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Studio che indaga su NTLA-5001 in soggetti con leucemia mieloide acuta

14 dicembre 2023 aggiornato da: Intellia Therapeutics

Fase 1/2a, studio a dose singola che indaga su NTLA-5001 in soggetti con leucemia mieloide acuta

Questo studio sarà condotto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la cinetica cellulare (CK), l'attività e la farmacodinamica (PD) di NTLA-5001 nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo primo studio in due parti sull'uomo (FIH) comprende due bracci in aperto. Si tratta di uno studio multicentrico di fase 1/2a che valuta la sicurezza e l'attività di NTLA-5001 in soggetti con leucemia mieloide acuta persistente o ricorrente dopo terapia di prima linea o successiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
        • Research Site 10
      • London, Regno Unito
        • Research Site 8
      • London, Regno Unito
        • Research Site 9
      • Manchester, Regno Unito
        • Research Site 7
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site 2
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site 5
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Research Site 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Research Site 6
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site 3
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Research Site 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (abbreviati):

  • Ha AML come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità
  • Ha una malattia rilevabile dopo la terapia di prima linea
  • Ha ≥ 18 anni di età.
  • Trasporta l'allele dell'antigene leucocitario umano-A0201 (HLA-A*02:01).
  • Ha un performance status ECOG da 0 a 1.
  • Ha una conta linfocitaria totale assoluta adeguata
  • Ha un'adeguata funzionalità degli organi cardiaci, renali ed epatici

Criteri di esclusione (abbreviati):

  • - Ha ricevuto una terapia diretta contro l'AML o una terapia immunomodulante entro una finestra specificata prima dell'ingresso nello studio.
  • - Ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche entro 84 giorni, con GVHD in corso, con recente DLI o in immunosoppressione attiva.
  • Ha un coinvolgimento del SNC da parte del tumore.
  • Ha una grave autoimmunità che richiede una terapia immunomodulante.
  • Ha una coagulazione intravascolare disseminata attiva (DIC), sanguinamento o coagulopatia.
  • Ha leucocitosi ≥ 20.000 blasti/μL nonostante l'idrossiurea o ha una malattia rapidamente progressiva
  • Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione incontrollata.
  • I soggetti di sesso femminile sono in stato di gravidanza o allattamento; o sono in età fertile e non sono disposti a utilizzare il metodo contraccettivo specificato dal protocollo.
  • Soggetti di sesso maschile che hanno partner femminili in età fertile e non sono disposti a utilizzare il metodo contraccettivo specificato dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: NTLA-5001
Fino a tre coorti di escalation nella fase 1 seguite da una coorte di espansione nella fase 2. I soggetti hanno AML e numero di blasti midollari
Genetico: Braccio 1: NTLA-5001

Cellule TCR TCR autologhe dirette da WT1 ingegnerizzate ex vivo utilizzando CRISPR/Cas9 come infusione endovenosa dopo chemioterapia pre-condizionamento.

La ciclofosfamide e la fludarabina saranno somministrate nei giorni -5, -4 e -3 come infusione endovenosa.
Sperimentale: Braccio 2: NTLA-5001
Fino a tre coorti di escalation nella fase 1 seguite da una coorte di espansione nella fase 2. I soggetti hanno AML e conta dei blasti nel midollo osseo ≥5%, somministrati per infusione endovenosa dopo chemioterapia linfodepletiva.
Genetico: Braccio 2: NTLA-5001

Cellule TCR TCR autologhe dirette da WT1 ingegnerizzate ex vivo utilizzando CRISPR/Cas9 come infusione endovenosa dopo chemioterapia pre-condizionamento.

La ciclofosfamide e la fludarabina saranno somministrate nei giorni -5, -4 e -3 come infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Valutazione DLT primaria dall'infusione di NTLA-5001 fino a 28 giorni dopo l'infusione
I DLT sono stati definiti come eventi con esordio entro 28 giorni dall’infusione. Gli eventi avversi sono stati raccolti dal momento del consenso informato fino alla visita della Settimana 112. Gli eventi avversi sono stati codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività regolatorie (MedDRA) versione 24.0. La gravità degli eventi avversi è stata valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di classificazione della tossicità della versione 5.0 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute. La misura riportata di seguito per l'esito primario è costituita solo dai dati DLT. Gli eventi avversi sono riportati nella sezione Eventi avversi di questa presentazione.
Valutazione DLT primaria dall'infusione di NTLA-5001 fino a 28 giorni dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza del numero di copie del transgene del recettore delle cellule T NTLA-5001 (TCR) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
La frequenza del numero di copie del transgene TCR modificato nel sangue periferico dei partecipanti è stata determinata mediante reazione a catena della polimerasi digitale a goccia (ddPCR).
Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Persistenza della copia del transgene del recettore delle cellule T NTLA-5001 (TCR) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Persistenza della copia modificata del transgene TCR nel sangue periferico dei partecipanti determinata mediante ddPCR.
Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Risposta tumorale nei partecipanti con leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Tasso di risposta obiettiva, dove la risposta è una risposta completa senza malattia residua misurabile (CRMRD-) (braccio 1). Tasso di risposta obiettiva, dove la risposta è CRMRD-, risposta completa, remissione completa con recupero ematologico incompleto, stato morfologico libero da leucemia e remissione parziale (braccio 2).
Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Durata della risposta nei partecipanti affetti da AML
Lasso di tempo: Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Si prevedeva che i risultati del midollo osseo fossero utilizzati per determinare la durata della risposta/remissione (DOR) per i soggetti con risposta obiettiva, dalla prima risposta fino a quando la MRD veniva misurata al di sopra del livello di rilevamento più basso per il test del laboratorio centrale, o morte per qualsiasi causa. a seconda di quale evento si sia verificato per primo (Braccio 1). Si prevedeva che i risultati del midollo osseo fossero utilizzati per determinare la DOR per i soggetti con CR composita, dalla prima risposta alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (braccio 2).
Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
Progressione della malattia nei partecipanti con leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione
I risultati del midollo osseo sono stati utilizzati per determinare il tempo necessario alla progressione clinica. La malattia progressiva è stata definita come un aumento rispetto al basale di almeno il 25% dei blasti del midollo osseo o un aumento assoluto di almeno 5.000 cellule/μL nel numero di cellule leucemiche circolanti
Dall'infusione di NTLA-5001 fino a 4 settimane dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

21 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITL-5001-CL-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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