorobą, która obejmuje pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po pojedynczej linii leczenia składającej się z co najmniej jednego z trzech standardowych środków, w tym inhibitora proteasomu lub środków immunomodulujących lub terapii ukierunkowanej antyCD38.

   2020-1059 Wersja 3.0 24 maja 2021 r. Strona 10 z 47 Uwaga: Terapia indukcyjna, autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) i terapia podtrzymująca, jeśli są podawane sekwencyjnie bez interwencji choroby postępującej (PD), są uważane za jedną linię terapii. Oporny MM można zdefiniować jako chorobę oporną na leczenie w trakcie terapii lub wykazującą progresję w ciągu 60 dni od ostatniej terapii.

4. Stan choroby, częściowa odpowiedź lub lepsza.
5. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
6. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 i hemoglobina ≥ 8 g/dl.
7. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >70 (Załącznik B.).
8. Właściwa czynność narządów (AlAT ≤ 2,5 GGN; bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN lub bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤ 35%; szacowana szybkość przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min na 1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna choroba rogówki lub nabłonka (z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii).
2. Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu.
3. Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (w tym steroidów ogólnoustrojowych) w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
4. Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii (albumin w surowicy < 3,0 gm/dl), żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne
5. Uczestnik nie może mieć czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub jakikolwiek inny stan, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia
6. Uczestnik nie może otrzymać wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków.
7. Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Uczestnik nie może mieć żadnych oznak aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
9. Uczestnik nie może mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia.
10. Uczestnik nie może mieć czynnej infekcji wymagającej leczenia 2020-1059 Wersja 3.0 24 maja 2021 Strona 11 z 47

11. Uczestnik nie może mieć dowodów na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

    1. Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia.
    2. Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego.
    3. Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
    4. Niekontrolowane nadciśnienie.

12. Uczestnik nie może być zakażony wirusem HIV, chyba że spełnia wszystkie poniższe kryteria:

    • Ustalona terapia antyretrowirusowa (ART) przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV
    • Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥350 komórek/ul
    • Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy
13. Uczestnik nie może mieć obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ani przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego ani w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: obecność przeciwciał powierzchniowych Hep B (HBsAb) wskazująca na wcześniejsze szczepienie nie wyklucza uczestnika.

14. Uczestnik nie może mieć dodatniego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C ani pozytywnego wyniku testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Uwaga: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani tylko wtedy, gdy uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu RNA na zapalenie wątroby typu C. Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również przechodzić testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

15. Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii kierowników badań nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na aktualnie celowany nowotwór złośliwy. Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia.
16. Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji

17. Uczestniczki: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z wytycznymi instytucji dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Czy nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) OR 2020-1059 Wersja 3.0 24 maja 2021 r. Strona 12 z 47
    2. Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń ok

    WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji.

    Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

    • 45 lat i nie miesiączkuje od ponad 1 roku Pacjentki, które nie miesiączkują od dłuższego czasu

18. Uczestnicy płci męskiej: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z wytycznymi instytucji dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

    Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników: Powstrzymanie się od oddawania nasienia

    PLUS albo:

    Zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem. LUB

    Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej:

    Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi

19. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. UWAGA: Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep syngeniczny, zostaną dopuszczeni tylko wtedy, gdy nie mają historii lub nie mają obecnie aktywnej GvHD.
20. Objawowa amyloidoza, aktywny zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, monoklonalne zaburzenie proliferacji plazmy, zmiany skórne) lub aktywna białaczka plazmocytowa w czasie badania przesiewowego.
21. Wszelkie poważne, niestabilne, wcześniej istniejące schorzenia lub zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać bezpieczeństwo lub uzyskanie świadomej zgody lub zgodność z procedurami badania.