항-MAG 신경병증 매개 신경병증에서의 ACALA-R

포함 기준:

• 참가자는 다음과 같은 선별 심사 기준을 충족해야 참가 자격이 있습니다. 동의, 신체 검사 및 실험실 평가를 포함한 선별 평가는 Cycle 1 Day 1 이전 30일 이내에 수행됩니다. 골수 생검 및 흡인, 피부(지방) 생검, EMG 및 CT C/A/P는 90일 이내에 수행됩니다. Cycle1 1일 전.
• 혈청 면역고정 전기영동에서 IgM 단클론 파라단백질의 존재

• Owen RG, Treon SP, Al-Katib A, Fonseca R, Greipp PR, McMaster ML 등의 기준을 사용한 IgM MGUS 또는 Waldenstrӧm 거대글로불린혈증의 진단 마크로글로불린혈증 세민온콜. 2003. 30(2): 110-5.

  • WM 진단 기준

    • 모든 농도의 IgM 단클론 감마글로불린병증
    • Plasmacytoid/plasma cell 분화를 나타내는 작은 림프구에 의한 골수 침윤
    • 골수 침윤의 섬유주간 패턴
  • 표면 IgM+, CD5 +/-, CD10-, CD19+, CD20+, CD22+, CD23-, CD25+, CD27+, FMC7+, CD103-, CD138- 면역 표현형* --- 이 면역 표현형 프로파일의 변형이 발생할 수 있습니다. 그러나 다른 림프증식성 장애를 만족스럽게 배제하도록 주의를 기울여야 합니다. 이는 만성 림프구성 백혈병과 맨틀 세포 림프종이 WM 진단을 내리기 전에 특정 배제가 필요한 CD5+ 사례와 가장 관련이 있습니다.

• IgM MGUS 진단 기준

  • 모든 농도의 IgM 단클론 감마글로불린병증
  • 골수 침윤 없음
• 항-MAG 항체의 존재
• 신경 전도 연구에서 우세한 탈수초 특징을 동반한 우세한 감각 신경병증의 존재.
• 증상이 진행 중이거나 점수가 2 이상인 Modified Rankin Scale 점수가 1 이상
• ECOG ≤2
• 나이 > 18세
• 참가자는 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암에 대한 국소 요법을 제외하고 다른 악성 종양에 대한 활성 요법을 받을 수 없습니다.

• 스크리닝 시 참가자는 아래에 정의된 대로 허용 가능한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수≥1,000/uL(이전 7일 이내에 허용된 성장 인자 없음)
  • 혈소판 ≥100,000/uL(지난 7일 이내에 허용된 혈소판 수혈 없음); 환자는 후원자-조사자와 상의한 후 IgM MGUS 또는 WM에 기인하지 않는 경우 이 임계값 미만으로 등록할 수 있습니다.
  • IgM MGUS 또는 WM 이외의 다른 원인에 기인한 것으로 간주되는 혈소판 <100,000 uL 참가자의 경우 혈소판이 ≥50,000 uL이어야 합니다(혈소판 수혈 불가).

• 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 허용됨); 환자는 후원자-조사자와 상의한 후 IgM MGUS 또는 WM에 기인하지 않는 경우 이 임계값 미만으로 등록할 수 있습니다.

  -- IgM MGUS 또는 WM 이외의 다른 원인에 기인한 것으로 간주되는 헤모글로빈 <10 g/dL인 참가자의 경우, 헤모글로빈이 ≥7 g/dL(수혈 허용됨)이어야 합니다.

• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN
• 추정 사구체여과율 ≥30mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 2 x ULN. 루푸스 항응고인자가 있는 INR 및/또는 aPTT >2 x ULN 환자가 등록될 수 있습니다.
• 가임 여성(FCBP)은 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 매우 효과적인 피임법(부록 D 참조)을 사용하거나 이성애 관계를 완전히 금해야 합니다. 1) 연구에 참여하는 동안; 2) 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 최소 1주 및 리툭시맙/바이오시밀러의 마지막 투여 후 12개월. 필요한 경우 FCBP는 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰해야 합니다. FCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 남성은 치료 중 그리고 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 최대 1주 동안 그리고 FCBP와의 성적 접촉 동안 리툭시맙의 마지막 투여 후 12개월 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• 혈청 IgM ≥4,000 mg/dL
• Waldenstrӧm 마크로글로불린혈증은 증상이 있는 말초 신경병증 외에 WM에 관한 제2차 국제 워크샵의 합의 패널 기준을 사용하여 치료 기준을 충족합니다.
• 화학요법, BTK 억제제 또는 WM 치료에 사용되는 기타 요법(스테로이드, IVIG 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 >90일 전에 투여된 항-CD20 항체 제외)에 대한 사전 노출
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
• 변연부 림프종(MZL), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 맨틀 세포 림프종(MCL), IgM 골수종 또는 AL 아밀로이드증이 있는 참가자는 제외됩니다(WHO 조혈 및 림프 조직 종양 분류에 따른 진단, S.H. Swerdlow, et al. , 편집자. 2017, IARC)
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재
• 리툭시맙/바이오시밀러 및 오파투무맙 또는 아칼라브루티닙(활성 제품 또는 부형제 성분 포함)에 대한 이전의 과민성, 아나필락시스 또는 불내성
• 리툭시맙의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신으로 예방접종.
• 근치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종 또는 국소 전립선암을 제외하고 지난 2년 이내에 이전 또는 동시 활성 악성 종양.
• 참가자가 연구에 참여하는 경우 참가자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
• IgM 매개 신경병증 이외의 병인에 기인한 신경병증의 알려진 병력
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제인 약물의 동시 투여
• 현재 진행 중인 양성자 펌프 억제제의 매일 사용. H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 참여자는 자격이 있습니다.
• 만성 간 질환 및 간 장애가 있는 참가자 Child-Pugh 클래스 C 회의
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요하거나 받고 있는 경우
• 5년 이상 지속된 말초 신경병증 증상
• 알려진 중추신경계 림프종
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 선천성 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물 아칼라브루티닙의 마지막 투여 1주 이내 또는 리툭시맙/바이오시밀러의 마지막 투여 12개월 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 참가자.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 아이를 낳을 계획인 남성 참가자
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환이 스크리닝 6개월 이내에
• New York Heart Association 분류 III 또는 IV 심부전
• 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 없음

• 다음과 같은 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 바이러스성 C형 간염(HCV)에 의한 활동성 감염:

  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재. 참고: HBcAb는 있지만 HBsAg가 없는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않고 연구 기간 동안 HBV 재활성화에 대한 모니터링을 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다.
  • HCV 항체가 있는 환자는 HCV RNA가 검출되지 않고 HCV 재활성화에 대한 모니터링을 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 연구 시작 시 유의미한 감염(예: 박테리아, 바이러스 또는 진균) 없음
• 약을 삼킬 수 없음
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 프로토콜 준수에 대한 의지 또는 무능력