新たに診断された神経膠芽腫患者の治療における微小管標的薬剤 BAL101553 と放射線療法

包含基準:

• -患者は組織学的に証明されたGBMを持っている必要があります
• -患者は手術直後から回復している必要があります
• 患者は、臨床検査改善法（CLIA）承認の診断テストを使用して地元の病理学者によって決定された、メチル化されていない腫瘍MGMTメチル化状態を持っている必要があります。 MGMT メチル化テストに日常的に使用される方法の結果 (例: メチル化特異的 [MS] - ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] または定量的 PCR) が許容されます。
• -患者は、ガドリニウムを使用した脳の磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができなければなりません
• -患者は以前に放射線療法（RT）、化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍浸潤リンパ球、リンホカイン活性化キラー細胞、または遺伝子を含む）による治療を受けていてはなりません治療）、または脳腫瘍のホルモン療法;グルココルチコイド療法は許可されています
• -患者は、GBMの診断時の最初の切除からのアーカイブされた組織の利用可能性を示す腫瘍組織の形態を持っていなければならず、病理学者によって記入され、署名されている必要があります
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）、ただし、患者がギルバート症候群を知っている場合を除く
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 クレアチニンレベル > ULN の患者の場合は m^2
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULN
• ナトリウム >= 130 mmol/L
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
• -患者は、治療開始前の21日以内にベースラインMRIを実施する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、BAL101553 の初回投与前 72 時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性は、研究参加期間中および研究薬の最終投与後さらに90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。非常に効果的な避妊方法には、男性または女性の不妊手術（両側卵管閉塞または精管切除術）が含まれます。子宮内器具 (IUD); (エストロゲンおよびプロゲステロン含有) ホルモン避妊法 (経口、膣リングまたは経皮パッチ) と少なくとも 30 ug のエチニルエストラジオール用量、および男性用コンドーム (できれば殺精子剤を含む)、女性用コンドーム、女性用横隔膜または子宮頸管の使用キャップ;または完全な禁欲。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。男性患者は、治験薬の最初の投与から治療終了後90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。精管切除を受けておらず、出産の可能性のあるパートナーがいる男性患者は、研究中および治療終了後少なくとも90日間はコンドームを使用することに同意する必要があります。患者は、研究期間中は女性パートナーが別の避妊法を使用し、治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間はこの使用を続けるように指示する必要があります。
• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。 -以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病でなければなりません
• -患者は、治療開始前に安定したコルチコステロイドレジメン（5日間増加なし）を維持する必要があります
• 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• -他の治験薬を投与されている患者
• BAL101553と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者
• CYP2C9、CYP2C19、または CYP3A4 の強力な阻害剤および/または誘導剤 (酵素誘導抗てんかん薬 [EIAED] を含む) である薬物を服用している患者は、このプロトコルの下での治療には適格ではありません。非EIAEDを服用している患者は、研究への参加が許可されています。 -上記の禁止されている併用薬のいずれかで以前に治療された患者は、BAL101553の初回投与の10日以上前に薬を服用していない場合、登録することができます
• 患者はクマリン抗凝固剤（ワルファリンなど）を服用していない可能性があります。ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはその他の抗血栓薬は許可されています
• 胃腸疾患のある患者、またはBAL101553の経口吸収または耐性を妨げると予想される処置を受けた患者（例えば、機能的に関連する胃腸閉塞、または制吐支持療法で解決されない頻繁な嘔吐）
• -末梢神経障害の患者 >= 有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2
• -運動失調症の患者 >= CTCAE グレード 2
• -既知の急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染の患者\
• -収縮期血圧（SBP）> = 140 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> = 90 mmHgの患者スクリーニング訪問は不適格です。 SBP < 140 mmHg および DBP < 90 mmHg が同じ日に続く 2 回の血圧測定で確認された場合、最初の診療所血圧 (BP) >= 140/90 mmHg の患者が含まれる場合があります。
• -2つ以上の降圧薬による血圧（BP）の併用治療を受けている患者は不適格です

• 次のいずれかを含む重大な心臓病または異常：

  • -スクリーニング時の左心室駆出率<50％（心エコー検査、心臓MRIまたはマルチゲート取得[MUGA]によって評価）
  • -心電図（ECG）のスクリーニングで補正されたQT Fridericiaの補正式（QTcF）> 470ミリ秒、または臨床的に関連するECG異常
  • 先天性QT延長症候群
  • 持続性心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポアントの病歴
  • 頻脈性不整脈を伴う心房細動の存在 (心室応答速度 > 100 拍/分 [bpm])
  • 徐脈 (心拍数 < 50 bpm)
  • 左脚ブロックを完成させます。
  • 二束性ブロック（完全右脚ブロックと左前方または後方ヘミブロック）
  • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈血行再建術、または治験薬開始前6か月以内の冠動脈バイパス移植
  • 心筋トロポニン（トロポニンTまたはトロポニンIのいずれか）> ULN
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV のうっ血性心不全
  • 不安定狭心症
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がBAL101553で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です