Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající NTLA-5001 u subjektů s akutní myeloidní leukémií

14. prosince 2023 aktualizováno: Intellia Therapeutics

Fáze 1/2a, studie s jednou dávkou zkoumající NTLA-5001 u subjektů s akutní myeloidní leukémií

Tato studie bude provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, buněčné kinetiky (CK), aktivity a farmakodynamiky (PD) NTLA-5001 u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato dvoudílná první studie na lidech (FIH) se skládá ze dvou otevřených ramen. Jde o multicentrickou studii fáze 1/2a hodnotící bezpečnost a aktivitu NTLA-5001 u subjektů s přetrvávající nebo recidivující akutní myeloidní leukémií po první linii nebo pozdější terapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království
        • Research Site 10
      • London, Spojené království
        • Research Site 8
      • London, Spojené království
        • Research Site 9
      • Manchester, Spojené království
        • Research Site 7
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Research Site 2
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site 5
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Research Site 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Research Site 6
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site 3
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Research Site 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí (zkráceně):

  • Má AML podle definice Světové zdravotnické organizace
  • Má detekovatelné onemocnění po terapii první linie
  • Je ≥ 18 let.
  • Nese alelu lidského leukocytárního antigenu-A0201 (HLA-A*02:01).
  • Má stav výkonu ECOG 0 až 1.
  • Má adekvátní absolutní celkový počet lymfocytů
  • Má přiměřenou funkci srdce, ledvin a jater

Kritéria vyloučení (zkráceně):

  • Před vstupem do studie podstoupil léčbu zaměřenou na AML nebo imunomodulační terapii ve stanoveném okně.
  • Absolvoval alogenní transplantaci krvetvorných buněk do 84 dnů, s probíhající GVHD, s nedávnou DLI nebo s aktivní imunosupresí.
  • Má postižení CNS nádorem.
  • Má těžkou autoimunitu vyžadující imunomodulační léčbu.
  • Má aktivní diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC), krvácení nebo koagulopatii.
  • Má leukocytózu ≥ 20 000 blastů/μl navzdory hydroxymočovině nebo má rychle progredující onemocnění
  • Má infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakoukoli nekontrolovanou infekci.
  • Ženy jsou těhotné nebo kojící; nebo jsou ve fertilním věku a nejsou ochotny používat protokolem specifikovanou metodu antikoncepce.
  • Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku a nejsou ochotni používat protokolem specifikovanou metodu antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: NTLA-5001
Až tři eskalační kohorty ve fázi 1 následované jednou expanzní kohortou ve fázi 2. Subjekty mají AML a počet blastů v kostní dřeni
Genetický: Rameno 1: NTLA-5001

Autologní TCR T-buňky řízené WT1 upravené ex vivo pomocí CRISPR/Cas9 jako intravenózní infuze po kondicionační chemoterapii.

Cyklofosfamid a fludarabin budou podávány v den -5, -4 a -3 jako intravenózní infuze.
Experimentální: Rameno 2: NTLA-5001
Až tři kohorty s eskalací ve fázi 1 následované jednou expanzní kohortou ve fázi 2. Subjekty mají AML a počet blastů v kostní dřeni ≥5 %, podávané IV infuzí po lymfodepleční chemoterapii.
Genetický: Rameno 2: NTLA-5001

Autologní TCR T-buňky řízené WT1 upravené ex vivo pomocí CRISPR/Cas9 jako intravenózní infuze po kondicionační chemoterapii.

Cyklofosfamid a fludarabin budou podávány v den -5, -4 a -3 jako intravenózní infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Primární hodnocení DLT z infuze NTLA-5001 do 28 dnů po infuzi
DLT byly definovány jako události s nástupem do 28 dnů po infuzi. AE byly sbírány od doby informovaného souhlasu do návštěvy v týdnu 112. AE byly kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) verze 24.0. Závažnost nežádoucích účinků byla hodnocena zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení toxicity podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0 National Cancer Institute. Níže uvedená míra pro primární výsledek sestává pouze z dat DLT. Nežádoucí příhody jsou hlášeny v části Nežádoucí příhody této prezentace.
Primární hodnocení DLT z infuze NTLA-5001 do 28 dnů po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence počtu kopií transgenu NTLA-5001 receptoru T-buněk (TCR) v periferní krvi
Časové okno: Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Frekvence editovaného počtu kopií TCR transgenu v periferní krvi účastníků byla stanovena kapkovou digitální polymerázovou řetězovou reakcí (ddPCR).
Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Perzistence kopie transgenu NTLA-5001 T buněčný receptor (TCR) v periferní krvi
Časové okno: Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Perzistence upravené kopie TCR transgenu v periferní krvi účastníků stanovená pomocí ddPCR.
Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Nádorová odpověď u účastníků s AML
Časové okno: Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Míra objektivní odpovědi, kde odpověď je úplná odpověď bez měřitelné reziduální nemoci (CRMRD-) (Skupina 1). Míra objektivní odpovědi, kde odpověď je CRMRD-, kompletní odpověď, kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením, stav bez morfologické leukémie a částečná remise (Skupina 2).
Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Doba odezvy u účastníků s AML
Časové okno: Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Výsledky kostní dřeně byly plánovány tak, aby byly použity ke stanovení doby trvání odpovědi/remise (DOR) u subjektů s objektivní odpovědí, od první odpovědi až do naměření MRD nad spodní úrovní detekce pro centrální laboratorní test nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (rameno 1). Bylo plánováno, že výsledky kostní dřeně budou použity ke stanovení DOR pro subjekty se složenou CR, od první reakce po progresi nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (Skupina 2).
Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Progrese onemocnění u účastníků s AML
Časové okno: Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi
Výsledky kostní dřeně byly použity ke stanovení doby do klinické progrese. Progresivní onemocnění bylo definováno jako zvýšení od výchozí hodnoty o alespoň 25 % blastů kostní dřeně nebo absolutní zvýšení počtu cirkulujících leukemických buněk o alespoň 5 000 buněk/μl
Od infuze NTLA-5001 do 4 týdnů po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intellia Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

21. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITL-5001-CL-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Rameno 1: NTLA-5001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit