Belantamab mafadotin fenntartó terápia mentő autológ hematopoietikus sejttranszplantáció után relapszusban refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik autológ transzplantáción esnek át, akár még nem voltak átültetésben, akár korábban autológ transzplantáción szerepeltek.
2. Azonosított relapszusos/refrakter betegségben szenvedő betegek, amelyek magukban foglalják azokat a betegeket, akiknél legalább két olyan terápia után relapszus alakult ki, amely három standard ágens legalább egyikéből áll, beleértve vagy proteaszóma inhibitort vagy immunmoduláló szereket vagy antiCD38 célzó terápiát.

3. Azonosított relapszusos/refrakter betegségben szenvedő betegek, amelyek magukban foglalják azokat a betegeket, akiknél a három standard ágens legalább egyikéből álló terápia után kiújultak, beleértve vagy proteaszóma-inhibitort vagy immunmoduláló szereket vagy antiCD38 célzó terápiát.

   2020-1059, 3.0-s verzió 2021. május 24. 10/47. oldal Megjegyzés: Az indukciós terápia, az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) és a fenntartó terápia, ha egymást követően adják be, közbenső progresszív betegség (PD) nélkül, a terápia egyik iránya. A refrakter MM olyan betegségként definiálható, amely a terápia alatt nem reagál a kezelésre, vagy amely az utolsó terápia után 60 napon belül progressziót mutat.

4. Betegség állapota, részleges válaszreakció vagy jobb.
5. Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év.
6. Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3 és hemoglobin ≥ 8 g/dl.
7. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) >70 (B. függelék).
8. Megfelelő szervműködés (ALT ≤ 2,5 ULN; összbilirubin ≤ 1,5 ULN vagy összbilirubin ≤ 1,5 ULN direkt bilirubin mellett ≤ 35%; becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 30 ml/perc 1,73 m2-en

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi szaruhártya- vagy hámbetegség (kivéve az enyhe pontszerű keratopathiát).
2. A résztvevő a vizsgálat során nem használhat kontaktlencsét.
3. A résztvevő nem használhatott vizsgálati gyógyszert vagy jóváhagyott szisztémás antimyeloma terápiát (beleértve a szisztémás szteroidokat is) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
4. A résztvevőnek nem lehet jelenlegi instabil máj- vagy epebetegsége, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hipoalbuminémia (szérum albumin < 3,0 gm/dl), nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jellemez. Megjegyzés: Stabil, nem cirrózisos krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy rosszindulatú daganatok máj-epe érintettsége elfogadható, ha egyébként megfelel a belépési kritériumoknak
5. A résztvevőnek nem állhat fenn aktív vesebetegsége (fertőzés, dialízis szükséglete vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a felvételi kritériumoknak
6. A résztvevő nem részesülhet előzetesen monoklonális antitest kezelésben a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 30 napon belül.
7. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 héttel a résztvevőnek nem kellett volna nagyobb műtéten átesnie.
8. A résztvevőnek nem lehet semmilyen bizonyítéka aktív nyálkahártya vagy belső vérzésre.
9. A résztvevőnek nem lehet ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy idioszinkratikus reakciója a belantamab mafodotinnal vagy a belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével szemben.
10. A résztvevőnek nem lehet olyan aktív fertőzése, amely kezelést igényel 2020-1059 3.0 verzió 2021. május 24. 11/47 oldal

11. A résztvevőnek nem lehet bizonyítéka a szív- és érrendszeri kockázatra, beleértve a következők egyikét sem:

    1. Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú Mobitz) vagy a 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk.
    2. Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a szűrést követő három (3) hónapon belül.
    3. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint.
    4. Nem kontrollált magas vérnyomás.

12. A résztvevőnek nem lehet ismert HIV-fertőzése, kivéve, ha a résztvevő megfelel az alábbi kritériumok mindegyikének:

    • Legalább 4 hétig bevezetett antiretrovirális terápia (ART) és HIV vírusterhelés
    • A CD4+ T-sejtek (CD4+) száma ≥350 sejt/ul
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő AIDS-meghatározó opportunista fertőzés
13. A résztvevőnél nem lehet jelen hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. Megjegyzés: a korábbi oltásra utaló Hep B felszíni antitest (HBsAb) jelenléte nem zárja ki a résztvevőt.

14. A résztvevőnél nem lehet pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt vagy pozitív hepatitis C RNS-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.

    Megjegyzés: A korábban rendezett betegség miatt pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS tesztet kaptak. Megjegyzés: A hepatitis C-RNS-teszt nem kötelező, és a negatív hepatitis C-ellenanyag-teszttel rendelkező résztvevőknek nem kell alávetni a hepatitis C-RNS-tesztet.

15. A résztvevőnek a vizsgált betegségen kívül nem lehet invazív rosszindulatú daganata, kivéve, ha a második rosszindulatú daganat legalább 2 éve orvosilag stabil, és a vezető kutatók véleménye szerint nem befolyásolja a klinikai vizsgálati kezelések hatásának értékelését a jelenlegi állapotra. célzott rosszindulatú daganat. A gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedők 2 éves megkötés nélkül jelentkezhetnek.
16. A résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók

17. Női résztvevők: a fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó intézményi irányelvekkel.

    Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY 2020-1059 3.0 verzió 2021. május 24. 12/47 oldal
    2. WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (a sikertelenségi rátával

    A WOCBP-nek negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 72 órával.

    A gyermekvállalási potenciált a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

    • 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja Olyan betegek, akik amenorrhoeás állapotban voltak

18. Férfi résztvevők: a fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó intézményi irányelvekkel.

    Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszakban és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig, hogy lehetővé tegyék a megváltozott spermiumok eltávolítását: Kerülje a spermiumok adományozását.

    PLUSZ vagy:

    Tartózkodjanak a heteroszexuális kapcsolatoktól, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartó absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak. VAGY

    El kell fogadnia a fogamzásgátlás/barrier alkalmazását az alábbiak szerint:

    Fogadják el, hogy férfi óvszert használnak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és női partnerük egy további, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz, amelynek sikertelenségi aránya

19. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció. MEGJEGYZÉS: A szingenikus transzplantáción átesett résztvevők csak akkor vehetők igénybe, ha a kórelőzményben nincs, vagy nincs jelenleg aktív GvHD.
20. Tünetekkel járó amiloidózis, aktív POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális plazmaproliferatív rendellenesség, bőrelváltozások) vagy aktív plazmasejtes leukémia a szűrés időpontjában.
21. Bármilyen súlyos instabil, már meglévő egészségügyi állapot vagy pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarhatja a biztonságot vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.