Estudio que investiga NTLA-5001 en sujetos con leucemia mieloide aguda
14 de diciembre de 2023 actualizado por: Intellia Therapeutics
Estudio de fase 1/2a de dosis única que investiga NTLA-5001 en sujetos con leucemia mieloide aguda
Este estudio se llevará a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la cinética celular (CK), la actividad y la farmacodinámica (PD) de NTLA-5001 en participantes con leucemia mieloide aguda (AML).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este primer estudio en humanos (FIH) de dos partes se compone de dos brazos abiertos.
Es un estudio multicéntrico de fase 1/2a que evalúa la seguridad y la actividad de NTLA-5001 en sujetos con leucemia mieloide aguda persistente o recurrente después de una terapia de primera línea o posterior.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Research Site 2
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site 5
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Research Site 1
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site 6
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site 3
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site 4
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Leeds, Reino Unido
- Research Site 10
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London, Reino Unido
- Research Site 8
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London, Reino Unido
- Research Site 9
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Manchester, Reino Unido
- Research Site 7
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión (abreviados):
- Tiene AML según la definición de la Organización Mundial de la Salud
- Tiene enfermedad detectable después de la terapia de primera línea
- Tiene ≥ 18 años de edad.
- Lleva el alelo del antígeno leucocitario humano-A0201 (HLA-A*02:01).
- Tiene un estado de rendimiento ECOG de 0 a 1.
- Tiene un recuento total absoluto de linfocitos adecuado
- Tiene una función adecuada de órganos cardíacos, renales y hepáticos.
Criterios de exclusión (abreviados):
- Ha recibido terapia dirigida a la AML o terapia inmunomoduladora dentro de un período específico antes del ingreso al estudio.
- Ha recibido trasplante alogénico de células hematopoyéticas dentro de los 84 días, con GVHD en curso, con DLI reciente o con inmunosupresión activa.
- Tiene afectación del SNC por tumor.
- Tiene autoinmunidad severa que requiere terapia inmunomoduladora.
- Tiene coagulación intravascular diseminada (CID) activa, sangrado o coagulopatía.
- Tiene leucocitosis ≥ 20 000 blastos/μL a pesar de la hidroxiurea o tiene una enfermedad rápidamente progresiva
- Tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier otra infección no controlada.
- Los sujetos femeninos están embarazadas o amamantando; o están en edad fértil y no están dispuestas a usar el método anticonceptivo especificado en el protocolo.
- Sujetos masculinos que tienen parejas femeninas en edad fértil y no están dispuestos a usar el método anticonceptivo especificado en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: NTLA-5001
Hasta tres cohortes de escalada en la fase 1 seguidas de una cohorte de expansión en la fase 2. Los sujetos tienen LMA y recuento de blastos en la médula ósea
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Células T TCR autólogas dirigidas por WT1 diseñadas ex vivo utilizando CRISPR/Cas9 como infusión intravenosa después de la quimioterapia de preacondicionamiento. La ciclofosfamida y la fludarabina se administrarán los días -5, -4 y -3 como infusión intravenosa. |
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Experimental: Brazo 2: NTLA-5001
Hasta tres cohortes de aumento en la fase 1 seguidas de una cohorte de expansión en la fase 2. Los sujetos tienen LMA y recuento de blastos en la médula ósea ≥5 %, administrados por infusión IV después de la quimioterapia que reduce los linfocitos.
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Células T TCR autólogas dirigidas por WT1 diseñadas ex vivo utilizando CRISPR/Cas9 como infusión intravenosa después de la quimioterapia de preacondicionamiento. La ciclofosfamida y la fludarabina se administrarán los días -5, -4 y -3 como infusión intravenosa. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Evaluación primaria de DLT desde la infusión de NTLA-5001 hasta 28 días después de la infusión
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Los DLT se definieron como eventos que comenzaron dentro de los 28 días posteriores a la infusión.
Los EA se recopilaron desde el momento del consentimiento informado hasta la visita de la semana 112.
Los EA se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) versión 24.0.
El investigador evaluó la gravedad de los EA utilizando los criterios de clasificación de toxicidad de los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
La medida que se informa a continuación para el resultado primario consta únicamente de datos DLT.
Los eventos adversos se informan en la sección Eventos adversos de esta presentación.
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Evaluación primaria de DLT desde la infusión de NTLA-5001 hasta 28 días después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia del número de copias del transgén del receptor de células T (TCR) NTLA-5001 en la sangre periférica
Periodo de tiempo: Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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La frecuencia del número de copias del transgén TCR editado en la sangre periférica de los participantes se determinó mediante la reacción en cadena de la polimerasa digital en gotas (ddPCR).
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Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Persistencia de la copia del transgén del receptor de células T (TCR) NTLA-5001 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Persistencia de la copia del transgén TCR editada en la sangre periférica de los participantes determinada por ddPCR.
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Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Respuesta tumoral en participantes con leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Tasa de respuesta objetiva, donde la respuesta es una respuesta completa sin enfermedad residual medible (CRMRD-) (Grupo 1).
Tasa de respuesta objetiva, donde la respuesta es CRMRD-, respuesta completa, remisión completa con recuperación hematológica incompleta, estado morfológico libre de leucemia y remisión parcial (grupo 2).
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Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Duración de la respuesta en participantes con AML
Periodo de tiempo: Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Se planeó utilizar los resultados de la médula ósea para determinar la duración de la respuesta/remisión (DOR) para sujetos con respuesta objetiva, desde la primera respuesta hasta que se midió la MRD por encima del nivel inferior de detección para el ensayo del laboratorio central, o la muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero (Grupo 1).
Se planeó utilizar los resultados de la médula ósea para determinar el DOR en sujetos con RC compuesta, desde la primera respuesta hasta la progresión o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (grupo 2).
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Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Progresión de la enfermedad en participantes con leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Los resultados de la médula ósea se utilizaron para determinar el tiempo hasta la progresión clínica.
La enfermedad progresiva se definió como un aumento desde el inicio de al menos el 25 % de los blastos de la médula ósea o un aumento absoluto de al menos 5000 células/μl en el número de células leucémicas circulantes.
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Desde la infusión de NTLA-5001 hasta 4 semanas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
21 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
4 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ITL-5001-CL-001
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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