Az NTLA-5001 vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő alanyokon
2023. december 14. frissítette: Intellia Therapeutics
1/2a fázis, egyszeri dózisú vizsgálat az NTLA-5001 vizsgálatára akut myeloid leukémiában szenvedő alanyokon
Ezt a vizsgálatot az NTLA-5001 biztonságosságának, tolerálhatóságának, celluláris kinetikájának (CK), aktivitásának és farmakodinámiájának (PD) értékelésére végzik akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a 2 részből álló, first in human (FIH) vizsgálat két nyílt ágból áll.
Ez egy többközpontú, 1/2a fázisú vizsgálat, amely az NTLA-5001 biztonságosságát és aktivitását értékeli perzisztens vagy visszatérő akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél az első vonalbeli vagy későbbi terápia után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leeds, Egyesült Királyság
- Research Site 10
-
London, Egyesült Királyság
- Research Site 8
-
London, Egyesült Királyság
- Research Site 9
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Research Site 7
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Research Site 2
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Research Site 5
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Research Site 1
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Research Site 6
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site 3
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Research Site 4
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevonási kritériumok (rövidítve):
- Az Egészségügyi Világszervezet meghatározása szerint AML-ben szenved
- Első vonalbeli kezelést követően kimutatható betegsége van
- ≥ 18 éves.
- Humán leukocita antigén-A0201 (HLA-A*02:01) allélt hordoz.
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között van.
- Megfelelő abszolút teljes limfocitaszámmal rendelkezik
- Megfelelő szív-, vese- és májműködéssel rendelkezik
Kizárási kritériumok (rövidítve):
- A vizsgálatba való belépés előtt egy meghatározott időtartamon belül AML-re irányított terápiában vagy immunmoduláló terápiában részesült.
- 84 napon belül allogén hematopoietikus sejttranszplantációt kapott, folyamatban lévő GVHD-vel, nemrégiben DLI-vel vagy aktív immunszuppresszióval.
- A központi idegrendszer daganatos érintettsége van.
- Súlyos autoimmunitása van, amely immunmoduláló terápiát igényel.
- Aktív disszeminált intravaszkuláris koagulációja (DIC), vérzése vagy koagulopátiája van.
- Leukocitózisa ≥ 20 000 blaszt/μL a hidroxi-karbamid ellenére, vagy gyorsan progresszív betegsége van
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van, vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzése van.
- A női alanyok terhesek vagy szoptatnak; vagy fogamzóképes korúak, és nem hajlandók a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
- Férfi alanyok, akiknek fogamzóképes nő partnerei vannak, és nem hajlandók a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: NTLA-5001
Legfeljebb három eszkalációs kohorsz az 1. fázisban, majd egy expanziós kohorsz a 2. fázisban. Az alanyok AML-lel és csontvelő-blasztszámmal rendelkeznek
|
Az autológ WT1 által irányított TCR T-sejteket ex vivo módosították CRISPR/Cas9 alkalmazásával intravénás infúzióként, előkondicionáló kemoterápia után. A ciklofoszfamidot és a fludarabint a -5., -4. és -3. napon intravénás infúzió formájában adják be. |
|
Kísérleti: 2. kar: NTLA-5001
Legfeljebb három eskalációs kohorsz az 1. fázisban, majd egy expanziós kohorsz a 2. fázisban. Az alanyok AML-je és csontvelő-blasztszáma ≥5%, nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiát követően IV infúzióban adják be.
|
Az autológ WT1 által irányított TCR T-sejteket ex vivo módosították CRISPR/Cas9 alkalmazásával intravénás infúzióként, előkondicionáló kemoterápia után. A ciklofoszfamidot és a fludarabint a -5., -4. és -3. napon intravénás infúzió formájában adják be. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt résztvevők
Időkeret: Elsődleges DLT értékelés az NTLA-5001 infúzióból az infúziót követő 28 napig
|
A DLT-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek az infúziót követő 28 napon belül jelentkeztek.
A mellékhatásokat a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a 112. heti látogatásig gyűjtötték.
Az AE-k kódolása a Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) 24.0-s verziójával történt.
A nemkívánatos események súlyosságát a vizsgáló a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 toxicitási besorolási kritériumok alapján értékelte.
Az alábbiakban az elsődleges eredményre vonatkozóan közölt mérőszám csak DLT-adatokat tartalmaz.
A nemkívánatos eseményekről az előadás Nemkívánatos események című szakaszában számolunk be.
|
Elsődleges DLT értékelés az NTLA-5001 infúzióból az infúziót követő 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NTLA-5001 T-sejt-receptor (TCR) transzgén kópiaszámának gyakorisága a perifériás vérben
Időkeret: Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
A szerkesztett TCR transzgén kópiaszám gyakoriságát a résztvevők perifériás vérében cseppecskés digitális polimeráz láncreakcióval (ddPCR) határoztuk meg.
|
Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
|
Az NTLA-5001 T-sejt-receptor (TCR) transzgénmásolat fennmaradása a perifériás vérben
Időkeret: Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
A szerkesztett TCR transzgén kópia perzisztenciája a résztvevők perifériás vérében ddPCR-rel meghatározva.
|
Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
|
Tumorválasz az AML-ben szenvedő résztvevőkben
Időkeret: Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
Az objektív válasz aránya, ahol a válasz teljes válasz mérhető reziduális betegség (CRMRD-) nélkül (1. kar).
Az objektív válasz aránya, ahol a válasz CRMRD-, teljes válasz, teljes remisszió nem teljes hematológiai felépüléssel, morfológiai leukémia-mentes állapot és részleges remisszió (2. kar).
|
Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
|
A válasz időtartama az AML-ben szenvedő résztvevőknél
Időkeret: Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
A csontvelő-eredményeket a tervek szerint az objektív választ adó alanyok válasz/remissziójának (DOR) időtartamának meghatározására tervezték, az első választól addig, amíg az MRD-t a központi laboratóriumi vizsgálat alsó kimutatási szintje fölé nem mérték, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, amelyik előbb bekövetkezett (1. kar).
A csontvelő-eredményeket az összetett CR-ben szenvedő alanyok DOR meghatározására tervezték, az első választól a progresszióig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (2. kar).
|
Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
|
Betegség előrehaladása az AML-ben szenvedőknél
Időkeret: Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
A csontvelő eredményeket használták a klinikai progresszióig eltelt idő meghatározására.
A progresszív betegség a csontvelő-blasztok legalább 25%-os növekedése a kiindulási értékhez képest, vagy a keringő leukémiás sejtek számának legalább 5000 sejt/μl abszolút növekedése.
|
Az NTLA-5001 infúziótól az infúziót követő 4 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. augusztus 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. szeptember 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 23.
Első közzététel (Tényleges)
2021. október 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 14.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ITL-5001-CL-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .