Belantamab-mafadotiini-ylläpitohoito autologisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen potilailla, joilla on uusiutuva refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma ja joille tehdään autologinen pelastussiirto, joko ennen siirtoa tai joille on aiemmin tehty autologinen siirto.
2. Potilaat, joilla on tunnistettu uusiutunut/refraktorinen sairaus, joka sisältää potilaat, jotka ovat uusiutuneet vähintään kahden hoidon jälkeen, jotka koostuvat vähintään yhdestä kolmesta standardiaineesta, mukaan lukien joko proteasomi-inhibiittori tai immunomodulatoriset aineet tai anti-CD38-kohdistushoito.

3. Potilaat, joilla on tunnistettu uusiutunut/refraktaarinen sairaus, joka sisältää potilaat, jotka ovat uusiutuneet yksittäisen hoitolinjan jälkeen, joka koostuu vähintään yhdestä kolmesta standardiaineesta, mukaan lukien joko proteasomi-inhibiittori tai immunomodulatoriset aineet tai anti-CD38-kohdistushoito.

   2020-1059 Versio 3.0 24. toukokuuta 2021 Sivu 10/47 Huomautus: Induktiohoito, autologinen kantasolusiirto (ASCT) ja ylläpitohoito, jos ne annetaan peräkkäin ilman väliin tulevaa progressiivista sairautta (PD), pidetään yhtenä hoitolinjana. Refraktaarinen MM voidaan määritellä sairaudeksi, joka ei ole vastenaikainen hoidolle hoidon aikana tai joka etenee 60 päivän sisällä viimeisestä hoidosta.

4. Taudin tila, osittainen vaste tai parempi.
5. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
6. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3 ja hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
7. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >70 (Liite B.).
8. Riittävä elimen toiminta (ALT ≤ 2,5 ULN; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN suoran bilirubiinin ollessa ≤ 35 %; arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 30 ml/min per 1,73 m2

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen sarveiskalvon tai epiteelisairaus (paitsi lievä pisteellinen keratopatia).
2. Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen.
3. Osallistuja ei saa olla käyttänyt tutkimuslääkettä tai hyväksyttyä systeemistä myeloomahoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) 14 päivän tai viiden lyhyemmän puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Osallistujalla ei saa olla epävakaa maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia (seerumin albumiini < 3,0 gm/dl), ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. Huomautus: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttävät pääsykriteerit
5. Osallistujalla ei saa olla aktiivista munuaissairautta (infektiota, dialyysin tarvetta tai muuta tilaa, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit
6. Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
7. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Osallistujalla ei saa olla merkkejä aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
9. Osallistujalla ei saa olla tunnettuja välittömiä tai viivästyneitä yliherkkyysreaktioita tai idiosynkraattisia reaktioita belantamabimafodotiinille tai lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai millekään tutkimushoidon aineosalle.
10. Osallistujalla ei saa olla aktiivista hoitoa vaativaa infektiota 2020-1059 Versio 3.0 24. toukokuuta 2021 Sivu 11/47

11. Osallistujalla ei saa olla näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
    2. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä seulonnasta.
    3. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
    4. Hallitsematon verenpainetauti.

12. Osallistujalla ei saa olla tiedossa olevaa HIV-tartuntaa, ellei osallistuja täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

    • Vakiintunut antiretroviraalinen hoito (ART) vähintään 4 viikon ajaksi ja HIV-viruskuorma
    • CD4+ T-solujen (CD4+) määrä ≥350 solua/ul
    • Ei aiempia AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana
13. Osallistujalla ei saa olla hepatiitti B -pinta-antigeeniä (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainetta (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Hep B -pintavasta-aineen (HBsAb) esiintyminen, joka viittaa aikaisempaan rokotukseen, ei sulje pois osallistujaa.

14. Osallistujalla ei saa olla positiivista hepatiitti C -vasta-ainetestitulosta tai positiivista hepatiitti C -RNA-testitulosta seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testiä.

15. Osallistujalla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus, ellei toinen pahanlaatuinen kasvain ole ollut lääketieteellisesti vakaa vähintään 2 vuotta ja päätutkijoiden mielestä se ei vaikuta kliinisen kokeen hoitojen vaikutusten arviointiin tällä hetkellä. kohdennettu pahanlaatuisuus. Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan ottaa mukaan ilman 2 vuoden rajoitusta.
16. Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät

17. Naispuoliset osallistujat: ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien laitosten ohjeiden mukaista.

    Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI 2020-1059 Versio 3.0 24. toukokuuta 2021 Sivu 12/47
    2. On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti on

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti (paikallisten määräysten edellyttämällä tavalla) 72 tunnin sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta.

    Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen Potilaat, joilla on ollut amenorreaa

18. Miesosallistujat: ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien laitosten ohjeiden mukaista.

    Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistumisen mahdollistamiseksi: Vältä siittiöiden luovuttamista

    PLUS joko:

    Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostu pysymään pidättyväisenä. TAI

    Sinun tulee suostua käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla:

    suostuvat käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia ja naiskumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on

19. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto. HUOMAA: Osallistujat, joille on tehty syngeeninen siirto, sallitaan vain, jos heillä ei ole historiaa tai ei ole tällä hetkellä aktiivista GvHD:tä.
20. Oireinen amyloidoosi, aktiivinen POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmaproliferatiivinen häiriö, ihomuutokset) tai aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana.
21. Mikä tahansa vakava epävakaa olemassa oleva sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä turvallisuutta tai tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.