Terapia di mantenimento con belantamab mafadotin dopo trapianto autologo di cellule emopoietiche di salvataggio in pazienti con mieloma multiplo refrattario recidivato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con mieloma multiplo recidivato sottoposti a trapianto autologo di salvataggio, naïve al trapianto o con una storia di precedente trapianto autologo.
2. Pazienti con malattia identificata recidivante/refrattaria che include pazienti che hanno avuto una recidiva dopo almeno due linee di terapia costituite da almeno uno dei tre agenti standard tra cui un inibitore del proteasoma o agenti immunomodulatori o terapia mirata antiCD38.

3. Pazienti con malattia identificata recidivante/refrattaria che include i pazienti che hanno avuto una recidiva dopo una singola linea di terapia composta da almeno uno dei tre agenti standard tra cui un inibitore del proteasoma o agenti immunomodulatori o terapia mirata antiCD38.

   2020-1059 Versione 3.0 24 maggio 2021 Pagina 10 di 47 Nota: la terapia di induzione, il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e la terapia di mantenimento se somministrate in sequenza senza l'intervento della malattia progressiva (PD) sono considerate una linea di terapia. Il MM refrattario può essere definito come malattia refrattaria al trattamento durante la terapia o che mostra progressione entro 60 giorni dall'ultima terapia.

4. Stato della malattia, risposta parziale o migliore.
5. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
6. Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 ed emoglobina ≥ 8 g/dL.
7. Karnofsky Performance Status (KPS) >70 (Appendice B.).
8. Funzione organica adeguata (ALT ≤ 2,5 ULN; Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN o bilirubina totale ≤ 1,5 ULN con bilirubina diretta ≤ 35%; velocità di filtrazione glomerulare stimata > 30 mL/min per 1,73 m2

Criteri di esclusione:

1. Malattia corneale o epiteliale in atto (eccetto lieve cheratopatia puntata).
2. Il partecipante non deve utilizzare lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio.
3. - Il partecipante non deve aver utilizzato un farmaco sperimentale o una terapia antimieloma sistemica approvata (compresi gli steroidi sistemici) entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Il partecipante non deve avere un'attuale malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia (albumina sierica <3,0 gm/dl), varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
5. Il partecipante non deve avere la presenza di una condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione
6. - Il partecipante non deve aver ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose dei farmaci in studio.
7. - Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Il partecipante non deve avere alcuna evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
9. Il partecipante non deve aver conosciuto reazioni di ipersensibilità immediate o ritardate o reazioni idiosincratiche a belantamab mafodotin o farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
10. Il partecipante non deve avere un'infezione attiva che richieda un trattamento 2020-1059 Versione 3.0 24 maggio 2021 Pagina 11 di 47

11. Il partecipante non deve avere prove di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    1. Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado.
    2. Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
    3. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
    4. Ipertensione incontrollata.

12. Il partecipante non deve avere un'infezione da HIV nota, a meno che il partecipante non soddisfi tutti i seguenti criteri:

    • Terapia antiretrovirale stabilita (ART) per almeno 4 settimane e carica virale HIV
    • Conta delle cellule T CD4+ (CD4+) ≥350 cellule/uL
    • Nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi
13. - Il partecipante non deve presentare la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) allo screening o nei 3 mesi precedenti alla prima dose del trattamento in studio. Nota: la presenza di anticorpi di superficie Hep B (HBsAb) che indica una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

14. - Il partecipante non deve avere un risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o un risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo. Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.

15. Il partecipante non deve avere tumori maligni invasivi diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stato stabile dal punto di vista medico per almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sull'attuale malignità mirata. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni.
16. I partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento

17. Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le linee guida istituzionali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

    Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non è una donna in età fertile (WOCBP) OR 2020-1059 Versione 3.0 24 maggio 2021 Pagina 12 di 47
    2. È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di

    Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.

    Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

    • 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni per > 1 anno Pazienti che sono stati amenorrea per

18. Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi deve essere coerente con le linee guida istituzionali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

    I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato: Astenersi dal donare sperma

    INOLTRE:

    Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti. O

    Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito:

    Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia di successo e partner femminile per utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento di

19. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. NOTA: i partecipanti che sono stati sottoposti a trapianto singenico saranno ammessi solo se nessuna storia di GvHD attualmente attiva o nessuna.
20. Amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo plasmatico monoclonale, alterazioni cutanee) o leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
21. Qualsiasi grave condizione medica preesistente instabile o disturbo psichiatrico che possa interferire con la sicurezza o con l'ottenimento del consenso informato o il rispetto delle procedure dello studio.