NTLA-5001 在急性髓性白血病患者中的研究
2023年12月14日 更新者：Intellia Therapeutics
1/2a 期，在急性髓性白血病患者中研究 NTLA-5001 的单剂量研究
将进行这项研究以评估 NTLA-5001 在急性髓性白血病 (AML) 参与者中的安全性、耐受性、细胞动力学 (CK)、活性和药效学 (PD)。
研究概览
详细说明
这项由两部分组成的首次人类 (FIH) 研究由两个开放标签臂组成。
这是一项多中心、1/2a 期研究，评估 NTLA-5001 在一线或后期治疗后患有持续性或复发性急性髓性白血病的受试者中的安全性和活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Research Site 2
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Research Site 5
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site 1
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site 6
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site 3
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Research Site 4
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Leeds、英国
- Research Site 10
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London、英国
- Research Site 8
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London、英国
- Research Site 9
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Manchester、英国
- Research Site 7
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准（缩写）：
- 具有世界卫生组织定义的 AML
- 一线治疗后有可检测的疾病
- 年满 18 岁。
- 携带人类白细胞抗原-A0201 (HLA-A*02:01) 等位基因。
- ECOG 性能状态为 0 到 1。
- 有足够的绝对总淋巴细胞计数
- 具有足够的心脏、肾脏和肝脏器官功能
排除标准（缩写）：
- 在进入研究之前的指定窗口内接受过针对 AML 的治疗或免疫调节治疗。
- 在 84 天内接受过同种异体造血细胞移植，正在进行 GVHD，最近有 DLI，或正在接受主动免疫抑制。
- 肿瘤累及中枢神经系统。
- 有严重的自身免疫需要免疫调节治疗。
- 患有活动性弥散性血管内凝血 (DIC)、出血或凝血病。
- 尽管使用了羟基脲，白细胞增多仍≥ 20,000 个母细胞/μL 或疾病进展迅速
- 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或任何不受控制的感染。
- 女性受试者怀孕或哺乳；或具有生育潜力且不愿使用协议规定的避孕方法。
- 有生育潜力的女性伴侣并且不愿意使用协议规定的避孕方法的男性受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂：NTLA-5001
第 1 阶段最多三个升级队列，然后是第 2 阶段的一个扩展队列。受试者有 AML 和骨髓母细胞计数
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自体 WT1 导向的 TCR T 细胞在预处理化疗后使用 CRISPR/Cas9 作为静脉输注进行离体工程改造。 环磷酰胺和氟达拉滨将在第-5、-4和-3天作为静脉内输注给药。 |
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实验性的：第 2 臂：NTLA-5001
在第 1 阶段最多三个升级队列，然后在第 2 阶段进行一个扩展队列。受试者的 AML 和骨髓原始细胞计数≥5%，在淋巴细胞清除化疗后通过静脉输注给药。
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自体 WT1 导向的 TCR T 细胞在预处理化疗后使用 CRISPR/Cas9 作为静脉输注进行离体工程改造。 环磷酰胺和氟达拉滨将在第-5、-4和-3天作为静脉内输注给药。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者
大体时间：从 NTLA-5001 输注到输注后 28 天的主要 DLT 评估
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DLT 被定义为输注后 28 天内发生的事件。
AE 是从知情同意时到第 112 周访视期间收集的。
AE 使用监管活动医学词典 (MedDRA) 24.0 版进行编码。
研究者使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版毒性分级标准来评估 AE 的严重程度。
下面报告的主要结果指标仅包含 DLT 数据。
本演示文稿的“不良事件”部分报告了不良事件。
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从 NTLA-5001 输注到输注后 28 天的主要 DLT 评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周血中 NTLA-5001 T 细胞受体 (TCR) 转基因拷贝数的频率
大体时间：从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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通过微滴数字聚合酶链式反应 (ddPCR) 确定参与者外周血中编辑的 TCR 转基因拷贝数的频率。
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从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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NTLA-5001 T 细胞受体 (TCR) 转基因拷贝在外周血中的持久性
大体时间：从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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通过 ddPCR 确定参与者外周血中经过编辑的 TCR 转基因拷贝的持久性。
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从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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AML 参与者的肿瘤反应
大体时间：从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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客观缓解率，其中缓解是完全缓解且没有可测量的残留病灶 (CRMRD-)（第 1 组）。
客观缓解率，其中缓解为 CRMRD-、完全缓解、完全缓解但血液学恢复不完全、形态学无白血病状态和部分缓解（第 2 组）。
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从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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AML 参与者的反应持续时间
大体时间：从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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计划使用骨髓结果来确定具有客观缓解的受试者的缓解/缓解 (DOR) 持续时间，从首次缓解到 MRD 测量值高于中心实验室检测的检测下限，或任何原因造成的死亡，以先发生者为准（第 1 组）。
计划使用骨髓结果来确定复合 CR 受试者的 DOR，从首次反应到任何原因导致的进展或死亡，以先发生者为准（第 2 组）。
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从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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AML 参与者的疾病进展
大体时间：从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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骨髓结果用于确定临床进展的时间。
疾病进展定义为骨髓原始细胞数量较基线增加至少 25%，或循环白血病细胞数量绝对增加至少 5,000 个细胞/μL
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从 NTLA-5001 输注到输注后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月17日
初级完成 (实际的)
2022年7月21日
研究完成 (实际的)
2022年8月31日
研究注册日期
首次提交
2021年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月23日
首次发布 (实际的)
2021年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月14日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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