Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NTLA-5001:n tutkimisesta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

torstai 14. joulukuuta 2023 päivittänyt: Intellia Therapeutics

Vaihe 1/2a, kerta-annostutkimus, jossa tutkitaan NTLA-5001:tä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan NTLA-5001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, solukinetiikkaa (CK), aktiivisuutta ja farmakodynamiikkaa (PD) osallistujilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä 2-osainen First in Human (FIH) -tutkimus koostuu kahdesta avoimesta haarasta. Se on monikeskustutkimus, vaiheen 1/2a tutkimus, jossa arvioidaan NTLA-5001:n turvallisuutta ja aktiivisuutta potilailla, joilla on jatkuva tai toistuva akuutti myelooinen leukemia ensilinjan tai myöhemmän hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site 10
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site 8
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site 9
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Research Site 7
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Research Site 2
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Research Site 5
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Research Site 1
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Research Site 6
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Research Site 3
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Research Site 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (lyhennetty):

  • Hänellä on Maailman terveysjärjestön määrittelemä AML
  • Hänellä on havaittavissa oleva sairaus ensilinjan hoidon jälkeen
  • On ≥ 18-vuotias.
  • Sisältää ihmisen leukosyyttiantigeeni-A0201-alleelin (HLA-A*02:01).
  • Sen ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1.
  • Hänellä on riittävä absoluuttinen lymfosyyttien kokonaismäärä
  • Sillä on riittävä sydämen, munuaisten ja maksan elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit (lyhennetty):

  • On saanut AML-ohjattua hoitoa tai immunomoduloivaa hoitoa tietyn ajanjakson sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Hän on saanut allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron 84 päivän sisällä, ja hänellä on meneillään oleva GVHD, äskettäinen DLI tai aktiivinen immunosuppressio.
  • Sillä on keskushermostovaikutus kasvaimen vuoksi.
  • Hänellä on vakava autoimmuniteetti, joka vaatii immunomoduloivaa hoitoa.
  • Hänellä on aktiivinen disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), verenvuoto tai koagulopatia.
  • hänellä on leukosytoosi ≥ 20 000 blastia/μl hydroksiureasta huolimatta tai hänellä on nopeasti etenevä sairaus
  • Hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai mikä tahansa hallitsematon infektio.
  • Naishenkilöt ovat raskaana tai imettävät; tai he ovat hedelmällisessä iässä eivätkä ole halukkaita käyttämään protokollan mukaista ehkäisymenetelmää.
  • Miespuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään protokollan mukaista ehkäisymenetelmää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi 1: NTLA-5001
Enintään kolme eskalaatiokohorttia vaiheessa 1, jota seuraa yksi laajennuskohortti vaiheessa 2. Koehenkilöillä on AML- ja luuydinblastimäärä
Geneettinen: Varsi 1: NTLA-5001

Autologiset WT1-ohjatut TCR-T-solut muokattiin ex vivo käyttämällä CRISPR/Cas9:ää suonensisäisenä infuusiona esikäsittelyn kemoterapian jälkeen.

Syklofosfamidi ja fludarabiini annetaan päivinä -5, -4 ja -3 suonensisäisenä infuusiona.
Kokeellinen: Varsi 2: NTLA-5001
Enintään kolme eskalaatiokohorttia vaiheessa 1, jota seuraa yksi laajennuskohortti vaiheessa 2. Koehenkilöillä on AML ja luuytimen blastien määrä ≥ 5 %, ja ne annetaan IV-infuusiona lymfooddepletoivan kemoterapian jälkeen.
Geneettinen: Varsi 2: NTLA-5001

Autologiset WT1-ohjatut TCR-T-solut muokattiin ex vivo käyttämällä CRISPR/Cas9:ää suonensisäisenä infuusiona esikäsittelyn kemoterapian jälkeen.

Syklofosfamidi ja fludarabiini annetaan päivinä -5, -4 ja -3 suonensisäisenä infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Ensisijainen DLT-arviointi NTLA-5001-infuusion perusteella 28 päivään infuusion jälkeen
DLT:t määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat 28 päivän sisällä infuusion jälkeen. AE-tapaukset kerättiin tietoisen suostumuksen antamisesta viikon 112 käyntiin asti. AE:t koodattiin käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -versiota 24.0. Tutkija arvioi haittavaikutusten vakavuuden käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 toksisuusluokituskriteerejä. Alla raportoitu ensisijaisen tuloksen mitta koostuu vain DLT-tiedoista. Haittatapahtumat raportoidaan tämän esityksen Haittatapahtumat-osiossa.
Ensisijainen DLT-arviointi NTLA-5001-infuusion perusteella 28 päivään infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NTLA-5001 T-solureseptorin (TCR) siirtogeenin kopionumeron esiintymistiheys ääreisveressä
Aikaikkuna: NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Muokatun TCR-siirtogeenin kopioluvun esiintymistiheys osallistujien ääreisveressä määritettiin pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktiolla (ddPCR).
NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
NTLA-5001 T-solureseptorin (TCR) siirtogeenikopion pysyvyys perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Muokatun TCR-siirtogeenikopion pysyvyys osallistujien ääreisveressä määritettynä ddPCR:llä.
NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Tuumorivaste osallistujilla, joilla on AML
Aikaikkuna: NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Objektiivisen vasteen nopeus, jossa vaste on täydellinen vaste ilman mitattavissa olevaa jäännössairautta (CRMRD-) (arm 1). Objektiivisen vasteen määrä, jossa vaste on CRMRD-, täydellinen vaste, täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa, morfologisesta leukemiasta vapaa tila ja osittainen remissio (käsivarsi 2).
NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Vastauksen kesto osallistujilla, joilla on AML
Aikaikkuna: NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Luuydintuloksia suunniteltiin käytettäväksi vasteen/remission (DOR) keston määrittämiseen koehenkilöillä, joilla oli objektiivinen vaste, ensimmäisestä vasteesta siihen asti, kunnes MRD mitattiin keskuslaboratoriomäärityksen alemman havaitsemistason yläpuolella tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, kumpi tapahtui ensin (varsi 1). Luuydintuloksia suunniteltiin käytettäväksi DOR:n määrittämiseen koehenkilöillä, joilla oli yhdistetty CR, ensimmäisestä vasteesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (haara 2).
NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Taudin eteneminen AML-potilailla
Aikaikkuna: NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen
Luuydintuloksia käytettiin kliiniseen etenemiseen kuluvan ajan määrittämiseen. Progressiivinen sairaus määriteltiin luuydinblastien kasvuksi lähtötasosta vähintään 25 % tai verenkierrossa olevien leukemiasolujen absoluuttiseksi kasvuksi vähintään 5 000 solua/μl.
NTLA-5001-infuusiosta 4 viikkoon infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Intellia Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ITL-5001-CL-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Varsi 1: NTLA-5001

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa