Terapia de mantenimiento con belantamab mafadotina después del trasplante autólogo de células hematopoyéticas de rescate en pacientes con mieloma múltiple refractario en recaída

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con mieloma múltiple recidivante que se someten a un trasplante autólogo de rescate, ya sea sin trasplante previo o con antecedentes de trasplante autólogo previo.
2. Pacientes con enfermedad recidivante/refractaria identificada que incluye pacientes que han recidivado después de al menos dos líneas de terapia que consisten en al menos uno de los tres agentes estándar que incluyen un inhibidor del proteasoma o agentes inmunomoduladores o terapia dirigida antiCD38.

3. Pacientes con enfermedad recidivante/refractaria identificada que incluye pacientes que han recidivado después de una sola línea de terapia que consta de al menos uno de los tres agentes estándar, incluidos un inhibidor del proteasoma o agentes inmunomoduladores o terapia dirigida antiCD38.

   2020-1059 Versión 3.0 24 de mayo de 2021 Página 10 de 47 Nota: La terapia de inducción, el trasplante autólogo de células madre (ASCT) y la terapia de mantenimiento si se administran secuencialmente sin intervención de enfermedad progresiva (EP) se consideran una línea de terapia. El MM refractario se puede definir como una enfermedad que es refractaria al tratamiento durante la terapia o que muestra una progresión dentro de los 60 días posteriores a la última terapia.

4. Estado de la enfermedad, respuesta parcial o mejor.
5. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
6. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3 y hemoglobina ≥ 8 g/dL.
7. Estado funcional de Karnofsky (KPS) >70 (Apéndice B).
8. Función orgánica adecuada (ALT ≤ 2,5 LSN; bilirrubina total ≤ 1,5 LSN o bilirrubina total ≤ 1,5 LSN con bilirrubina directa ≤ 35 %; tasa de filtración glomerular estimada >30 ml/min por 1,73 m2

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad corneal o epitelial actual (excepto queratopatía punteada leve).
2. El participante no debe usar lentes de contacto mientras participa en este estudio.
3. El participante no debe haber usado un fármaco en investigación o una terapia antimieloma sistémica aprobada (incluidos los esteroides sistémicos) dentro de los 14 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. El participante no debe tener una enfermedad biliar o hepática inestable actual definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia (albúmina sérica < 3,0 g/dl), várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
5. El participante no debe tener presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión.
6. El participante no debe haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
7. El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
8. El participante no debe tener ninguna evidencia de hemorragia mucosa o interna activa.
9. El participante no debe tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacciones idiosincrásicas a belantamab mafodotin o medicamentos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
10. El participante no debe tener una infección activa que requiera tratamiento 2020-1059 Versión 3.0 24 de mayo de 2021 Página 11 de 47

11. El participante no debe tener evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes:

    1. Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.
    2. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres (3) meses anteriores a la selección.
    3. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association.
    4. Hipertensión no controlada.

12. El participante no debe tener una infección por VIH conocida, a menos que el participante pueda cumplir con todos los siguientes criterios:

    • Terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos 4 semanas y carga viral del VIH
    • Recuento de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/uL
    • Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de sida en los últimos 12 meses
13. El participante no debe tener presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: la presencia de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBsAb) que indique una vacunación previa no excluirá a un participante.

14. El participante no debe tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o un resultado positivo en la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria. Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.

15. El participante no debe tener neoplasias malignas invasivas que no sean la enfermedad en estudio, a menos que la segunda neoplasia maligna haya sido médicamente estable durante al menos 2 años y, en opinión de los investigadores principales, no afectará la evaluación de los efectos de los tratamientos del ensayo clínico en el paciente actual. malignidad dirigida. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente pueden inscribirse sin una restricción de 2 años.
16. Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando.

17. Mujeres participantes: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las pautas institucionales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

    Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

    1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O 2020-1059 Versión 3.0 24 de mayo de 2021 Página 12 de 47
    2. Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de

    Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

    La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

    • 45 años de edad y no ha tenido menstruación por más de 1 año Pacientes que han estado amenorreicas por

18. Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos debe ser consistente con las pautas institucionales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

    Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado: Abstenerse de donar esperma

    ADEMÁS:

    Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente. O

    Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

    Aceptan usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa y su pareja femenina a usar un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de

19. Trasplante alogénico previo de células madre. NOTA: Los participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico solo podrán participar si no tienen antecedentes o no tienen una EICH actualmente activa.
20. Amiloidosis sintomática, síndrome POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo del plasma monoclonal, cambios en la piel) o leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección.
21. Cualquier condición médica preexistente inestable grave o trastorno psiquiátrico que pueda interferir con la seguridad o con la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.