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Étude portant sur le NTLA-5001 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë

14 décembre 2023 mis à jour par: Intellia Therapeutics

Phase 1/2a, étude à dose unique portant sur le NTLA-5001 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë

Cette étude sera menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la cinétique cellulaire (CK), l'activité et la pharmacodynamique (PD) du NTLA-5001 chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude chez l'homme (FIH) en deux parties comprend deux bras en ouvert. Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2a évaluant l'innocuité et l'activité du NTLA-5001 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë persistante ou récurrente après un traitement de première intention ou ultérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Research Site 10
      • London, Royaume-Uni
        • Research Site 8
      • London, Royaume-Uni
        • Research Site 9
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Research Site 7
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site 2
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site 5
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Research Site 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site 6
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site 3
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Research Site 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion (abrégés):

  • AML tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé
  • A une maladie détectable après un traitement de première ligne
  • Est âgé de ≥ 18 ans.
  • Porte l'allèle de l'antigène leucocytaire humain A0201 (HLA-A*02:01).
  • A un statut de performance ECOG de 0 à 1.
  • A un nombre absolu adéquat de lymphocytes totaux
  • A une fonction cardiaque, rénale et hépatique adéquate

Critères d'exclusion (abrégés) :

  • A reçu un traitement dirigé contre la LAM ou un traitement immunomodulateur dans une fenêtre spécifiée avant l'entrée à l'étude.
  • A reçu une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques dans les 84 jours, avec GVHD en cours, avec DLI récent ou sous immunosuppression active.
  • A une atteinte du SNC par la tumeur.
  • A une auto-immunité sévère nécessitant un traitement immunomodulateur.
  • A une coagulation intravasculaire disséminée active (CIVD), un saignement ou une coagulopathie.
  • A une leucocytose ≥ 20 000 blastes/μL malgré l'hydroxyurée ou a une maladie rapidement évolutive
  • A une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre infection non contrôlée.
  • Les sujets féminins sont enceintes ou allaitent ; ou êtes en âge de procréer et ne souhaitez pas utiliser la méthode de contraception spécifiée dans le protocole.
  • Sujets masculins qui ont des partenaires féminines en âge de procréer et qui ne souhaitent pas utiliser la méthode de contraception spécifiée dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : NTLA-5001
Jusqu'à trois cohortes d'escalade en phase 1 suivies d'une cohorte d'expansion en phase 2. Les sujets ont une LAM et un nombre de blastes dans la moelle osseuse
Génétique: Bras 1 : NTLA-5001

Cellules TCR T autologues dirigées par WT1 conçues ex vivo à l'aide de CRISPR/Cas9 en perfusion intraveineuse après une chimiothérapie de préconditionnement.

Le cyclophosphamide et la fludarabine seront administrés les jours -5, -4 et -3 en perfusion intraveineuse.
Expérimental: Bras 2 : NTLA-5001
Jusqu'à trois cohortes d'escalade en phase 1 suivies d'une cohorte d'expansion en phase 2. Les sujets ont une LAM et un nombre de blastes médullaires ≥ 5 %, administrés par perfusion IV après une chimiothérapie lymphodéplétive.
Génétique: Bras 2 : NTLA-5001

Cellules TCR T autologues dirigées par WT1 conçues ex vivo à l'aide de CRISPR/Cas9 en perfusion intraveineuse après une chimiothérapie de préconditionnement.

Le cyclophosphamide et la fludarabine seront administrés les jours -5, -4 et -3 en perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Évaluation primaire du DLT à partir de la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 28 jours après la perfusion
Les DLT ont été définis comme des événements apparaissant dans les 28 jours suivant la perfusion. Les EI ont été collectés à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la visite de la semaine 112. Les EI ont été codés à l’aide de la version 24.0 du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). La gravité des EI a été évaluée par l'investigateur à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0, critères d'évaluation de la toxicité. La mesure rapportée ci-dessous pour le résultat principal comprend uniquement les données DLT. Les événements indésirables sont rapportés dans la section Événements indésirables de cette présentation.
Évaluation primaire du DLT à partir de la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 28 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence du nombre de copies du transgène du récepteur des lymphocytes T (TCR) NTLA-5001 dans le sang périphérique
Délai: De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
La fréquence du nombre de copies du transgène TCR édité dans le sang périphérique des participants a été déterminée par réaction en chaîne par polymérase numérique en gouttelettes (ddPCR).
De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Persistance de la copie du transgène du récepteur des cellules T (TCR) NTLA-5001 dans le sang périphérique
Délai: De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Persistance de la copie modifiée du transgène TCR dans le sang périphérique des participants déterminée par ddPCR.
De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Réponse tumorale chez les participants atteints de LMA
Délai: De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Taux de réponse objective, où la réponse est une réponse complète sans maladie résiduelle mesurable (CRMRD-) (Bras 1). Taux de réponse objective, où la réponse est CRMRD-, réponse complète, rémission complète avec récupération hématologique incomplète, état sans leucémie morphologique et rémission partielle (bras 2).
De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Durée de réponse chez les participants atteints de LMA
Délai: De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Les résultats de la moelle osseuse devaient être utilisés pour déterminer la durée de réponse/rémission (DOR) pour les sujets ayant une réponse objective, depuis la première réponse jusqu'à ce que la MRD soit mesurée au-dessus du niveau inférieur de détection pour le test du laboratoire central, ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (bras 1). Les résultats de la moelle osseuse devaient être utilisés pour déterminer le DOR chez les sujets atteints de RC composite, depuis la première réponse jusqu'à la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (bras 2).
De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Progression de la maladie chez les participants atteints de LMA
Délai: De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion
Les résultats de la moelle osseuse ont été utilisés pour déterminer le délai jusqu'à progression clinique. La maladie évolutive a été définie comme une augmentation par rapport à la valeur initiale d'au moins 25 % des blastes médullaires ou une augmentation absolue d'au moins 5 000 cellules/μL du nombre de cellules leucémiques circulantes.
De la perfusion de NTLA-5001 jusqu'à 4 semaines après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Intellia Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

21 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2021

Première publication (Réel)

4 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ITL-5001-CL-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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