ACALA-R Anti-MAG-neuropatiassa Välitteisessä neuropatiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua. Seulontaarvioinnit, mukaan lukien suostumus, fyysinen koe ja laboratorioarvioinnit, tehdään 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1. Luuydinbiopsia ja -aspiraatti, iho(rasva)biopsia, EMG ja CT C/A/P tehdään 90 päivän kuluessa ennen Cycle1 päivää 1.
• IgM-monoklonaalisen paraproteiinin läsnäolo seerumin immunofiksaatioelektroforeesissa

• IgM MGUS:n tai Waldenstrӧm-makroglobulinemian diagnosointi Owen RG:n, Treon SP:n, Al-Katib A:n, Fonseca R:n, Greipp PR:n, McMaster ML:n et al. kriteereillä. Waldenstromin makroglobulinemian kliinisopatologinen määritelmä: Waldenstin toisen kansainvälisen työpajan konsensuspaneelin suositukset Makroglobulinemia. Semin Oncol. 2003. 30(2): 110-5.

  • WM-diagnostiikkakriteerit

    • Minkä tahansa pitoisuuden IgM-monoklonaalinen gammopatia
    • Pienten lymfosyyttien aiheuttama luuytimen infiltraatio, joka osoittaa plasmasytoidi-/plasmasolujen erilaistumista
    • Intertrabekulaarinen luuytimen infiltraation kuvio
  • Pinta IgM+, CD5 +/-, CD10-, CD19+, CD20+, CD22+, CD23-, CD25+, CD27+, FMC7+, CD103-, CD138- immunofenotyyppi* --- Tästä immunofenotyyppiprofiilista voi esiintyä muunnelmia. On kuitenkin huolehdittava muiden lymfoproliferatiivisten sairauksien tyydyttävästä sulkemisesta pois. Tämä on olennaisinta CD5+-tapauksissa, joissa krooninen lymfaattinen leukemia ja vaippasolulymfooma vaativat erityistä poissulkemista ennen WM-diagnoosin tekemistä.

• IgM MGUS -diagnostiikkakriteerit

  • Minkä tahansa pitoisuuden IgM-monoklonaalinen gammopatia
  • Ei luuytimen infiltraatiota
• Anti-MAG-vasta-aineiden läsnäolo
• Pääasiassa sensorinen neuropatia, jossa on vallitsevia demyelinisoivia piirteitä hermojen johtumistutkimuksissa.
• Modifioitu Rankin-asteikon pistemäärä ≥1 oireiden etenemisessä tai pistemäärä ≥2
• ECOG ≤2
• Ikä > 18 vuotta
• Osallistujat eivät saa olla aktiivisessa terapiassa muiden pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpien paikallishoitoja

• Osallistujilla tulee olla seulonnan aikana hyväksyttävät elinten ja ytimen toiminnot, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/uL (kasvutekijää ei sallita edellisten 7 päivän aikana)
  • Verihiutaleet ≥100 000/uL (ei verihiutaleiden siirtoja sallittu edellisten 7 päivän aikana); potilaat voivat ilmoittautua tämän kynnyksen alapuolelle, jos se ei johdu IgM MGUS:sta tai WM:stä, neuvoteltuaan Sponsor-Investigatorin kanssa.
  • Osallistujille, joiden verihiutaleiden määrä on alle 100 000 uL ja joiden katsotaan johtuvan muista syistä kuin IgM MGUS:sta tai WM:stä, verihiutaleiden on oltava ≥ 50 000 uL (verihiutaleiden siirtoja ei sallita)

• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (siirrot sallittu); potilaat voivat ilmoittautua tämän kynnyksen alapuolelle, jos se ei johdu IgM MGUS:sta tai WM:stä, neuvoteltuaan Sponsor-Investigatorin kanssa.

  - Osallistujille, joiden hemoglobiini on <10 g/dl ja joiden katsotaan johtuvan muista syistä kuin IgM MGUS:sta tai WM:stä, hemoglobiinin on oltava ≥7 g/dl (siirrot sallittu)

• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitoksen ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN
• Arvioitu GFR ≥30 ml/min
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 2 x ULN. Potilaita, joiden INR ja/tai aPTT > 2 x ULN ja joilla on lupus-antikoagulantti, voidaan ottaa mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (katso liite D) tai heillä on oltava täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) osallistuessaan tutkimukseen; ja 2) vähintään 1 viikon ajan viimeisen acalabrutinibi-annoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisestä rituksimabi/biosimilaariannoksesta. FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen. FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia hoidon aikana ja enintään viikon ajan viimeisen akalabrutinibiannoksen jälkeen ja 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen seksuaalisen kontaktin aikana FCBP:n kanssa.
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:
• Seerumin IgM ≥4 000 mg/dl
• Waldenstrӧm makroglobulinemia täyttää hoidon kriteerit käyttämällä konsensuspaneelikriteereitä toisesta kansainvälisestä WM-työpajasta oireisen perifeerisen neuropatian lisäksi.
• Aikaisempi altistus kemoterapialle, BTK-estäjille tai muille WM-hoidossa käytetyille hoidoille, paitsi steroideille, IVIG:lle tai anti-CD20-vasta-aineille, jotka annettiin > 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on marginaalinen lymfooma (MZL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), vaippasolulymfooma (MCL), IgM-myelooma tai AL-amyloidoosi, suljetaan pois (diagnoosi perustuu WHO:n hematopoieettisten ja lymfoidikudosten kasvainten luokitukseen, S.H. Swerdlow, et ai. , Toimittajat. 2017, IARC)
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)
• Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Aiempi yliherkkyys, anafylaksia tai intoleranssi rituksimabille/biologisesti samankaltaiselle ja ofatumumabille tai akalabrutinibille, mukaan lukien aktiiviset valmisteet tai apuaineet
• Rokotus elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä rituksimabiannosta.
• Aiempi tai samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ tai paikallista eturauhassyöpää.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Tunnettu neuropatian historia, joka johtuu muusta kuin IgM-välitteisestä neuropatiasta
• Samanaikainen lääkkeiden, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, antaminen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Protonipumpun estäjän nykyinen, jatkuva päivittäinen käyttö. Osallistujat, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, ovat kelvollisia.
• Osallistujat, joilla on krooninen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta, täyttävät Child-Pugh-luokan C
• Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla
• Perifeerisen neuropatian oireet, jotka ovat olleet läsnä yli 5 vuotta
• Tunnettu keskushermoston lymfooma
• Aktiivinen verenvuoto tai aiempi verenvuotodiateesi (esim. synnynnäinen von Willebrandin tauti tai hemofilia)
• Merkittävä aivoverisuonitauti/tapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen akalabrutinibiannoksesta tai 12 kuukauden sisällä viimeisestä rituksimabin/biosimilaariannoksesta.
• Miesosallistujat, jotka aikovat saada lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Ei aktiivista ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiota

• Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai virushepatiitti C:n (HCV) aiheuttama infektio seuraavasti:

  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo. Huomautus: Potilaat, joilla on HBcAb:tä mutta joilla ei ole HBsAg:tä, ovat kelvollisia, jos HBV:n DNA:ta ei voida havaita ja jos he ovat halukkaita seuraamaan HBV:n uudelleenaktivoitumista koko tutkimuksen ajan.
  • Potilaat, joilla on HCV-vasta-ainetta, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita ja jos he ovat halukkaita seuraamaan HCV:n uudelleenaktivoitumista.
• Ei merkittävää infektiota (esim. bakteeri-, virus- tai sieni-infektiota) tutkimukseen tullessa
• Kyvyttömyys niellä pillereitä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa