急性骨髄性白血病患者の NTLA-5001 を調査する研究
2023年12月14日 更新者：Intellia Therapeutics
急性骨髄性白血病患者におけるNTLA-5001を調査する第1/2a相単回投与試験
この研究は、急性骨髄性白血病（AML）の参加者におけるNTLA-5001の安全性、忍容性、細胞動態（CK）、活性、および薬力学（PD）を評価するために実施されます。
調査の概要
詳細な説明
この 2 部構成の first in human (FIH) 研究は、2 つの非盲検群で構成されています。
これは、一次治療またはその後の治療後の持続性または再発性急性骨髄性白血病の被験者におけるNTLA-5001の安全性と活性を評価する多施設第1/2a相試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Research Site 2
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Research Site 5
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site 1
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site 6
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site 3
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Research Site 4
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Leeds、イギリス
- Research Site 10
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London、イギリス
- Research Site 8
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London、イギリス
- Research Site 9
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Manchester、イギリス
- Research Site 7
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準（省略）：
- -世界保健機関によって定義されたAMLを持っています
- 一次治療後に検出可能な疾患がある
- 18歳以上です。
- ヒト白血球抗原-A0201 (HLA-A*02:01) 対立遺伝子を持っています。
- ECOGパフォーマンスステータスが0から1です。
- 十分な絶対総リンパ球数がある
- 心臓、腎臓、肝臓の機能が十分にある
除外基準 (省略):
- -指定された期間内にAML向けの治療または免疫調節療法を受けたことがある 研究への参加前。
- -84日以内に同種造血細胞移植を受け、進行中のGVHD、最近のDLI、またはアクティブな免疫抑制を受けています。
- 腫瘍によるCNSの関与があります。
- -免疫調節療法を必要とする重度の自己免疫があります。
- -アクティブな播種性血管内凝固（DIC）、出血または凝固障害があります。
- -ヒドロキシ尿素にもかかわらず、白血球増加が20,000芽球/μL以上であるか、急速に進行する疾患がある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または制御されていない感染がある。
- 女性被験者は妊娠中または授乳中です。または出産の可能性があり、プロトコルで指定された避妊方法を使用したくない.
- -出産の可能性のある女性パートナーがいて、プロトコルで指定された避妊方法を使用したくない男性被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1：NTLA-5001
フェーズ 1 で最大 3 つのエスカレーション コホート、続いてフェーズ 2 で 1 つの拡大コホート。被験者には AML と骨髄芽球数があります
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プレコンディショニング化学療法後の静脈内注入として CRISPR/Cas9 を使用して ex vivo で操作された自家 WT1 指向 TCR T 細胞。 シクロホスファミドとフルダラビンは、5 日目、4 日目、3 日目に点滴静注として投与されます。 |
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実験的：アーム2：NTLA-5001
第 1 相で最大 3 つのエスカレーション コホート、続いて第 2 相で 1 つの拡大コホート。被験者は AML および骨髄芽球数が 5% 以上で、リンパ球除去化学療法の後に IV 注入によって投与されます。
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プレコンディショニング化学療法後の静脈内注入として CRISPR/Cas9 を使用して ex vivo で操作された自家 WT1 指向 TCR T 細胞。 シクロホスファミドとフルダラビンは、5 日目、4 日目、3 日目に点滴静注として投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者
時間枠：NTLA-5001 注入から注入後 28 日までの一次 DLT 評価
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DLT は、注入後 28 日以内に発症するイベントとして定義されました。
AE は、インフォームドコンセントの時点から 112 週目の訪問まで収集されました。
AE は、Medical Dictionary for Regulatory activity (MedDRA) バージョン 24.0 を使用してコード化されました。
AE の重症度は、National Cancer Institute の有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 の毒性等級付け基準を使用して研究者によって評価されました。
主要結果に関して以下に報告される測定値は、DLT データのみで構成されます。
有害事象は、このプレゼンテーションの「有害事象」セクションで報告されます。
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NTLA-5001 注入から注入後 28 日までの一次 DLT 評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中の NTLA-5001 T 細胞受容体 (TCR) 導入遺伝子のコピー数の頻度
時間枠：NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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参加者の末梢血における編集された TCR 導入遺伝子のコピー数の頻度は、液滴デジタルポリメラーゼ連鎖反応 (ddPCR) によって決定されました。
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NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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末梢血における NTLA-5001 T 細胞受容体 (TCR) 導入遺伝子コピーの残留
時間枠：NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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参加者の末梢血における編集された TCR 導入遺伝子コピーの残存を ddPCR によって判定。
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NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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AMLの参加者の腫瘍反応
時間枠：NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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客観的奏効率。奏効は測定可能な残存病変を伴わない完全奏効（CRMRD-）（アーム 1）。
客観的奏効率の割合。ここでの奏効は、CRMRD-、完全奏効、血液学的回復が不完全である完全寛解、形態学的白血病のない状態、および部分寛解（アーム 2）です。
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NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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AMLの参加者の反応期間
時間枠：NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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骨髄の結果は、客観的な反応を示した被験者の反応/寛解期間（DOR）を決定するために使用される予定でした。最初の反応から、MRDが中央検査法の下位検出レベルを超えて測定されるまで、または何らかの原因で死亡するまでです。どちらか最初に発生したもの (アーム 1)。
骨髄の結果は、最初の反応から、何らかの原因による進行または死亡のいずれか最初に起こった方まで、複合 CR を有する被験者の DOR を決定するために使用されることが計画されました (アーム 2)。
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NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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AMLの参加者の疾患の進行
時間枠：NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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骨髄の結果は、臨床進行までの時間を決定するために使用されました。
進行性疾患は、ベースラインからの骨髄芽球の少なくとも 25% の増加、または循環白血病細胞数の少なくとも 5,000 細胞/μL の絶対増加として定義されました。
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NTLA-5001 注入から注入後 4 週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月17日
一次修了 (実際)
2022年7月21日
研究の完了 (実際)
2022年8月31日
試験登録日
最初に提出
2021年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月23日
最初の投稿 (実際)
2021年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月14日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。