Belantamab mafadotin vedligeholdelsesterapi efter redning Autolog hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med tilbagefald refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter med recidiverende myelomatose, der gennemgår en autolog transplantation, enten transplantationsnaive eller med tidligere autolog transplantation i anamnesen.
2. Patienter med identificeret recidiverende/refraktær sygdom, som indbefatter patienter, der har recidiveret efter mindst to behandlingslinjer bestående af mindst én af tre standardmidler, herunder enten en proteasomhæmmer eller immunmodulerende midler eller antiCD38-målterapi.

3. Patienter med identificeret recidiverende/refraktær sygdom, som indbefatter patienter, der har fået tilbagefald efter en enkelt behandlingslinje bestående af mindst et af tre standardmidler, herunder enten en proteasomhæmmer eller immunmodulerende midler eller antiCD38-målretningsterapi.

   2020-1059 Version 3.0 24. maj 2021 Side 10 af 47 Bemærk: Induktionsterapi, autolog stamcelletransplantation (ASCT) og vedligeholdelsesterapi, hvis det gives sekventielt uden intervenerende progressiv sygdom (PD), betragtes som én behandlingslinje. Refraktær MM kan defineres som sygdom, der er refraktær over for behandling under behandling, eller som viser progression inden for 60 dage efter den sidste behandling.

4. Sygdomsstatus, delvis respons eller bedre.
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
6. Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3 & Hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) >70 (Bilag B.).
8. Tilstrækkelig organfunktion (ALT ≤ 2,5 ULN; Total bilirubin ≤ 1,5 ULN eller total bilirubin ≤ 1,5 ULN med direkte bilirubin ≤ 35 %; estimeret glomerulær filtrationshastighed >30 mL/min pr. 1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel hornhinde- eller epitelsygdom (undtagen mild punkteret keratopati).
2. Deltageren må ikke bruge kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse.
3. Deltageren må ikke have brugt et forsøgslægemiddel eller godkendt systemisk antimyelombehandling (herunder systemiske steroider) inden for 14 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Deltageren må ikke have aktuel ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi (serumalbumin < 3,0 gm/dl), esophageal eller gastriske varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
5. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier
6. Deltageren må ikke have modtaget forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter modtagelsen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidler.
7. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
8. Deltageren må ikke have tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
9. Deltageren må ikke have kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belantamab mafodotin eller lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
10. Deltager må ikke have en aktiv behandlingskrævende infektion 2020-1059 Version 3.0 24. maj 2021 Side 11 af 47

11. Deltageren må ikke have bevis for kardiovaskulær risiko, herunder nogen af ​​følgende:

    1. Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    2. Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre (3) måneder efter screening.
    3. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem.
    4. Ukontrolleret hypertension.

12. Deltageren må ikke have kendt HIV-infektion, medmindre deltageren kan opfylde alle følgende kriterier:

    • Etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger og HIV viral load
    • CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/uL
    • Ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder
13. Deltageren må ikke have tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Tilstedeværelse af Hep B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

14. Deltageren må ikke have et positivt hepatitis C-antistof-testresultat eller positivt hepatitis C-RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test. Bemærk: Hepatitis RNA-testning er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.

15. Deltageren må ikke have andre invasive maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den pt. målrettet malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning.
16. Deltagerne må ikke være gravide eller ammende

17. Kvindelige deltagere: brug af prævention bør være i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER 2020-1059 Version 3.0 24. maj 2021 Side 12 af 47
    2. Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på

    En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.

    Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

    • 45 år og ikke haft menstruation i >1 år Patienter, der har været amenorré i

18. Mandlige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

    Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle: Afstå fra at donere sæd

    PLUS enten:

    Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende. ELLER

    Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:

    Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på

19. Tidligere allogen stamcelletransplantation. BEMÆRK: Deltagere, der har gennemgået syngenisk transplantation, vil kun blive tilladt, hvis ingen historie med eller ingen aktuelt aktiv GvHD.
20. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
21. Enhver alvorlig ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre sikkerheden eller med at opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.