抗MAGニューロパシーにおけるACALA-R 媒介性ニューロパシー

包含基準:

• 参加者は、参加資格を得るために、スクリーニング検査で以下の基準を満たしている必要があります。 同意、身体検査、臨床検査評価を含むスクリーニング評価は、サイクル 1 の 1 日目の前の 30 日以内に行われます。骨髄生検と吸引、皮膚 (脂肪) 生検、EMG、CT C/A/P は 90 日以内に行われます。 Cycle1 Day 1の前。
• 血清免疫固定電気泳動におけるIgMモノクローナルパラプロテインの存在

• Owen RG、Treon SP、Al-Katib A、Fonseca R、Greipp PR、McMaster ML などの基準を使用した IgM MGUS またはワルデンストレーム マクログロブリン血症の診断。マクログロブリン血症。 セミンオンコール。 2003年。 30(2): 110-5.

  • WMの診断基準

    • あらゆる濃度のIgMモノクローナル免疫グロブリン血症
    • 形質細胞様/形質細胞分化を示す小型リンパ球による骨髄浸潤
    • 骨髄浸潤の骨梁間パターン
  • 表面 IgM+、CD5 +/-、CD10-、CD19+、CD20+、CD22+、CD23-、CD25+、CD27+、FMC7+、CD103-、CD138- 免疫表現型* --- この免疫表現型プロファイルからの変動が発生する可能性があります。 ただし、他のリンパ球増殖性疾患を十分に除外するように注意する必要があります。 これは、慢性リンパ性白血病およびマントル細胞リンパ腫がWMの診断を下す前に特定の除外を必要とするCD5 +症例に最も関連しています。

• IgM MGUSの診断基準

  • あらゆる濃度のIgMモノクローナル免疫グロブリン血症
  • 骨髄浸潤なし
• 抗MAG抗体の存在
• 神経伝導検査における主な脱髄機能を伴う主に感覚神経障害の存在。
• -進行中の症状またはスコアが2以上の修正ランキンスケールスコアが1以上
• ECOG ≤2
• 年齢 > 18 歳
• -参加者は、皮膚の基底細胞または扁平上皮がんの局所療法を除いて、他の悪性腫瘍の積極的な治療を受けていない可能性があります

• スクリーニングの時点で、参加者は以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -好中球の絶対数≥1,000 / uL（過去7日間は許可されていません）
  • 血小板 ≥100,000/uL (過去 7 日間は血小板輸血は許可されていません); IgM MGUSまたはWMに起因しない場合、治験依頼者と相談した後、患者はこのしきい値未満で登録できます。
  • -IgM MGUSまたはWM以外の原因に起因すると見なされる血小板が100,000 uL未満の参加者の場合、血小板は50,000 uL以上でなければなりません（血小板輸血は許可されていません）

• ヘモグロビン≧10 g/dL（輸血可）; IgM MGUSまたはWMに起因しない場合、治験依頼者と相談した後、患者はこのしきい値未満で登録できます。

  -- ヘモグロビンが 10 g/dL 未満で、IgM MGUS または WM 以外の原因に起因すると考えられる参加者の場合、ヘモグロビンは 7 g/dL 以上でなければなりません (輸血は許可されています)。

• 総ビリルビン < 1.5 x 制度上の ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 機関のULN
• 推定GFR≧30mL/分
• -国際正規化比（INR）≤2 x ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤2 x ULN。 -ループス抗凝固剤を有するINRおよび/またはaPTT> 2 x ULNの患者が登録される場合があります。
• -出産の可能性のある女性（FCBP）は、非常に効果的な避妊法（付録Dを参照）を使用するか、この研究に関連する次の期間中、異性愛者の性交を完全に控えなければなりません。1）研究に参加している間。 2) アカラブルチニブの最終投与から少なくとも 1 週間、リツキシマブ/バイオシミラーの最終投与から 12 か月。 FCBP は、必要に応じて、避妊方法の認定プロバイダーに紹介する必要があります。 FCBPは、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 男性は、治療中、および FCBP との性的接触中のアカラブルチニブの最終投与後 1 週間、およびリツキシマブの最終投与後 12 か月間、ラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• スクリーニング時に次の条件のいずれかを示す参加者は、研究への参加資格がありません。
• 血清IgM≧4,000mg/dL
• -症候性末梢神経障害に加えて、WMに関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネル基準を使用した治療基準を満たすワルデンストレームマクログロブリン血症。
• -化学療法、BTK阻害剤、またはWM治療に使用される他の治療法への以前の暴露、ただし、ステロイド、IVIG、または抗CD20抗体は、治験薬の初回投与の90日以上前に投与されました
• -別の治療臨床試験への同時参加。
• -辺縁帯リンパ腫（MZL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、IgM骨髄腫またはALアミロイドーシスの参加者は除外されます（造血およびリンパ組織の腫瘍のWHO分類に基づく診断、S.H. Swerdlow、et al. 、編集者。 2017年、IARC）
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
• -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断された消化管潰瘍の存在
• -リツキシマブ/バイオシミラーおよびオファツムマブに対する以前の過敏症、アナフィラキシー、または不耐性、または活性製品または賦形剤成分を含むアカラブルチニブ
• -リツキシマブの初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種。
• -過去2年以内の以前または同時の活動性悪性腫瘍。ただし、治癒的に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、または限局性前立腺がんを除く。
• -実験室の異常の存在を含む、参加者が許容できないリスクにさらされる状態 研究に参加した場合
• -IgMを介した神経障害以外の病因に起因する神経障害の既知の病歴
• -中等度または強力なCYP3Aの阻害剤または誘導剤である薬物の同時投与 治験薬の初回投与前の7日以内
• -プロトンポンプ阻害剤の現在の継続的な毎日の使用。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える参加者は適格です。
• 慢性肝疾患および肝障害のある参加者は、Child-Pugh クラス C を満たしています
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている
• 5年以上持続する末梢神経障害の症状
• -既知の中枢神経系リンパ腫
• -活動的な出血または出血素因の病歴（例、先天性フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• -治験薬の初回投与前6か月以内の、脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者 この研究に登録されている間、または治験薬acalabrutinibの最終投与から1週間以内、またはリツキシマブ/バイオシミラーの最終投与から12か月以内。
• -この研究に登録されている間、または治験薬の最終投与後90日以内に子供を父親にする予定の男性参加者
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患
• ニューヨーク心臓協会分類 III または IV の心不全
• -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染はありません

• 以下のようなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症：

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在。 注: HBcAb が存在するが HBsAg が存在しない患者は、HBV DNA が検出されず、研究全体で HBV 再活性化のモニタリングを受ける意思がある場合に適格です。
  • HCV RNA が検出されず、HCV 再活性化のモニタリングを受ける意思がある場合、HCV 抗体の存在する患者は適格です。
• 試験開始時に重大な感染（細菌、ウイルス、または真菌など）がない
• 丸薬を飲み込めない
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない