Onderzoek naar NTLA-5001 bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie
14 december 2023 bijgewerkt door: Intellia Therapeutics
Fase 1/2a, enkelvoudige dosisstudie waarin NTLA-5001 wordt onderzocht bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie
Deze studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, cellulaire kinetiek (CK), activiteit en farmacodynamiek (PD) van NTLA-5001 te evalueren bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze 2-delige first in human (FIH) studie bestaat uit twee open-label armen.
Het is een multicenter, fase 1/2a-studie die de veiligheid en activiteit van NTLA-5001 evalueert bij proefpersonen met aanhoudende of recidiverende acute myeloïde leukemie na eerstelijnsbehandeling of latere therapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Research Site 10
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site 8
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site 9
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Research Site 7
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Research Site 2
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Research Site 5
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Research Site 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Research Site 6
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Research Site 3
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Research Site 4
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Opnamecriteria (afgekort):
- Heeft AML zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie
- Heeft een detecteerbare ziekte na eerstelijnsbehandeling
- Is ≥ 18 jaar oud.
- Draagt het humane leukocyten antigeen-A0201 (HLA-A*02:01) allel.
- Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.
- Heeft voldoende absoluut totaal aantal lymfocyten
- Heeft een adequate hart-, nier- en leverfunctie
Uitsluitingscriteria (afgekort):
- AML-gerichte therapie of immunomodulerende therapie heeft gekregen binnen een bepaald tijdsbestek voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Heeft binnen 84 dagen een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan, met aanhoudende GVHD, met recente DLI, of met actieve immunosuppressie.
- Heeft CZS-betrokkenheid door tumor.
- Heeft ernstige auto-immuniteit die immunomodulerende therapie vereist.
- Heeft actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC), bloeding of coagulopathie.
- Heeft leukocytose ≥ 20.000 blasten/μl ondanks hydroxyurea of heeft een snel progressieve ziekte
- Heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een ongecontroleerde infectie.
- Vrouwelijke proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding; of in de vruchtbare leeftijd zijn en niet bereid zijn om de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode te gebruiken.
- Mannelijke proefpersonen die vrouwelijke partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode te gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: NTLA-5001
Maximaal drie escalatiecohorten in fase 1 gevolgd door één expansiecohort in fase 2. Proefpersonen hebben AML en aantal beenmergblasten
|
Autologe WT1-gerichte TCR T-cellen ex vivo gemanipuleerd met behulp van CRISPR / Cas9 als intraveneuze infusie na preconditionerende chemotherapie. Cyclofosfamide en fludarabine worden toegediend op dag -5, -4 en -3 als intraveneuze infusie. |
|
Experimenteel: Arm 2: NTLA-5001
Maximaal drie escalatiecohorten in fase 1, gevolgd door één expansiecohort in fase 2. Proefpersonen hebben AML en beenmergblastentelling ≥5%, toegediend via intraveneuze infusie na lymfodepletiechemotherapie.
|
Autologe WT1-gerichte TCR T-cellen ex vivo gemanipuleerd met behulp van CRISPR / Cas9 als intraveneuze infusie na preconditionerende chemotherapie. Cyclofosfamide en fludarabine worden toegediend op dag -5, -4 en -3 als intraveneuze infusie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) hebben ervaren
Tijdsspanne: Primaire DLT-beoordeling vanaf NTLA-5001-infusie tot 28 dagen na infusie
|
DLT's werden gedefinieerd als voorvallen die binnen 28 dagen na infusie begonnen.
Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met het bezoek in week 112.
Bijwerkingen werden gecodeerd met behulp van Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) versie 24.0.
De ernst van de bijwerkingen werd door de onderzoeker beoordeeld aan de hand van de toxiciteitsbeoordelingscriteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0.
De hieronder gerapporteerde maatstaf voor de primaire uitkomstmaat bestaat uitsluitend uit DLT-gegevens.
Bijwerkingen worden gerapporteerd in het gedeelte Bijwerkingen van deze presentatie.
|
Primaire DLT-beoordeling vanaf NTLA-5001-infusie tot 28 dagen na infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van NTLA-5001 T-celreceptor (TCR) transgenkopienummer in het perifere bloed
Tijdsspanne: Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
De frequentie van het aantal bewerkte TCR-transgenkopieën in het perifere bloed van de deelnemers werd bepaald door middel van druppeltjes digitale polymerasekettingreactie (ddPCR).
|
Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
|
Persistentie van NTLA-5001 T-celreceptor (TCR) transgene kopie in perifeer bloed
Tijdsspanne: Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
Persistentie van bewerkte TCR-transgene kopie in het perifere bloed van de deelnemers bepaald door ddPCR.
|
Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
|
Tumorrespons bij deelnemers met AML
Tijdsspanne: Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
Mate van objectieve respons, waarbij de respons een volledige respons is zonder meetbare restziekte (CRMRD-) (arm 1).
Snelheid van objectieve respons, waarbij de respons CRMRD-, volledige respons, volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel, morfologische leukemie-vrije toestand en gedeeltelijke remissie is (arm 2).
|
Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
|
Reactieduur bij deelnemers met AML
Tijdsspanne: Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
Het was de bedoeling dat beenmergresultaten zouden worden gebruikt om de duur van de respons/remissie (DOR) te bepalen voor proefpersonen met een objectieve respons, vanaf de eerste respons tot MRD werd gemeten boven het lagere detectieniveau voor de test van het centrale laboratorium, of overlijden door welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed (arm 1).
Het was de bedoeling dat beenmergresultaten zouden worden gebruikt om DOR te bepalen bij proefpersonen met samengestelde CR, vanaf de eerste respons tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (arm 2).
|
Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
|
Ziekteprogressie bij deelnemers met AML
Tijdsspanne: Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
Beenmergresultaten werden gebruikt om de tijd tot klinische progressie te bepalen.
Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 25% van de beenmergblasten of een absolute toename van ten minste 5.000 cellen/μl in het aantal circulerende leukemiecellen.
|
Vanaf NTLA-5001-infusie tot 4 weken na de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ITL-5001-CL-001
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .