早期アルツハイマー病患者における運動訓練を受けたドナーからの血漿輸血の安全性と有効性 (ExPlas)
早期アルツハイマー病患者における運動訓練を受けたドナーからの血漿輸血の安全性と有効性: ExPlas 研究
はじめに 運動トレーニングがアルツハイマー病 (AD) の発症リスクを軽減し、血液組成の変化を誘発し、広範な全身的利益をもたらすことを考えると、運動した血漿には若返りの特性がある可能性があるという仮説を立てるのは合理的です。 主な目的は、若い健康な成人から早期AD患者への運動血漿（ExPlas）輸血の安全性と忍容性をテストすることです。 この研究は、将来の有効性研究のパイロットです。 主な二次的目的は、血漿輸血が認知機能、フィットネスレベル、血管リスクプロファイル、脳血流と海馬容積の評価、生活の質、安静時の機能的MRIによって評価される機能的結合性、および血液と脳脊髄液のバイオマーカーに対する効果を調べることです。 .
方法と分析 ExPlas は、二重盲検無作為対照臨床単一施設試験です。 軽度認知障害または早期ADと診断された50～75歳の患者は、ノルウェーの2つの病院から募集されます。 ExPlas は、合計 30 人のドナー (18 ～ 40 歳、BMI ≤27 kg/m2、VO2max > 50 mL/kg/min) から、月に 1 回、4 か月間、血漿交換によって採取された血漿です。 すべてのユニットは、St. Olavs 病院の手順に従ってインターセプト法によってウイルス不活化されます。 等張生理食塩水との比較により、非血液製品との区別が可能になります。 主な研究は、研究 1 年目の 4 週間の 3 つの期間に分割された 12 回の血漿輸血に加えて、6 回の検査で構成されています。 ベースラインから2年後、5年後のフォローアップ検査も予定されています。
倫理と普及 書面によるインフォームド コンセントはすべての参加者から得られ、参加は任意です。 すべての参加者には、研究を通して彼らをフォローし、患者の関心を代表する近親者がいます。 この研究は、地域医療および健康研究倫理委員会 (REK 2018/702) およびノルウェー医薬品庁 (EudraCT No. 2018-000148-24) によって承認されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Trondheim、ノルウェー
- Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St Olavs Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
患者の選択基準:
- -IWG-2基準によるADの早期診断。
- Mini-Mental State Examination (MMSE) スコアが 20 以上。
アルツハイマー病の生体内証拠 (以下のいずれか):
- CSF中のt-tauまたはp-tauの増加とともにAβ42が減少した。
- アミロイド PET でのトレーサー保持の増加。
- 患者をよく知っていて、すべての試験訪問に被験者に同行し、患者の機能レベルに関する情報を提供することをいとわない近親者の利用可能性。
- 署名されたインフォームドコンセント。
- -患者は研究に適していると判断され、治療とフォローアップに協力することができます。
- ノルウェー語またはその他のスカンジナビア語でのコミュニケーション能力。
患者除外基準:
- -妊娠中または適切な避妊を使用することを望まない 研究への参加を超えて6か月。 臨床試験促進グループの文書「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」に従って定義されています。
- -スクリーニングでB型肝炎、C型肝炎、またはHIVに陽性。
- 含める際に同意を与える資格はありません。
- -患者の安全または研究の意図と実施を妨げると判断されたその他の状態。
病歴に関連するもの:
- 脳卒中
- アナフィラキシー
- ヒト血液製剤に対する以前の副作用
- -血液凝固障害または凝固亢進の病歴
- -うっ血性心不全、以前の心不全入院、または現在の症候性心不全として定義されるニューヨーク心臓協会クラスII以上で、駆出率が低下、中程度、または保持されている。
- 凝固障害または凝固亢進症
- コントロールされていない高血圧
- 腎不全
- 静脈内輸液に対する以前の不耐性
- コントロールされていない心房細動の最近の病歴
- 骨髄移植
- IgA欠損症
- 重度のプロテインS欠乏症
- 血小板減少症 (血小板 < 40 x 10 の 9/L 乗)
- オクタプラズマの禁忌
投薬またはその他の治療に関連するもの:
- -抗凝固療法、クロピドグレルまたはアセチルサリチル酸/ジピリダモールの併用の同時使用。
- -試験中のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）またはメマンチンの投与量の開始または変更（0〜52週）。 参加者は、診断が伝えられたときにAChEIを開始するように促され、スクリーニングの少なくとも1か月前から安定した用量を使用する必要があります。
- -ADの別の治療試験への同時参加。 以前の参加があった場合、患者がプラセボ薬を投与された場合を除き、治験薬の最後の投与はスクリーニングの少なくとも6か月前に行われている必要があります。
- -スクリーニング前の6か月間または試験中の静脈内免疫グロブリンを含むヒト血液製剤による治療。
- -ベンゾジアゼピン、定型または非定型抗精神病薬、長時間作用型オピオイド、または認知を妨げると判断されたその他の薬物による同時毎日の治療。 短時間作用型ベンゾジアゼピンまたは非定型抗精神病薬による断続的な治療は、認知評価前の 72 時間以内に投与されないという条件で許可される場合があります。
磁気共鳴画像法に関連：
- 閉所恐怖症
- MRI と互換性のないペースメーカーやクリップなどの金属製の外科用インプラント。
特定の製造元の仕様が利用可能であり、デバイスが 7T MRI に対して安全であることが知られている場合、関節置換などの特定の金属製インプラントが許可される場合があります。 患者が 7T スキャナーの資格がない場合は、3T スキャナーが使用されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：運動血漿 (ExPlas)
投与量: 各時点で 200 mL 剤形: 点滴静注用溶液 投与頻度: 1 年間で ExPlas 輸血 12 回 (4 週間で 3 回、毎週輸血)
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ExPlas (適合ドナーからの血漿) は治験薬です。 ExPlas は、St. Olavs Hospital の Blood Bank で、合計 30 人のドナー (18 ～ 40 歳、BMI ≤27 kg/m2、VO2max > 50 mL/kg/min) から、月に 1 回、4 か月間、血漿交換によって採取された血漿です。 . すべてのユニットは、St. Olavs Hospital の Blood Bank の手順に従って、インターセプト法 (Cerus Corporation、米国) によってウイルス不活化されます。 輸血量は、すべての時点で 200 mL になります。 主な研究は、1 年間の期間中の 12 回の血漿輸血 (週 1 回の輸血を 3 回の 4 週間) に加えて、6 回の検査と、ベースラインから 2 年後の 1 回の検査で構成されます。 ベースラインから5年後にフォローアップの訪問も計画されています。 |
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アクティブコンパレータ：オクタプラズマ
投与量: 各時点で 200 mL 剤形: 点滴静注用溶液 投与頻度: 1 年間で Octaplasma 輸血 12 回 (4 週間で 3 回、毎週輸血)
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オクタプラズマは治験薬として定義されています。 Octaplasma は、Octapharma (Lachen、Switzerland) によって製造されたヒトプール血漿です。 輸液量は、各時点で 200 mL になります。 主な研究は、1 年間の期間中の 12 回の血漿輸血 (週 1 回の輸血を 3 回の 4 週間) に加えて、6 回の検査と、ベースラインから 2 年後の 1 回の検査で構成されます。 ベースラインから5年後にフォローアップの訪問も計画されています。 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
投与量: 各時点で 200 mL 剤形: 点滴静注用溶液 投与頻度: 1 年間で 12 回の生理食塩水注入 (4 週間で 3 回の毎週の輸血)
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生理食塩水はノルウェー中部の病院の薬局で提供されます。 注入量は、すべての時点で 200 mL になります。 主な研究は、1 年間の期間中の 12 回の生理食塩水注入 (3 回の 4 週間の期間での毎週の輸血) に加えて、6 回の検査と、ベースラインから 2 年後の 1 回の検査で構成されます。 ベースラインから5年後にフォローアップの訪問も計画されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠：1年
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治療の安全性と忍容性の尺度として
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1年
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研究プロトコルを遵守する被験者の数
時間枠：1年
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実現可能性の尺度として
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CERAD-テスト
時間枠：1年、2年、5年
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CERAD (アルツハイマー病のレジストリを確立するためのコンソーシアム) の 10 ワード テストにおけるパフォーマンスの変化。
CERAD単語リストは3つのテストパートで構成されています。即時想起、遅延想起および認識。
即時想起の採点範囲は 0 ～ 30、遅延想起の場合は 0 ～ 10、認識の場合は 0 ～ 20 です。
スコアが高いほど、学習パフォーマンス、記憶パフォーマンス、および認識パフォーマンスが優れていることを示します。
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1年、2年、5年
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MMSE
時間枠：1年、2年、5年
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Mini-Mental State Examination スコアの変化。
20 以上の MMSE スコアは、包含の基準です。
28 を超える高いスコアは、正常な認知機能を示します。
25 ～ 27 の中間範囲のスコアは、認知障害を示している可能性があります。
スコアが 24 未満の場合は、認知障害を示します。
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1年、2年、5年
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トレイルメイキングテストAとB
時間枠：1年、2年、5年
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トレイル メイキング テスト A および B のパフォーマンスの変化。トレイル メイキング テストは、テストを完了するのにかかる時間によって採点されます。
修了時間の基準は、年齢と教育レベルによって異なります。
完了時間が長いほど、視覚的注意、処理速度、実行機能が損なわれていることを示します。
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1年、2年、5年
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時計描画テスト
時間枠：1年、2年、5年
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時計描きテストの点数推移。
Clock Drawing Test の採点範囲は 0 ～ 5 です。
スコアが高いほど、認知機能が正常であることを示します。
4未満の低いスコアは、認知障害、空間機能障害、または無視を示している可能性があります。
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1年、2年、5年
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Controlled Oral Word Association Test (COWAT)-FAS
時間枠：1年、2年、5年
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Controlled Oral Word Association Test (COWAT)-FASのスコアの変化。
スコアリングは、その人が 1 分間に何語を発したかに基づいています。
最小スコアは 0 で、最大スコアはありません。
スコアが高いほど、言語の流暢さが優れていることを示します。
採点基準は、年齢と教育レベルに基づいています。
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1年、2年、5年
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Visual Object and Space Perception (VOSP) シルエット
時間枠：1年、2年、5年
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Visual Object and Space Perception (VOSP) シルエットのスコアの変化。
Visual Object and Space Perception (VOSP) シルエットの採点範囲は 0 ～ 30 です。
20 を超える高いスコアは正常な視空間機能を示し、20 未満の低いスコアは視空間機能障害を示します。
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1年、2年、5年
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臨床認知症評価スケール グローバル スコアとボックスの合計
時間枠：1年、2年、5年
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臨床認知症評価尺度のグローバル スコアとボックスの合計の変化。
臨床認知症評価尺度 (CDR) は、認知症の病期分類のための臨床尺度です。
グローバル スコアは、認知症の重症度を 0 ～ 3 の範囲で表します。
ボックスの合計は、0 ～ 18 の認知症の重症度の範囲です。
スコアが高いほど、疾患がより深刻であることを示します。
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1年、2年、5年
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ロートンの日常生活尺度 (IADL) の器械的活動
時間枠：1年、2年、5年
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Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL) の変化。
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL) は、複雑な日常活動を実行する個人の能力を評価します。
スコアの範囲は 8 ～ 31 です。
スコアが高いほど、機能レベルが低いことを示します。
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1年、2年、5年
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6分歩行テスト
時間枠：1年、2年、5年
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6分歩行テストでの変化
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1年、2年、5年
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機能的MRI
時間枠：1年、2年、5年
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休止状態の機能的 MRI によって評価される、海馬萎縮の変化/減少および機能的結合の維持。
二次的な目的は、神経変性疾患と脳血管疾患の両方の MRI マーカーに対する治療群の効果を特定することです。
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1年、2年、5年
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SF-36
時間枠：1年、2年、5年
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生活の質SF-36アンケート。
SF-36v2 のコンピューター ベースのスコアリング サービスは、QualityMetric™ またはその認可を受けた認定ベンダーを通じて利用できます。
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1年、2年、5年
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血液中のバイオマーカープロファイル
時間枠：1年、2年、5年
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血液中のバイオマーカー (APOE) の変化。
AD の単一の理想的なバイオマーカーが存在しないため、このエンドポイントは部分的に探索的です。
生物学的材料は、新しいバイオマーカーを探すための将来の分析のために保存されます。
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1年、2年、5年
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脳脊髄液のバイオマーカープロファイル
時間枠：1年、2年、5年
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脳脊髄液中のバイオマーカーの変化 (アミロイドベータ 1-42、アミロイドベータ 1-40、リンタウおよび総タウ)。
AD の単一の理想的なバイオマーカーが存在しないため、このエンドポイントは部分的に探索的です。
生物学的材料は、新しいバイオマーカーを探すための将来の分析のために保存されます。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 心臓の寸法 - 左心室拡張末期径
時間枠：1年、2年、5年
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心臓の寸法の変化 - 左心室拡張末期直径 (mm)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 心臓の寸法 - 右心室の寸法
時間枠：1年、2年、5年
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心臓の寸法の変化 - 右心室の寸法 (mm)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 心容積 - 左心室容積および拡張期容積。
時間枠：1年、2年、5年
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心臓容積の変化 - 左心室および拡張期容積 (mL)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 心臓容積 - 右心室容積
時間枠：1年、2年、5年
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心臓容積の変化。
右心室容積 (mL)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 機能指標 - 駆出率
時間枠：1年、2年、5年
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機能指標の変化 - 駆出率 (%)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 機能指標 - 左心室ひずみ
時間枠：1年、2年、5年
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機能指標の変化 - 左心室の歪み (%)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 機能指標 - 心室速度
時間枠：1年、2年、5年
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機能指標の変化 - 心室速度 (cm/s)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 機能指標 - 右心室ひずみ
時間枠：1年、2年、5年
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機能指標の変化 - 右心室の歪み (%)。
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1年、2年、5年
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心エコー検査 - 機能指標 - 左室硬化
時間枠：1年、2年、5年
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機能指標の変化 - 左心室の硬直。
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1年、2年、5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ulrik Wisløff, PhD, Prof、Cardiac Exercise Research Group at the Department of Circulation and Medical Imaging, NTNU
- 主任研究者：Sigrid Botne Sando, MD, PhD、Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St. Olavs University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018/702
- 2018-000148-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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