Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af NTLA-5001 i forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi

14. december 2023 opdateret af: Intellia Therapeutics

Fase 1/2a, enkeltdosisundersøgelse, der undersøger NTLA-5001 hos personer med akut myeloid leukæmi

Denne undersøgelse vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, cellulær kinetik (CK), aktivitet og farmakodynamik (PD) af NTLA-5001 hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne 2-delte first in human (FIH) undersøgelse består af to åbne arme. Det er et multicenter, fase 1/2a-studie, der evaluerer sikkerheden og aktiviteten af ​​NTLA-5001 hos personer med vedvarende eller tilbagevendende akut myeloid leukæmi efter førstelinjebehandling eller senere behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Research Site 10
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Research Site 8
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Research Site 9
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Research Site 7
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Research Site 2
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site 5
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Research Site 6
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site 3
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (forkortet):

  • Har AML som defineret af Verdenssundhedsorganisationen
  • Har påviselig sygdom efter førstelinjebehandling
  • Er ≥ 18 år gammel.
  • Bærer den humane leukocytantigen-A0201 (HLA-A*02:01) allel.
  • Har ECOG-ydeevnestatus på 0 til 1.
  • Har tilstrækkeligt absolut totalt lymfocyttal
  • Har tilstrækkelig hjerte-, nyre- og leverorganfunktion

Eksklusionskriterier (forkortet):

  • Har modtaget AML-styret terapi eller immunmodulerende terapi inden for et specificeret tidsrum før studiestart.
  • Har modtaget allogen hæmatopoietisk celletransplantation inden for 84 dage, med igangværende GVHD, med nylig DLI eller på aktiv immunsuppression.
  • Har CNS-involvering af tumor.
  • Har svær autoimmunitet, der kræver immunmodulerende terapi.
  • Har aktiv dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), blødning eller koagulopati.
  • Har leukocytose ≥ 20.000 blaster/μL trods hydroxyurinstof eller har hurtigt fremadskridende sygdom
  • Har human immundefekt virus (HIV) infektion eller enhver ukontrolleret infektion.
  • Kvindelige forsøgspersoner er gravide eller ammer; eller er i den fødedygtige alder og er uvillige til at bruge den protokolspecifikke præventionsmetode.
  • Mandlige forsøgspersoner, der har kvindelige partnere i den fødedygtige alder, og som ikke er villige til at bruge protokolspecificeret præventionsmetode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: NTLA-5001
Op til tre eskaleringskohorter i fase 1 efterfulgt af en ekspansionskohorte i fase 2. Forsøgspersoner har AML og knoglemarvsblasttælling
Genetisk: Arm 1: NTLA-5001

Autologe WT1-rettede TCR T-celler konstrueret ex vivo ved hjælp af CRISPR/Cas9 som intravenøs infusion efter prækonditionerende kemoterapi.

Cyclophosphamid og Fludarabin vil blive administreret på dag -5, -4 og -3 som intravenøs infusion.
Eksperimentel: Arm 2: NTLA-5001
Op til tre eskaleringskohorter i fase 1 efterfulgt af en ekspansionskohorte i fase 2. Forsøgspersonerne har AML og knoglemarvsblastantal ≥5 %, administreret ved IV-infusion efter lymfodepleterende kemoterapi.
Genetisk: Arm 2: NTLA-5001

Autologe WT1-rettede TCR T-celler konstrueret ex vivo ved hjælp af CRISPR/Cas9 som intravenøs infusion efter prækonditionerende kemoterapi.

Cyclophosphamid og Fludarabin vil blive administreret på dag -5, -4 og -3 som intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Primær DLT vurdering fra NTLA-5001 infusion op til 28 dage efter infusion
DLT'er blev defineret som hændelser med indtræden inden for 28 dage efter infusion. AE'er blev indsamlet fra tidspunktet for informeret samtykke gennem uge 112-besøget. AE'er blev kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 24.0. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev vurderet af investigator ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 toksicitetsklassificeringskriterier. Målingen rapporteret nedenfor for det primære resultat består kun af DLT-data. Uønskede hændelser rapporteres i afsnittet Bivirkninger i denne præsentation.
Primær DLT vurdering fra NTLA-5001 infusion op til 28 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af NTLA-5001 T-cellereceptor (TCR) transgenkopinummer i det perifere blod
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Hyppigheden af ​​redigeret TCR-transgenkopinummer i deltagernes perifere blod blev bestemt ved dråbe digital polymerasekædereaktion (ddPCR).
Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Persistens af NTLA-5001 T-cellereceptor (TCR) transgenkopi i perifert blod
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Persistens af redigeret TCR-transgenkopi i deltagernes perifere blod bestemt ved ddPCR.
Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Tumorrespons hos deltagere med AML
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Rate of objektiv respons, hvor respons er komplet respons uden målbar resterende sygdom (CRMRD-) (arm 1). Rate for objektiv respons, hvor respons er CRMRD-, komplet respons, fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning, morfologisk leukæmi-fri tilstand og delvis remission (arm 2).
Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Svarvarighed hos deltagere med AML
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Knoglemarvsresultater var planlagt til at blive brugt til at bestemme varigheden af ​​respons/remission (DOR) for forsøgspersoner med objektiv respons, fra første respons indtil MRD blev målt over det lavere niveau af detektion for det centrale laboratorieassay, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først (arm 1). Knoglemarvsresultater var planlagt til at blive brugt til at bestemme DOR for forsøgspersoner med sammensat CR, fra første respons til progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først (arm 2).
Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Sygdomsprogression hos deltagere med AML
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion
Knoglemarvsresultater blev brugt til at bestemme tiden til klinisk progression. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning fra baseline på mindst 25 % af knoglemarvsblaster eller en absolut stigning på mindst 5.000 celler/μL i antallet af cirkulerende leukæmiceller
Fra NTLA-5001 infusion op til 4 uger efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2021

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITL-5001-CL-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Arm 1: NTLA-5001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner