复发难治性多发性骨髓瘤患者自体造血细胞移植后 Belantamab Mafadotin 维持治疗

纳入标准：

1. 接受挽救性自体移植的复发性多发性骨髓瘤患者，无论是未接受过移植还是有既往自体移植史。
2. 患有确定的复发/难治性疾病的患者，包括在至少两线治疗后复发的患者，该治疗由三种标准药物中的至少一种组成，包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂或抗 CD38 靶向治疗。

3. 患有确定的复发/难治性疾病的患者，包括在由三种标准药物中的至少一种组成的单线治疗后复发的患者，包括蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂或抗 CD38 靶向治疗。

   2020-1059 3.0 版 2021 年 5 月 24 日第 10 页，共 47 页 注：诱导治疗、自体干细胞移植 (ASCT) 和维持治疗（如果在不干预进展性疾病 (PD) 的情况下连续给予）被视为一线治疗。 难治性 MM 可定义为在接受治疗时难以治疗或在最后一次治疗后 60 天内出现进展的疾病。

4. 疾病状态、部分反应或更好。
5. 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 75 岁。
6. 血小板计数 ≥ 50,000/mm3 & 血红蛋白 ≥ 8 g/dL。
7. Karnofsky 性能状态 (KPS) >70（附录 B.）。
8. 足够的器官功能（ALT ≤ 2.5 ULN；总胆红素 ≤ 1.5 ULN 或总胆红素 ≤ 1.5 ULN 且直接胆红素 ≤ 35%；估计肾小球滤过率 >30 mL/min 每 1.73 m2

排除标准：

1. 当前角膜或上皮疾病（轻度点状角膜病变除外）。
2. 参与者在参与本研究时不得使用隐形眼镜。
3. 在研究药物首次给药前的 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内，参与者不得使用研究药物或批准的全身性抗骨髓瘤治疗（包括全身性类固醇）。
4. 参与者目前不得患有由腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症（血清白蛋白 < 3.0 gm/dl）、食管或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化定义的不稳定肝脏或胆道疾病。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准
5. 参与者不得存在活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 患有 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们符合纳入标准
6. 参与者不得在接受第一剂研究药物后 30 天内接受过单克隆抗体治疗。
7. 参与者不得在开始研究治疗前 ≤ 4 周内进行过大手术。
8. 参与者不得有任何活动性粘膜或内出血的证据。
9. 参与者不得已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或研究治疗的任何成分发生立即或延迟的超敏反应或异质反应。
10. 参与者不得患有需要治疗的活动性感染 2020-1059 版本 3.0 2021 年 5 月 24 日 第 11 页，共 47 页

11. 参与者不得有心血管风险的证据，包括以下任何一项：

    1. 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如 2 度（Mobitz II 型）或 3 度房室 (AV) 传导阻滞。
    2. 筛选后三 (3) 个月内有心肌梗死、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
    3. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭。
    4. 不受控制的高血压。

12. 参与者必须没有已知的 HIV 感染，除非参与者可以满足以下所有条件：

    • 已建立至少 4 周的抗逆转录病毒疗法 (ART) 和 HIV 病毒载量
    • CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥350 个细胞/uL
    • 在过去 12 个月内没有定义为艾滋病的机会性感染史
13. 参与者在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内不得存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。 注意：乙肝表面抗体 (HBsAb) 的存在表明之前接种过疫苗不会排除参与者。

14. 参与者在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内不得有阳性丙型肝炎抗体检测结果或阳性丙型肝炎 RNA 检测结果。

    注意：只有在获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试时，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者。 注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测呈阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

15. 除正在研究的疾病外，参与者不得患有侵袭性恶性肿瘤，除非第二种恶性肿瘤已在医学上稳定至少 2 年，并且主要研究者认为不会影响临床试验治疗对当前疾病的影响评估靶向恶性肿瘤。 患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者可以在没有 2 年限制的情况下入组。
16. 参与者不得怀孕或哺乳

17. 女性参与者：避孕药具的使用应符合有关临床研究参与者避孕方法的机构指南。

    如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. Is not a woman of childbearing potential (WOCBP) OR 2020-1059 版本 3.0 2021 年 5 月 24 日第 12 页，共 47 页
    2. 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法（失败率为

    WOCBP 必须在研究干预的第一次给药前 72 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性（根据当地法规的要求）。

    非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

    • 45 岁且未月经 >1 年的患者

18. 男性参与者：避孕药具的使用应符合有关临床研究参与者避孕方法的机构指南。

    如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内同意以下内容，则他们有资格参与，以允许清除任何改变的精子：避免捐献精子

    加上：

    将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲。 要么

    必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：

    同意使用男用避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术并且女性伴侣使用额外的高效避孕方法，失败率为

19. 先前的同种异体干细胞移植。 注意：只有在没有历史或当前没有活动的 GvHD 的情况下，才允许接受同基因移植的参与者。
20. 筛选时有症状的淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆血浆增殖性疾病、皮肤改变）或活动性浆细胞白血病。
21. 任何可能影响安全或影响获得知情同意或遵守研究程序的严重不稳定的预先存在的医疗状况或精神疾病。