Исследование по изучению NTLA-5001 у субъектов с острым миелоидным лейкозом
14 декабря 2023 г. обновлено: Intellia Therapeutics
Фаза 1/2a, исследование однократной дозы NTLA-5001 у субъектов с острым миелоидным лейкозом
Это исследование будет проводиться для оценки безопасности, переносимости, клеточной кинетики (КК), активности и фармакодинамики (ФД) NTLA-5001 у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это первое исследование на людях (FIH), состоящее из двух частей, состоит из двух открытых групп.
Это многоцентровое исследование фазы 1/2а, оценивающее безопасность и активность NTLA-5001 у субъектов с персистирующим или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом после первой линии или более поздней терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство
- Research Site 10
-
London, Соединенное Королевство
- Research Site 8
-
London, Соединенное Королевство
- Research Site 9
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Research Site 7
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Research Site 2
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Research Site 5
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Research Site 6
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site 3
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Research Site 4
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения (сокращенно):
- Имеет ОМЛ согласно определению Всемирной организации здравоохранения.
- Имеет обнаруживаемое заболевание после терапии первой линии
- Возраст ≥ 18 лет.
- Несёт аллель человеческого лейкоцитарного антигена-A0201 (HLA-A*02:01).
- Имеет статус производительности ECOG от 0 до 1.
- Имеет адекватное абсолютное общее количество лимфоцитов
- Имеет адекватную функцию сердца, почек и печени
Критерии исключения (сокращенно):
- Получал направленную на ОМЛ терапию или иммуномодулирующую терапию в течение определенного периода до включения в исследование.
- Получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток в течение 84 дней, с продолжающейся РТПХ, с недавним DLI или на активной иммуносупрессии.
- Имеет поражение ЦНС опухолью.
- Имеет тяжелые аутоиммунные заболевания, требующие иммуномодулирующей терапии.
- Имеет активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), кровотечение или коагулопатию.
- Имеет лейкоцитоз ≥ 20 000 бластов/мкл, несмотря на гидроксимочевину, или имеет быстро прогрессирующее заболевание
- Имеет инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любую неконтролируемую инфекцию.
- Субъекты женского пола беременны или кормят грудью; или обладают детородным потенциалом и не желают использовать указанный в протоколе метод контрацепции.
- Субъекты мужского пола, имеющие партнерш-женщин детородного возраста и не желающие использовать метод контрацепции, указанный в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав 1: NTLA-5001
До трех эскалационных когорт в фазе 1, за которыми следует одна расширенная когорта в фазе 2. Субъекты имеют ОМЛ и количество бластов в костном мозге.
|
Аутологичные Т-клетки TCR, направленные на WT1, сконструированы ex vivo с использованием CRISPR/Cas9 в виде внутривенной инфузии после предварительной химиотерапии. Циклофосфамид и флударабин будут вводиться в день -5, -4 и -3 в виде внутривенной инфузии. |
|
Экспериментальный: Рука 2: NTLA-5001
До трех эскалационных когорт в фазе 1, за которыми следует одна расширенная когорта в фазе 2. Субъекты имеют ОМЛ и количество бластов костного мозга ≥5%, которым вводят внутривенное вливание после лимфодеплетирующей химиотерапии.
|
Аутологичные Т-клетки TCR, направленные на WT1, сконструированы ex vivo с использованием CRISPR/Cas9 в виде внутривенной инфузии после предварительной химиотерапии. Циклофосфамид и флударабин будут вводиться в день -5, -4 и -3 в виде внутривенной инфузии. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Первичная оценка ДЛТ после инфузии NTLA-5001 в течение 28 дней после инфузии
|
ДЛТ определяли как явления, возникшие в течение 28 дней после инфузии.
НЯ собирали с момента получения информированного согласия до визита на 112-й неделе.
НЯ кодировались с использованием Медицинского словаря для нормативной деятельности (MedDRA) версии 24.0.
Тяжесть НЯ оценивалась исследователем с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, критериев оценки токсичности версии 5.0.
Измерение основного результата, представленное ниже, состоит только из данных DLT.
О нежелательных явлениях сообщается в разделе «Нежелательные явления» данной презентации.
|
Первичная оценка ДЛТ после инфузии NTLA-5001 в течение 28 дней после инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота количества копий трансгенного рецептора Т-клеток NTLA-5001 (TCR) в периферической крови
Временное ограничение: От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
Частоту количества копий отредактированного трансгена TCR в периферической крови участников определяли с помощью капельной цифровой полимеразной цепной реакции (ddPCR).
|
От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
|
Персистенция трансгенной копии Т-клеточного рецептора (TCR) NTLA-5001 в периферической крови
Временное ограничение: От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
Стойкость отредактированной копии трансгена TCR в периферической крови участников определяли с помощью ddPCR.
|
От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
|
Реакция опухоли у участников с ОМЛ
Временное ограничение: От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
Скорость объективного ответа, где ответ представляет собой полный ответ без измеримой остаточной болезни (CRRMRD-) (Группа 1).
Скорость объективного ответа, где ответом является CRMRD-, полный ответ, полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением, морфологическое состояние без лейкемии и частичная ремиссия (группа 2).
|
От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
|
Продолжительность ответа у участников с ОМЛ
Временное ограничение: От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
Результаты исследования костного мозга планировалось использовать для определения продолжительности ответа/ремиссии (DOR) для субъектов с объективным ответом, от первого ответа до момента измерения MRD выше нижнего уровня обнаружения для центрального лабораторного анализа или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше (Группа 1).
Результаты исследования костного мозга планировалось использовать для определения DOR у субъектов с комбинированным ПР, от первого ответа до прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (группа 2).
|
От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
|
Прогрессирование заболевания у участников с ОМЛ
Временное ограничение: От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
Результаты исследования костного мозга использовались для определения времени до клинического прогрессирования.
Прогрессирующее заболевание определялось как увеличение по крайней мере на 25% от исходного уровня бластов костного мозга или абсолютное увеличение количества циркулирующих лейкозных клеток не менее чем на 5000 клеток/мкл.
|
От инфузии NTLA-5001 до 4 недель после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 июля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ITL-5001-CL-001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .