Sicherheit und Wirksamkeit der Plasmatransfusion von körperlich trainierten Spendern bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (ExPlas)
Sicherheit und Wirksamkeit der Plasmatransfusion von körperlich trainierten Spendern bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit: Die ExPlas-Studie
Einleitung Angesichts der Tatsache, dass körperliches Training das Risiko der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit (AD) verringert, Veränderungen in der Blutzusammensetzung hervorruft und weitreichende systemische Vorteile hat, ist es vernünftig anzunehmen, dass trainiertes Plasma verjüngende Eigenschaften haben könnte. Das Hauptziel besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der Übertragung von Belastungsplasma (ExPlas) von jungen, gesunden, fitten Erwachsenen auf Patienten mit früher AD zu testen. Die Studie ist ein Pilotprojekt für eine zukünftige Wirksamkeitsstudie. Die wichtigsten sekundären Ziele sind die Untersuchung der Wirkung von Plasmatransfusionen auf die kognitive Funktion, das Fitnessniveau, das vaskuläre Risikoprofil, die Beurteilung des zerebralen Blutflusses und des Hippocampusvolumens, die Lebensqualität, die funktionelle Konnektivität, die durch funktionelle MRT im Ruhezustand und Biomarker in Blut und Zerebrospinalflüssigkeit beurteilt wird .
Methoden und Analyse ExPlas ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Single-Center-Studie. Patienten im Alter von 50-75 Jahren mit der Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung oder einer frühen AD werden aus zwei norwegischen Krankenhäusern rekrutiert. ExPlas ist Plasma, das 4 Monate lang einmal monatlich durch Plasmapherese von insgesamt 30 Spendern (im Alter von 18 bis 40 Jahren, BMI ≤ 27 kg/m2 und VO2max > 50 ml/kg/min) entnommen wird. Alle Geräte werden gemäß den Verfahren des St. Olavs Hospital mit der Intercept-Methode vireninaktiviert. Der Vergleich mit isotonischer Kochsalzlösung ermöglicht die Unterscheidung von einem Nichtblutprodukt. Die Hauptstudie besteht aus 6 Untersuchungsrunden zusätzlich zu 12 Plasmatransfusionen, die auf drei 4-Wochen-Perioden während des Studienjahres 1 verteilt sind. Auch Nachuntersuchungen nach 2 und 5 Jahren nach Baseline sind geplant.
Ethik und Verbreitung Von allen Teilnehmern wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und die Teilnahme ist freiwillig. Alle Teilnehmer haben einen Angehörigen, der sie während der gesamten Studie begleitet und die Interessen des Patienten vertritt. Die Studie wurde vom Regional Committee for Medical and Health Research Ethics (REK 2018/702) und der Norwegian Medicines Agency (EudraCT No. 2018-000148-24) genehmigt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Atefe R. Tari
- Telefonnummer: +47 48079041
- E-Mail: atefe.r.tari@ntnu.no
Studienorte
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Trondheim, Norwegen
- Rekrutierung
- Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St Olavs Hospital
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Kontakt:
- Sigrid Botne Sando, MD, PhD
- E-Mail: sigrid.b.sando@ntnu.no
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien für Patienten:
- Diagnose AD in der frühen Phase nach den IWG-2-Kriterien.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) Ergebnis ≥20.
In-vivo-Beweis einer Alzheimer-Pathologie (einer der folgenden):
- Verringertes Aβ42 zusammen mit erhöhtem t-tau oder p-tau im Liquor.
- Erhöhte Tracerretention bei Amyloid-PET.
- Verfügbarkeit eines nächsten Angehörigen, der den Patienten gut kennt und bereit ist, den Probanden zu allen Studienbesuchen zu begleiten und Informationen über das Funktionsniveau des Patienten zu geben.
- Unterschriebene Einverständniserklärung.
- Der Patient wird als für die Studie geeignet und in der Lage befunden, an der Behandlung und Nachsorge mitzuarbeiten.
- Kommunikationsfähigkeit in Norwegisch oder einer anderen skandinavischen Sprache.
Ausschlusskriterien für Patienten:
- Schwangerschaft oder Unwilligkeit, für die Dauer und 6 Monate nach der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Definiert gemäß dem Dokument der Clinical Trial Facilitation Group „Empfehlungen zu Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“.
- Positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV beim Screening.
- Nicht qualifiziert, um bei der Aufnahme zuzustimmen.
- Jeder andere Zustand, der die Sicherheit des Patienten oder die Absicht und Durchführung der Studie beeinträchtigt.
Bezogen auf die Krankengeschichte:
- Schlaganfall
- Anaphylaxie
- Frühere Nebenwirkung auf ein Produkt aus menschlichem Blut
- Jede Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung oder Hyperkoagulabilität
- Dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als jeder frühere Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder aktuelle symptomatische Herzinsuffizienz in der Klasse ≥II der New York Heart Association mit reduzierter, mittlerer oder erhaltener Ejektionsfraktion.
- Gerinnungsstörung oder Hyperkoagulopathie
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Nierenversagen
- Frühere Intoleranz gegenüber intravenösen Flüssigkeiten
- Kürzliche Vorgeschichte von unkontrolliertem Vorhofflimmern
- Knochenmarktransplantation
- IgA-Mangel
- Schwerer Protein-S-Mangel
- Thrombozytopenie (Blutplättchen < 40 x 10 hoch 9/l)
- Kontraindikation für Octaplasma
Im Zusammenhang mit Medikamenten oder anderen Behandlungen:
- Jede gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien, Clopidogrel oder Acetylsalicylsäure/Dipyridamol in Kombination.
- Beginn oder Änderung der Dosierung eines Acetylcholinesterase-Hemmers (AChEI) oder Memantin während der Studie (Woche 0-52). Die Teilnehmer werden aufgefordert, mit AChEI zu beginnen, wenn die Diagnose mitgeteilt wird, und müssen vor dem Screening mindestens einen Monat lang eine stabile Dosis erhalten.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Behandlungsstudie für AD. Bei vorheriger Teilnahme muss die letzte Dosis des Prüfpräparats mindestens 6 Monate vor dem Screening verabreicht worden sein, außer wenn der Patient Placebo-Medikamente erhalten hat.
- Behandlung mit einem beliebigen Humanblutprodukt, einschließlich intravenösem Immunglobulin, während der 6 Monate vor dem Screening oder während der Studie.
- Gleichzeitige tägliche Behandlung mit Benzodiazepinen, typischen oder atypischen Antipsychotika, langwirksamen Opioiden oder anderen Medikamenten, die als Beeinträchtigung der Wahrnehmung angesehen werden. Eine intermittierende Behandlung mit kurzwirksamen Benzodiazepinen oder atypischen Antipsychotika kann zulässig sein, vorausgesetzt, dass innerhalb von 72 Stunden vor der kognitiven Bewertung keine Dosis verabreicht wird.
Bezogen auf die Magnetresonanztomographie:
- Klaustrophobie
- Alle metallischen chirurgischen Implantate wie Herzschrittmacher oder Clips, die mit der MRT nicht kompatibel sind.
Bestimmte metallische Implantate wie Gelenkersatz können zulässig sein, sofern spezifische Herstellerspezifikationen verfügbar sind und das Gerät als sicher für die 7T-MRT bekannt ist. Falls ein Patient nicht für den 7T-Scanner geeignet ist, wird der 3T-Scanner verwendet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Belastungsplasma (ExPlas)
Dosierung: 200 ml zu jedem Zeitpunkt Darreichungsform: Lösung zur intravenösen Infusion Häufigkeit der Verabreichung: 12 ExPlas-Transfusionen im Zeitraum von einem Jahr (wöchentliche Transfusionen in 3 vierwöchigen Perioden)
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ExPlas (Plasma von gesunden Spendern) ist ein Prüfpräparat. ExPlas ist Plasma, das 4 Monate lang einmal monatlich durch Plasmapherese von insgesamt 30 Spendern (im Alter von 18 bis 40 Jahren, BMI ≤ 27 kg/m2 und VO2max > 50 ml/kg/min) in der Blutbank des St. Olavs Hospital entnommen wird . Alle Einheiten werden durch die Intercept-Methode (Cerus Corporation, USA) gemäß den Verfahren der Blutbank im St. Olavs Hospital vireninaktiviert. Das Transfusionsvolumen beträgt zu jedem Zeitpunkt 200 ml. Die Hauptstudie besteht aus 6 Untersuchungsrunden sowie 12 Plasmatransfusionen im Zeitraum von einem Jahr (wöchentliche Transfusionen in 3 Vierwochenperioden) und einer Untersuchungsrunde 2 Jahre nach Studienbeginn. Ein Folgebesuch ist ebenfalls 5 Jahre nach Studienbeginn geplant. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Oktaplasma
Dosierung: 200 ml zu jedem Zeitpunkt Darreichungsform: Lösung zur intravenösen Infusion Häufigkeit der Verabreichung: 12 Octaplasma-Transfusionen im Zeitraum von einem Jahr (wöchentliche Transfusionen in 3 vierwöchigen Perioden)
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Octaplasma ist als Prüfpräparat definiert. Octaplasma ist gepooltes Humanplasma, hergestellt von Octapharma (Lachen, Schweiz). Das Transfusionsvolumen beträgt zu jedem Zeitpunkt 200 ml. Die Hauptstudie besteht aus 6 Untersuchungsrunden sowie 12 Plasmatransfusionen im Zeitraum von einem Jahr (wöchentliche Transfusionen in 3 Vierwochenperioden) und einer Untersuchungsrunde 2 Jahre nach Studienbeginn. Ein Folgebesuch ist ebenfalls 5 Jahre nach Studienbeginn geplant. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Kochsalzlösung
Dosierung: 200 ml zu jedem Zeitpunkt Darreichungsform: Lösung zur intravenösen Infusion Häufigkeit der Verabreichung: 12 Kochsalzinfusionen im Zeitraum von einem Jahr (wöchentliche Transfusionen in 3 Vierwochenperioden)
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Kochsalzlösung wird von den Krankenhausapotheken in Mittelnorwegen bereitgestellt. Das Infusionsvolumen beträgt zu jedem Zeitpunkt 200 ml. Die Hauptstudie besteht aus 6 Untersuchungsrunden sowie 12 Kochsalzinfusionen im Zeitraum von einem Jahr (wöchentliche Transfusionen in 3 Vierwochenperioden) und einer Untersuchungsrunde 2 Jahre nach Studienbeginn. Ein Folgebesuch ist ebenfalls 5 Jahre nach Studienbeginn geplant. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 1 Jahr
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als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung
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1 Jahr
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Anzahl der Probanden, die das Forschungsprotokoll einhalten
Zeitfenster: 1 Jahr
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als Maß für die Machbarkeit
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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CERAD-Test
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Leistungsveränderung im CERAD-Zehnworttest (The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease).
Die CERAD-Wortliste besteht aus drei Testteilen; sofortige Erinnerung, verzögerte Erinnerung und Wiedererkennung.
Der Bewertungsbereich für die sofortige Erinnerung liegt bei 0-30, für die verzögerte Erinnerung bei 0-10 und für die Erkennung bei 0-20.
Höhere Werte weisen auf eine bessere Lernleistung, Gedächtnisleistung und Erkennungsleistung hin.
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1, 2 und 5 Jahre
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MMSE
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderung der Mini-Mental State Examination Score.
Ein MMSE-Score von ≥20 ist ein Aufnahmekriterium.
Höhere Werte >28 weisen auf eine normale kognitive Funktion hin.
Werte im mittleren Bereich zwischen 25 und 27 können auf eine kognitive Beeinträchtigung hindeuten.
Niedrigere Werte <24 weisen auf eine kognitive Beeinträchtigung hin.
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1, 2 und 5 Jahre
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Trail-Making-Test A und B
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Leistungsänderung in Trail-Making-Test A und B. Die Trail-Making-Tests werden danach bewertet, wie lange es dauert, die Tests abzuschließen.
Die Normen für die Abschlusszeit variieren je nach Alter und Bildungsniveau.
Eine längere Abschlusszeit weist auf eine Beeinträchtigung der visuellen Aufmerksamkeit, der Verarbeitungsgeschwindigkeit und der Exekutivfunktion hin.
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1, 2 und 5 Jahre
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Uhrenzeichnungstest
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderung der Punktzahl im Clock Drawing Test.
Der Clock Drawing Test hat einen Bewertungsbereich von 0-5.
Höhere Werte weisen auf eine normale kognitive Funktion hin.
Niedrigere Werte <4 können auf kognitive Beeinträchtigung, räumliche Dysfunktion oder Vernachlässigung hinweisen.
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1, 2 und 5 Jahre
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Kontrollierter mündlicher Wortassoziationstest (COWAT)-FAS
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderung der Ergebnisse im Controlled Oral Word Association Test (COWAT)-FAS.
Die Bewertung basiert darauf, wie viele Wörter die Person innerhalb von 1 Minute produziert.
Die Mindestpunktzahl ist 0, und es gibt keine Höchstpunktzahl.
Höhere Werte weisen auf eine bessere verbale Geläufigkeit hin.
Die Bewertungsnormen basieren auf dem Alter und dem Bildungsniveau der Person.
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1, 2 und 5 Jahre
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Visuelle Objekt- und Raumwahrnehmung (VOSP) Silhouetten
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderung der Punktzahlen in Visual Object and Space Perception (VOSP) Silhouetten.
Visual Object and Space Perception (VOSP) Silhouettes hat einen Bewertungsbereich von 0-30.
Höhere Werte > 20 zeigen eine normale visuell-räumliche Funktion an, und niedrigere Werte < 20 zeigen eine visuell-räumliche Dysfunktion an.
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1, 2 und 5 Jahre
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Klinische Demenz-Bewertungsskala Gesamtpunktzahl und Summe der Kästchen
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderung des Globalwerts der klinischen Demenz-Bewertungsskala und der Summe der Kästchen.
Die Clinical Dementia Rating Scale (CDR) ist eine klinische Skala zur Einstufung von Demenz.
Der Global Score reicht von 0 bis 3 für den Schweregrad der Demenz.
Die Summe der Kästchen reicht von 0 bis 18 für den Schweregrad der Demenz.
Höhere Werte weisen auf eine schwerere Erkrankung hin.
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1, 2 und 5 Jahre
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Die Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderung der Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL).
Die Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL) bewertet die Fähigkeit einer Person, komplexe Alltagsaktivitäten auszuführen.
Die Punktzahl reicht von 8-31.
Höhere Werte weisen auf ein niedrigeres Funktionsniveau hin.
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1, 2 und 5 Jahre
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6 Minuten Gehtest
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Wechsel im 6-Minuten-Gehtest
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1, 2 und 5 Jahre
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Funktionelle MRT
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Veränderung/Verringerung der Hippocampus-Atrophie und Erhaltung der funktionellen Konnektivität, bewertet durch funktionelle MRT im Ruhezustand.
Ein sekundäres Ziel ist es, jegliche Wirkung der Behandlungsgruppe auf MRT-Marker von sowohl neurodegenerativen als auch zerebrovaskulären Erkrankungen zu identifizieren.
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1, 2 und 5 Jahre
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SF-36
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Lebensqualität SF-36-Fragebogen.
Computerbasierte Bewertungsdienste für den SF-36v2 sind über QualityMetric™ oder seine lizenzierten zertifizierten Anbieter erhältlich.
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1, 2 und 5 Jahre
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Biomarkerprofil im Blut
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Veränderung der Biomarker im Blut (APOE).
Da es keinen einzelnen idealen Biomarker für AD gibt, ist dieser Endpunkt teilweise explorativ.
Biologisches Material wird für zukünftige Analysen bei der Suche nach neuen Biomarkern gespeichert.
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1, 2 und 5 Jahre
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Biomarkerprofil im Liquor cerebrospinalis
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Veränderung der Biomarker im Liquor cerebrospinalis (Amyloid Beta 1-42, Amyloid Beta 1-40, Phosphor-Tau und Gesamt-Tau).
Da es keinen einzelnen idealen Biomarker für AD gibt, ist dieser Endpunkt teilweise explorativ.
Biologisches Material wird für zukünftige Analysen bei der Suche nach neuen Biomarkern gespeichert.
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Herzmaße - Diastolischer Durchmesser des linken Ventrikelendes
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der Herzabmessungen – linksventrikulärer diastolischer Enddurchmesser (mm).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Kardiale Dimensionen - Rechte ventrikuläre Dimension
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der Herzabmessungen – Abmessung des rechten Ventrikels (mm).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Herzvolumen - Linksventrikuläres und diastolisches Volumen.
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen des Herzvolumens – linksventrikuläres und diastolisches Volumen (ml).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Herzvolumen - Rechtsventrikuläres Volumen
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen des Herzvolumens.
Rechtsventrikuläres Volumen (ml).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Funktionelle Indizes - Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der funktionellen Indizes - Ejektionsfraktion (%).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Funktionelle Indizes - Belastung des linken Ventrikels
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der funktionellen Indizes - Belastung des linken Ventrikels (%).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Funktionelle Indizes - Ventrikelgeschwindigkeit
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der funktionellen Indizes - Kammergeschwindigkeit (cm/s).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Funktionelle Indizes - Rechtsventrikuläre Belastung
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der funktionellen Indizes - Belastung des rechten Ventrikels (%).
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1, 2 und 5 Jahre
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Echokardiographie - Funktionelle Indizes - Linksventrikuläre Steifheit
Zeitfenster: 1, 2 und 5 Jahre
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Änderungen der funktionellen Indizes - linksventrikuläre Steifheit.
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1, 2 und 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ulrik Wisløff, PhD, Prof, Cardiac Exercise Research Group at the Department of Circulation and Medical Imaging, NTNU
- Hauptermittler: Sigrid Botne Sando, MD, PhD, Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St. Olavs University Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018/702
- 2018-000148-24 (EUDRACT_NUMBER)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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