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非アルコール性脂肪性肝炎患者における有酸素運動および負荷運動トレーニングの効果

2024年6月26日 更新者:Fatma Birgul Kumbaroglu、Hacettepe University

非アルコール性脂肪性肝炎患者の肝機能、炎症マーカーおよび機能的能力に対する有酸素運動および負荷運動トレーニングの効果

非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)という用語は、脂肪症から脂肪性肝炎、進行性線維症、肝硬変、過剰なアルコール摂取やその他の脂肪症の原因に至るまで、さまざまな慢性肝疾患を指すのに使用されます。 この範囲では、脂肪変性と炎症(肝炎)を伴う肝損傷を定義する非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は、世界中、特に先進国と発展途上国で最も一般的な慢性肝疾患の原因の 1 つであり、15 か国に存在します。一般人口の-35%。 NASH と診断された人は主に肝機能の低下を経験しますが、患者は血管構造、免疫病理学的反応、機能的および心理社会的状態の面でも影響を受けます。 これらの患者では、肝内脂質量、炎症マーカー、肝酵素、肝機能に加え、心肺持久力、身体活動レベル、筋力も影響を受けることが認められており、診断や治療計画の際に評価されています。病気の。 病気の治療において有効性が証明された薬はありません。 NASH 患者のかなりの割合が肥満、II 型糖尿病、脂質異常症を患っているため、治療の焦点は危険因子を制御するか、TNFα などの有害因子から肝臓を保護することです。 したがって、今のところ治療の中心は、定期的な運動トレーニングや食事管理などの生活習慣の変更による体重管理のようです。 しかし、運動介入は NAFLD 治療の重要な要素であると考えられています。 NASH の管理における運動トレーニングの効果を示す出版論文の数は限られています。 また、NASH は肥満や T2DM などの代謝問題を伴うため、運動の生理学的効果はまだ明らかになっていません。 この研究は、有酸素運動に加えてレジスタンス運動トレーニングが肝内脂質含量、肝機能、炎症マーカー、筋力、 NASH と診断され、さらなる代謝問題を抱えていない個人の機能性および生物心理社会的状態。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Ankara、七面鳥
        • Hacettepe University, Faculty of Physical Therapy and Rehabilitation

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 米国消化器病学会/アジア太平洋ワーキンググループが定めた診断基準に従ってNASHと診断されている、
  • 肝性脳症や腹水などの肝代償不全の既往がないこと。
  • 世界保健機関の基準によれば肥満ではない(ボディマス指数(BMI)<30)、
  • HbA1c値<6.5%、
  • 過去3ヶ月以内に血圧、高脂血症の治療薬に変化がない、
  • 研究への参加を妨げるような精神障害や運動コンプライアンスの問題がないこと。
  • 研究への参加は任意であると判断された。

除外基準:

  • 急性または慢性のウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、肝炎などのNASH以外の肝疾患の病歴。
  • アルコール摂取量が男性で 1 日あたり 30 g 以上、女性で 1 日あたり 20 g 以上、
  • 定期的な運動習慣を身につけることで、
  • 不安定虚血、非代償性心不全、運動により増加し制御できない不整脈、重度の大動脈弁狭窄症、肥大型心筋症など、運動が禁忌となる症状の存在。
  • 以前の脳血管疾患、アルツハイマー病やパーキンソン病などの認知機能や運動機能の低下を引き起こす神経疾患など、下肢の動きを制限する整形外科的問題を抱えている方、過去 3 か月以内に人工器官の手術を受けた方、永久的な関節拘縮がある方、
  • 栄養補助食品の定期的な使用、
  • 彼は研究への参加を志願していなかったことが判明した。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:対面トレーニンググループ

すべての評価を完了した後、介入グループは理学療法士による対面の運動トレーニングに 3 日間、4 か月間参加します。

最初の週に、患者は体の意識を教えられます。筋肉への正しい負荷のパラメーターについて説明し、安全な運動の限界を導き出します。 すべてのエクササイズの最初と最後に、ウォームアップとクールダウンの期間として、患者自身が行う短期間のアクティブなストレッチとリラクゼーションエクササイズが行われます。 最初の 4 週間は、段階的なレジスタンス運動によって個人の体力レベルを向上させ、有酸素負荷に適した状態にすることが計画されています。 各患者の PRE 抵抗は、その人が可能な限り 60% から 80% に増加します。 1 か月目の終わりにレジスタンス運動トレーニングに割り当てられる時間が減り、4 か月目の終わりまではエアロバイクでの有酸素運動の強度を上げていきます。

抵抗運動では、適切な条件下でさまざまな重量や抵抗を使用して筋肉に負荷をかけることができます。 個人の筋力と骨量の増加に伴い体力のレベルを高めるために、レジスタンス運動が好まれました。 一方、有酸素運動は、大きな筋肉群を含む筋骨格系と心血管系の両方を発達させる特別な種類の運動であり、心拍数が一定の割合で加速したときに少なくとも 20 分間実行する必要があります。 心血管持久力を高め、脂肪燃焼を促進し、疲労を軽減するために、有酸素運動が好まれました。
アクティブコンパレータ:ホームベースのコントロールグループ
対照群に割り当てられた患者は、理学療法士によってフィールドテストと身体機能のスケールで評価された後、疾患管理におけるライフスタイルの変化の重要性について説明され、身体活動レベルと参加者を高めるための歩行訓練が行われます。参加者は、自分の手段で毎日45分間のウォーキングプログラムに従うよう求められます。 対照群のすべての患者は定期的に追跡調査され、毎週の身体活動日記をつけるよう求められ、中間評価で活動レベルが問われる。
患者には疾患管理におけるライフスタイルの変化の重要性について説明され、身体活動レベルを高めるための歩行訓練が施され、参加者は自分の手段で毎日45分間の歩行プログラムに従うよう求められます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン肝内脂質パーセンテージからの変化
時間枠:ベースライン肝内脂質パーセンテージから16週目までの変化
磁気共鳴画像法陽子密度脂肪率 (MRI-PDFF) は、MRI ベースの肝臓の画像診断バイオマーカーであり、NASH の臨床試験への患者募集を強化することで促進するために開発されました。 PDFF 法は、肝臓内の脂質を測定するための最も客観的な方法です。
ベースライン肝内脂質パーセンテージから16週目までの変化
ベースラインの脂肪肝の割合からの変化
時間枠:ベースラインの脂肪変性率から 16 週目までの変化
磁気共鳴エラストグラフィー (MRE) は、MRI イメージングと低周波振動を組み合わせて、身体組織の硬さを示す視覚的なマップ (エラストグラム) を作成するテクノロジーです。 現在、MRE は慢性肝疾患における線維化や炎症によって引き起こされる肝臓の硬化を検出するために使用されています。 慢性肝疾患では、肝硬変の段階に達する前に、線維化を初期段階で検出しながら、エラストグラムと呼ばれる組織の硬さマップを作成できます。 MRE は肝臓の深部で波形を視覚化して分析できるため、肝生検よりもはるかに大量の肝臓全体を評価でき、研究では診断精度が高いことが示されています。
ベースラインの脂肪変性率から 16 週目までの変化
肝機能パラメータレベルの変化
時間枠:肝機能パラメータのベースライン値から16週目までの変化
アラニントランスアミナーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アルカリホスファターゼ(ALP)、アルブミン、ビリルビンなどの定期的な肝機能検査の結果が測定されます。 すべてのパラメーターは IU/L で記録されます。ALT 検査と AST 検査では、損傷や病気に反応して肝臓が放出する酵素を測定します。 アルブミン検査は肝臓がどれだけアルブミンを生成するかを測定し、ビリルビン検査は肝臓がビリルビンをどれだけうまく処理するかを測定します。 ALP は肝臓の胆管系を評価するために使用できます。
肝機能パラメータのベースライン値から16週目までの変化
脂質パネルの変更
時間枠:ベースライン脂質パネル値から 16 週目までの変化
脂質パネル分析には、総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、トリグリセリドが含まれます。 すべてのパラメーターは mg/dL で記録されます。 コレステロール値が正常より高いと、心血管疾患や代謝性疾患に関連します。 また、総コレステロール LDL またはトリグリセリドの比率が高いと、NASH に関連します。 したがって、NASH の進行を監視するために脂質プロファイルが評価されます。
ベースライン脂質パネル値から 16 週目までの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
炎症マーカーの評価
時間枠:5 分から研究完了までの平均 16 週間で、16 週間のベースラインの炎症マーカー状態から変化します。
研究の開始時と治療の終了に相当する 4 か月目の終わりに、すべての人の血清サイトカイン レベルが専門医によって測定されます。 これらのサイトカイン。炎症の主要な指標の 1 つである炎症誘発性サイトカイン hsCRP、TNF α は、運動に対して最も早く最も効果的な反応を示し、筋肉 (IL) から放出されると抗炎症作用を示す IL-6 であると決定されています。 -10 は抗炎症性サイトカインであり、TGF β は肝臓の線維形成に中心的な役割を果たします。 測定のために、各サイトカインの血液サンプル 10 ml を各患者から採取し、血清を乾燥チューブに分離し、さらなる血液分析のために測定まで -20 °C で冷凍保存します。
5 分から研究完了までの平均 16 週間で、16 週間のベースラインの炎症マーカー状態から変化します。
有酸素能力の評価
時間枠:12 分から試験完了までの平均 16 週間で、16 週間のベースライン有酸素能力から変化します。
最大酸素消費量 (VO2max) 測定は、有酸素能力を示す簡単で信頼性の高い最良の指標として受け入れられています。 研究には直接測定装置も検討されましたが、新型コロナウイルス感染症のパンデミックを考慮し、たとえ患者ごとに消毒したとしても、装置のマスクや医療器具の汚染によりリスクが生じると考えられました。デバイスに空気の流れを提供するパイプ。 このため、間接測定法の一つである増速シャトルウォークテスト(ISWT)により有酸素能力を評価します。 このテストは、10 メートル離れた 2 つのコーン間を速度を上げながら 12 分間歩く運動テストで、2 つのコーン間を 10 メートル歩くごとに 1 回の腹筋運動としてカウントされます。 この検査は、患者が息切れのために検査を続行できなくなるか、心拍数が予想最大心拍数の 85% に達するか、12 分間の検査が完了するまで続けられます。
12 分から試験完了までの平均 16 週間で、16 週間のベースライン有酸素能力から変化します。
身体活動レベルの評価
時間枠:5 分間、研究完了までの平均 16 週間で、16 週間のベースライン身体活動レベルから変化します。
これは国際身体活動質問票 (IPAQ-SF) を使用して行われます。 アンケートには合計 8 つのバージョンがありますが、この調査では短い形式の「過去 7 日間」が使用されます。 短い形式 (7 つの質問) では、ウォーキング、中程度から激しい活動、および激しい活動に費やした時間に関する情報が提供されます。 座って費やした時間は別の質問とみなされます。 運動の継続時間、頻度、強度レベルに応じて人の活動レベルを MET で計算し、低レベル、中レベル、高レベルに分類されます。 トルコ語版の研究は Sağlam らによって行われました。
5 分間、研究完了までの平均 16 週間で、16 週間のベースライン身体活動レベルから変化します。
筋力の評価
時間枠:10 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間のベースライン疲労状態からの変化
客観的評価には、「Nicholas Manual Muscle Tester (モデル 01165、Lafayette Instrument Company、Lafayette、Indiana、USA)」が使用されます。 大規模な筋肉群のトレーニングが行われるため、股関節、膝、肩、肘の屈筋と伸筋の筋力が評価されます。 ダイナモメーターの位置は測定ごとに標準化されます。 「できるだけ強く押してください」という標準的な指示は、試験装置内で測定される四肢の長軸に垂直な方向に 3 ~ 5 秒間一定の抵抗を加えることにより、各試行で被験者に与えられます。等尺性の筋肉の収縮。 各筋肉グループに対して 3 回の繰り返しが行われ、最高スコアがキログラム (kg) で記録されます。
10 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間のベースライン疲労状態からの変化
疲労度の評価
時間枠:5 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間のベースライン疲労状態からの変化
疲労重症度スケール (FSS) が使用され、その有効性と信頼性に関するトルコの研究が Armutlu らによって実施されました。 過去1週間の疲労度を9項目からなる自己申告尺度で評価します。 各項目の 7 ポイントのリッカート スケールに従って、7 = 非常に同意するから 1 = 非常に同意しないまでの範囲の意見のうち、最も適切なものが患者によってマークされます。 各項目から得られたスコアを合計し、合計値を9で割ります。研究では4.0が疲労のカットオフ値として使用されます。
5 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間のベースライン疲労状態からの変化
痛みの評価
時間枠:5 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間でのベースラインの痛みの状態からの変化
参加者の痛みの有無が問われます。痛みがある場合は、身体図に痛みを記入するよう求められ、その持続時間、局在、頻度、誘発因子、安静時と活動時に痛みが発生するかどうかが記録されます。 さらに、Visual Analogue Scale (VAS) を使用して、患者に痛みの程度を 10 センチメートルの線上にマークしてもらい、それを定規で測定して 10 点満点で記録します。 痛みの強さは、最低値 0 と最高値 10 を取ることができます。 スコアが高いほど痛みが悪化していることを意味します。
5 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間でのベースラインの痛みの状態からの変化
生活の質の評価
時間枠:10 分から研究完了まで、平均 16 週間、16 週間でのベースラインの生活の質からの変化
ts の有効性と信頼性は、健康な個人およびさまざまな疾患グループで確立されており、生活の質は、Koçyiğit らによって作成された最初のトルコの有効性と信頼性である Short Form-36 (SF-36) で評価されます。 。 (46)。 一般的な健康認識、身体機能、社会的機能、痛み、精神的健康、身体的理由による役割の困難さ、感情的理由による役割の困難さ、活力がSF-36の8つのサブパラメーターであり、36項目からなる11の質問が含まれています。 各サブパラメータは 0 ~ 100 ポイントでスコア付けされ、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
10 分から研究完了まで、平均 16 週間、16 週間でのベースラインの生活の質からの変化
不安とうつ病の評価
時間枠:7 分、研究完了まで、平均 16 週間、ベースラインの不安とうつ病の状態から 16 週間で変化
病院不安およびうつ病スケール (HADS) は、病院の診療所で不安障害およびうつ病の可能性がある症例を特定するために開発されました。 スケールの使用範囲は診断目的ではなく、既存の病気に伴ううつ病や不安を明らかにすることです。 トルコ語の妥当性と信頼性は、Aydemir et al. によって実行されました。 これは、不安下位尺度 (HADS-A) とうつ病下位尺度 (HADS-D) で構成される 14 項目の尺度であり、どちらにも 7 項目が含まれます。 各質問に対する答えは、4 点のリッカート スケールを使用して 0 ~ 3 の範囲でスコア付けされ、両方のサブパラメーターは 0 ~ 21 の値を取ることができます。 不安とうつ病の各パラメータのスコアが 0 ~ 7 であれば、「正常」とみなされます。スコア 8 ~ 10 は「不安症/うつ病の可能性が高い」とみなされ、スコア 11 ~ 21 は「不安症/うつ病の可能性が高い」と考えられます。 これらのカットオフポイントは、臨床面接に対して約 0.80 の感度と特異度で検証されました。
7 分、研究完了まで、平均 16 週間、ベースラインの不安とうつ病の状態から 16 週間で変化
動的バランスの評価
時間枠:5 分、研究完了まで、平均 16 週間、ベースラインの動的バランスからの変化は 16 週間
タイムアップ アンド ゴー テスト (TUG) は、バランスを評価し、転倒の危険性を判断するために使用されます。 TUG テストは、有効性と信頼性が証明されている使いやすいフィールド テストで、個人の動的バランスと転倒のリスクに関する情報を提供します。 このテストでは、被験者に肘掛けのない椅子から立ち上がって 3 メートル歩いてから向きを変えて再び座ってもらいます。 経過時間が記録され、テストが 3 回繰り返され、平均時間が計算されます。
5 分、研究完了まで、平均 16 週間、ベースラインの動的バランスからの変化は 16 週間
体格指数 (BMI) の評価
時間枠:5 分、研究完了までの平均 16 週間、16 週間のベースライン BMI からの変化
個人の身長は、頭をフランクフォート面に置き、足を閉じた状態で、Dikomsan ブランドのスタディオメーターを使用して測定されます。 体重(kg)、体脂肪量(kg)、除脂肪体重(kg)をタニタBC780型ボディアナライザーで測定します。 体重と身長を組み合わせて BMI を kg/m^2 で報告します
5 分、研究完了までの平均 16 週間、16 週間のベースライン BMI からの変化
体脂肪率の評価
時間枠:5 分、研究完了までの平均 16 週間、16 週間でのベースライン体脂肪率からの変化
体脂肪率(%)、除脂肪体重率(%)はタニタBC780型ボディアナライザーで測定します。
5 分、研究完了までの平均 16 週間、16 週間でのベースライン体脂肪率からの変化
毎日のカロリー追跡
時間枠:5 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間のベースラインの毎日の食事状態からの変化
患者には、最初の面会時に定期的な栄養治療である低脂肪食プログラムが提供されます。 患者の食物摂取記録は、栄養士の訪問中に24時間遡及リマインダー方式で記録されます。 食物摂取記録は、栄養情報システム (BeBiS) パッケージ プログラムを使用して評価されます。
5 分、研究完了まで、平均 16 週間、16 週間のベースラインの毎日の食事状態からの変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月30日

一次修了 (実際)

2024年1月30日

研究の完了 (推定)

2025年1月30日

試験登録日

最初に提出

2021年9月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月22日

最初の投稿 (実際)

2021年10月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年6月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月26日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • KA- 21027

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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