Studie som undersöker NTLA-5001 hos personer med akut myeloid leukemi
14 december 2023 uppdaterad av: Intellia Therapeutics
Fas 1/2a, endosstudie som undersöker NTLA-5001 hos patienter med akut myeloid leukemi
Denna studie kommer att genomföras för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, cellkinetik (CK), aktivitet och farmakodynamik (PD) hos NTLA-5001 hos deltagare med akut myeloid leukemi (AML).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna tvådelade första i human (FIH) studie består av två öppna armar.
Det är en multicenter, fas 1/2a-studie som utvärderar säkerheten och aktiviteten av NTLA-5001 hos patienter med ihållande eller återkommande akut myeloid leukemi efter förstahandsbehandling eller senare behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Research Site 2
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Research Site 5
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Research Site 6
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site 3
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Research Site 4
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien
- Research Site 10
-
London, Storbritannien
- Research Site 8
-
London, Storbritannien
- Research Site 9
-
Manchester, Storbritannien
- Research Site 7
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier (förkortat):
- Har AML enligt definitionen av Världshälsoorganisationen
- Har påvisbar sjukdom efter förstahandsbehandling
- Är ≥ 18 år gammal.
- Bär den humana leukocytantigen-A0201 (HLA-A*02:01) allelen.
- Har ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
- Har adekvat absolut total lymfocytantal
- Har adekvat hjärt-, njur- och leverorganfunktion
Uteslutningskriterier (förkortat):
- Har fått AML-riktad terapi eller immunmodulerande terapi inom ett specificerat fönster innan studiestart.
- Har fått allogen hematopoetisk celltransplantation inom 84 dagar, med pågående GVHD, med nyligen DLI eller på aktiv immunsuppression.
- Har CNS-inblandning av tumör.
- Har svår autoimmunitet som kräver immunmodulerande terapi.
- Har aktiv disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), blödning eller koagulopati.
- Har leukocytos ≥ 20 000 blaster/μL trots hydroxiurea eller har snabbt progressiv sjukdom
- Har infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller någon okontrollerad infektion.
- Kvinnliga försökspersoner är gravida eller ammar; eller är i fertil ålder och är ovilliga att använda protokollspecificerad preventivmetod.
- Manliga försökspersoner som har kvinnliga partners i fertil ålder och är ovilliga att använda protokollspecifika preventivmedel.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: NTLA-5001
Upp till tre eskaleringskohorter i fas 1 följt av en expansionskohort i fas 2. Försökspersoner har AML och benmärgsblaster
|
Autologa WT1-riktade TCR T-celler konstruerade ex vivo med CRISPR/Cas9 som intravenös infusion efter förkonditionering av kemoterapi. Cyklofosfamid och Fludarabin kommer att administreras på dag -5, -4 och -3 som intravenös infusion. |
|
Experimentell: Arm 2: NTLA-5001
Upp till tre eskaleringskohorter i fas 1 följt av en expansionskohort i fas 2. Försökspersonerna har AML och benmärgsblastantal ≥5 %, administrerat som IV-infusion efter lymfodpletterande kemoterapi.
|
Autologa WT1-riktade TCR T-celler konstruerade ex vivo med CRISPR/Cas9 som intravenös infusion efter förkonditionering av kemoterapi. Cyklofosfamid och Fludarabin kommer att administreras på dag -5, -4 och -3 som intravenös infusion. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Primär DLT-bedömning från NTLA-5001-infusion upp till 28 dagar efter infusion
|
DLT definierades som händelser med debut inom 28 dagar efter infusion.
AE samlades in från tidpunkten för informerat samtycke till och med vecka 112-besöket.
AE kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 24.0.
Allvarligheten av biverkningar bedömdes av utredaren med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 toxicitetsgraderingskriterier.
Måttet som rapporteras nedan för det primära resultatet består endast av DLT-data.
Biverkningar rapporteras i avsnittet Biverkningar i denna presentation.
|
Primär DLT-bedömning från NTLA-5001-infusion upp till 28 dagar efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av NTLA-5001 T-cellreceptor (TCR) transgenkopianummer i det perifera blodet
Tidsram: Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
Frekvensen av redigerat TCR-transgenkopiatal i deltagarnas perifera blod bestämdes genom droppe digital polymeraskedjereaktion (ddPCR).
|
Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
|
Persistens av NTLA-5001 T-cellreceptor (TCR) transgenkopia i perifert blod
Tidsram: Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
Persistens av redigerad TCR-transgenkopia i deltagarnas perifera blod bestämd med ddPCR.
|
Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
|
Tumörrespons hos deltagare med AML
Tidsram: Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
Grad av objektivt svar, där svaret är fullständigt svar utan mätbar kvarvarande sjukdom (CRMRD-) (arm 1).
Grad av objektivt svar, där svaret är CRMRD-, fullständigt svar, fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning, morfologiskt leukemifritt tillstånd och partiell remission (arm 2).
|
Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
|
Svarslängd hos deltagare med AML
Tidsram: Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
Benmärgsresultat var planerade att användas för att bestämma varaktigheten av respons/remission (DOR) för försökspersoner med objektivt svar, från första svar tills MRD uppmättes över den lägre detektionsnivån för den centrala laboratorieanalysen, eller död av någon orsak, vilket som inträffade först (arm 1).
Benmärgsresultat var planerade att användas för att bestämma DOR för försökspersoner med sammansatt CR, från första svar till progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (arm 2).
|
Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
|
Sjukdomsprogression hos deltagare med AML
Tidsram: Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
Benmärgsresultat användes för att bestämma tiden till klinisk progression.
Progressiv sjukdom definierades som en ökning från baslinjen med minst 25 % av benmärgsblaster eller en absolut ökning med minst 5 000 celler/μL i antalet cirkulerande leukemiceller
|
Från NTLA-5001 infusion upp till 4 veckor efter infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
21 juli 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2021
Första postat (Faktisk)
4 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ITL-5001-CL-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .