Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som undersøker NTLA-5001 hos personer med akutt myeloid leukemi

14. desember 2023 oppdatert av: Intellia Therapeutics

Fase 1/2a, enkeltdosestudie som undersøker NTLA-5001 hos personer med akutt myeloid leukemi

Denne studien vil bli utført for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, cellulær kinetikk (CK), aktivitet og farmakodynamikk (PD) til NTLA-5001 hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne 2-delte første i menneskelige (FIH) studien består av to åpne armer. Det er en multisenter, fase 1/2a-studie som evaluerer sikkerheten og aktiviteten til NTLA-5001 hos personer med vedvarende eller tilbakevendende akutt myeloid leukemi etter førstelinjebehandling eller senere behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site 2
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Research Site 5
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Research Site 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Research Site 6
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site 3
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Research Site 4
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Research Site 10
      • London, Storbritannia
        • Research Site 8
      • London, Storbritannia
        • Research Site 9
      • Manchester, Storbritannia
        • Research Site 7

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (forkortet):

  • Har AML som definert av Verdens helseorganisasjon
  • Har påvisbar sykdom etter førstelinjebehandling
  • Er ≥ 18 år gammel.
  • Bærer det humane leukocyttantigen-A0201 (HLA-A*02:01) allelet.
  • Har ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Har tilstrekkelig absolutt total lymfocyttantall
  • Har tilstrekkelig hjerte-, nyre- og leverorganfunksjon

Ekskluderingskriterier (forkortet):

  • Har mottatt AML-rettet terapi eller immunmodulerende terapi innenfor et spesifisert vindu før studiestart.
  • Har mottatt allogen hematopoietisk celletransplantasjon innen 84 dager, med pågående GVHD, med nylig DLI, eller på aktiv immunsuppresjon.
  • Har CNS-involvering av svulst.
  • Har alvorlig autoimmunitet som krever immunmodulerende terapi.
  • Har aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), blødning eller koagulopati.
  • Har leukocytose ≥ 20 000 blaster/μL til tross for hydroksyurea eller har raskt progredierende sykdom
  • Har infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller en annen ukontrollert infeksjon.
  • Kvinnelige forsøkspersoner er gravide eller ammer; eller er i fertil alder og er uvillige til å bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode.
  • Mannlige forsøkspersoner som har kvinnelige partnere i fertil alder og er uvillige til å bruke protokollspesifisert prevensjonsmetode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: NTLA-5001
Opptil tre eskaleringskohorter i fase 1 etterfulgt av en ekspansjonskohort i fase 2. Forsøkspersonene har AML og benmargsblastantall
Genetisk: Arm 1: NTLA-5001

Autologe WT1-rettede TCR T-celler konstruert ex vivo ved bruk av CRISPR/Cas9 som intravenøs infusjon etter prekondisjonering av kjemoterapi.

Cyklofosfamid og Fludarabin vil bli administrert på dag -5, -4 og -3 som intravenøs infusjon.
Eksperimentell: Arm 2: NTLA-5001
Opptil tre eskaleringskohorter i fase 1 etterfulgt av en ekspansjonskohort i fase 2. Forsøkspersonene har AML og benmargsblastantall ≥5 %, administrert ved IV-infusjon etter lymfodepletterende kjemoterapi.
Genetisk: Arm 2: NTLA-5001

Autologe WT1-rettede TCR T-celler konstruert ex vivo ved bruk av CRISPR/Cas9 som intravenøs infusjon etter prekondisjonering av kjemoterapi.

Cyklofosfamid og Fludarabin vil bli administrert på dag -5, -4 og -3 som intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Primær DLT-vurdering fra NTLA-5001 infusjon opptil 28 dager etter infusjon
DLT ble definert som hendelser med utbrudd innen 28 dager etter infusjon. AE-er ble samlet inn fra tidspunktet for informert samtykke gjennom uke 112-besøket. AE-er ble kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 24.0. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble vurdert av etterforskeren ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 toksisitetsgraderingskriterier. Tiltaket rapportert nedenfor for det primære resultatet består kun av DLT-data. Bivirkninger er rapportert i delen Bivirkninger i denne presentasjonen.
Primær DLT-vurdering fra NTLA-5001 infusjon opptil 28 dager etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av NTLA-5001 T-cellereseptor (TCR) transgenkopinummer i det perifere blodet
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Frekvensen av redigert TCR transgen kopinummer i det perifere blodet til deltakerne ble bestemt ved dråpereaksjon med digital polymerasekjedereaksjon (ddPCR).
Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Persistens av NTLA-5001 T-cellereseptor (TCR) transgenkopi i perifert blod
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Persistens av redigert TCR-transgenkopi i det perifere blodet til deltakerne bestemt ved ddPCR.
Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Tumorrespons hos deltakere med AML
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Rate of objektiv respons, hvor respons er komplett respons uten målbar restsykdom (CRMRD-) (Arm 1). Frekvens for objektiv respons, der responsen er CRMRD-, fullstendig respons, fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning, morfologisk leukemifri tilstand og delvis remisjon (arm 2).
Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Svarvarighet hos deltakere med AML
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Benmargsresultater var planlagt brukt til å bestemme varigheten av respons/remisjon (DOR) for forsøkspersoner med objektiv respons, fra første respons til MRD ble målt over det lavere nivået av deteksjon for den sentrale laboratorieanalysen, eller død av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først (arm 1). Benmargsresultater var planlagt brukt til å bestemme DOR for personer med sammensatt CR, fra første respons til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først (arm 2).
Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Sykdomsprogresjon hos deltakere med AML
Tidsramme: Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon
Benmargsresultater ble brukt til å bestemme tiden til klinisk progresjon. Progressiv sykdom ble definert som en økning fra baseline på minst 25 % av benmargseksplosjoner eller en absolutt økning på minst 5000 celler/μL i antall sirkulerende leukemiceller
Fra NTLA-5001 infusjon opptil 4 uker etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

21. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ITL-5001-CL-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Arm 1: NTLA-5001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere