Seguridad y eficacia de la transfusión de plasma de donantes entrenados en ejercicio en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana (ExPlas)
Seguridad y eficacia de la transfusión de plasma de donantes entrenados en ejercicio en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana: el estudio ExPlas
Introducción Dado que el entrenamiento físico reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA), induce cambios en la composición de la sangre y tiene beneficios sistémicos generalizados, es razonable suponer que el plasma ejercitado puede tener propiedades rejuvenecedoras. El objetivo principal es probar la seguridad y la tolerabilidad de la transfusión de plasma ejercitado (ExPlas) de adultos jóvenes, sanos y en forma a pacientes con EA temprana. El estudio es un piloto para un futuro estudio de eficacia. Los objetivos secundarios clave examinan el efecto de las transfusiones de plasma en la función cognitiva, el nivel de condición física, el perfil de riesgo vascular, la evaluación del flujo sanguíneo cerebral y el volumen del hipocampo, la calidad de vida, la conectividad funcional evaluada mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo y biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquídeo. .
Métodos y análisis ExPlas es un ensayo clínico controlado aleatorizado, doble ciego, de un solo centro. Se reclutarán pacientes de 50 a 75 años con diagnóstico de deterioro cognitivo leve o EA temprana de dos hospitales noruegos. ExPlas es plasma extraído por plasmaféresis una vez al mes durante 4 meses, de un total de 30 donantes (edad 18-40, IMC ≤27 kg/m2 y VO2max >50 mL/kg/min). Todas las unidades serán inactivadas con virus mediante el método Intercept de acuerdo con los procedimientos del Hospital St. Olavs. La comparación con la solución salina isotónica permite la diferenciación de un producto no sanguíneo. El estudio principal consta de 6 rondas de exámenes además de 12 transfusiones de plasma divididas en tres períodos de 4 semanas durante el año 1 del estudio. También se planean exámenes de seguimiento después de 2 y 5 años después de la línea de base.
Ética y difusión Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes y la participación es voluntaria. Todos los participantes tienen un pariente más cercano que los seguirá durante todo el estudio y representará el interés del paciente. El estudio está aprobado por el Comité Regional de Ética en Investigación Médica y Sanitaria (REK 2018/702) y la Agencia Noruega de Medicamentos (EudraCT No. 2018-000148-24).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Trondheim, Noruega
- Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St Olavs Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de pacientes:
- Diagnóstico de EA en fase temprana según los criterios IWG-2.
- Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) ≥20.
Evidencia in vivo de patología de Alzheimer (una de las siguientes):
- Disminución de Aβ42 junto con aumento de t-tau o p-tau en LCR.
- Aumento de la retención del trazador en PET de amiloide.
- Disponibilidad de un pariente cercano que conozca bien al paciente y esté dispuesto a acompañarlo a todas las visitas del ensayo y brindar información sobre el nivel funcional del paciente.
- Consentimiento informado firmado.
- El paciente se considera apto para el estudio y capaz de cooperar en el tratamiento y seguimiento.
- Capacidad para comunicarse en noruego u otro idioma escandinavo.
Criterios de exclusión de pacientes:
- Embarazo o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo adecuado durante y 6 meses después de la participación en el estudio. Definido según el documento del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en los ensayos clínicos".
- Positivo para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH en la selección.
- No calificado para dar su consentimiento en la inclusión.
- Cualquier otra condición que se considere que interfiere con la seguridad del paciente o con la intención y la realización del estudio.
Relacionado con el historial médico:
- Ataque
- Anafilaxia
- Reacción adversa previa a cualquier producto de sangre humana
- Cualquier historial de un trastorno de la coagulación de la sangre o hipercoagulabilidad
- Insuficiencia cardíaca congestiva, definida como cualquier hospitalización previa por insuficiencia cardíaca o insuficiencia cardíaca sintomática actual en la clase ≥II de la New York Heart Association con fracción de eyección reducida, media o conservada.
- Defecto de coagulación o hipercoagulopatía
- Hipertensión no controlada
- Insuficiencia renal
- Intolerancia previa a líquidos intravenosos.
- Antecedentes recientes de fibrilación auricular no controlada
- Transplante de médula osea
- deficiencia de IgA
- Deficiencia severa de proteína S
- Trombocitopenia (plaquetas < 40 x 10 a la potencia de 9/L)
- Contraindicación para Octaplasma
Relacionados con medicamentos u otros tratamientos:
- Cualquier uso concurrente de terapia anticoagulante, clopidogrel o ácido acetilsalicílico/Dipiridamol en combinación.
- Inicio o cambio en la dosis de un inhibidor de la acetilcolina esterasa (IAChEI) o memantina durante el ensayo (semana 0-52). Se instará a los participantes a comenzar con AChEI cuando se comunique el diagnóstico, y deben tener una dosis estable durante al menos un mes antes de la selección.
- Participación simultánea en otro ensayo de tratamiento para la EA. Si hubo participación previa, la última dosis del agente en investigación debe haberse administrado al menos 6 meses antes de la selección, excepto si el paciente recibió medicación con placebo.
- Tratamiento con cualquier producto de sangre humana, incluida la inmunoglobulina intravenosa, durante los 6 meses anteriores a la selección o durante el ensayo.
- Tratamiento diario concurrente con benzodiazepinas, antipsicóticos típicos o atípicos, opioides de acción prolongada u otros medicamentos que se considere que interfieren con la cognición. Se puede permitir el tratamiento intermitente con benzodiazepinas de acción corta o antipsicóticos atípicos, siempre que no se administre ninguna dosis dentro de las 72 horas previas a la evaluación cognitiva.
Relacionado con la resonancia magnética:
- Claustrofobia
- Cualquier implante quirúrgico metálico, como un marcapasos o un clip que sea incompatible con la resonancia magnética.
Ciertos implantes metálicos, como los reemplazos de articulaciones, pueden estar permitidos, siempre que las especificaciones específicas del fabricante estén disponibles y que se sepa que el dispositivo es seguro para la resonancia magnética 7T. En caso de que un paciente no sea elegible para el escáner 7T, se utilizará el escáner 3T.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Plasma ejercitado (ExPlas)
Dosis: 200 mL en cada momento Forma de dosificación: Solución para infusión intravenosa Frecuencia de administración: 12 transfusiones de ExPlas durante el lapso de un año (transfusiones semanales en 3 períodos de cuatro semanas)
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ExPlas (plasma de donantes aptos) es un medicamento en investigación. ExPlas es plasma extraído mediante plasmaféresis una vez al mes durante 4 meses, de un total de 30 donantes (de 18 a 40 años, IMC ≤27 kg/m2 y VO2máx >50 ml/kg/min) en el Banco de Sangre del Hospital St. Olavs . Todas las unidades se inactivarán con el virus mediante el método Intercept (Cerus Corporation, EE. UU.) de acuerdo con los procedimientos del banco de sangre del Hospital St. Olavs. El volumen de transfusión será de 200 ml en cada punto de tiempo. El estudio principal consta de 6 rondas de exámenes además de 12 transfusiones de plasma durante el período de un año (transfusiones semanales en 3 períodos de cuatro semanas) y una ronda de exámenes 2 años después del inicio. También se planea una visita de seguimiento 5 años después de la línea de base. |
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Comparador activo: Octaplasma
Dosis: 200 mL en cada momento Forma farmacéutica: Solución para infusión intravenosa Frecuencia de administración: 12 transfusiones de Octaplasma durante el lapso de un año (transfusiones semanales en 3 períodos de cuatro semanas)
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Octaplasma se define como un medicamento en investigación. Octaplasma es plasma humano combinado producido por Octapharma (Lachen, Suiza). El volumen de transfusión será de 200 ml en cada punto de tiempo. El estudio principal consta de 6 rondas de exámenes además de 12 transfusiones de plasma durante el período de un año (transfusiones semanales en 3 períodos de cuatro semanas) y una ronda de exámenes 2 años después del inicio. También se planea una visita de seguimiento 5 años después de la línea de base. |
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Comparador de placebos: Salina
Dosis: 200 mL en cada momento Forma farmacéutica: Solución para infusión intravenosa Frecuencia de administración: 12 infusiones de solución salina durante el lapso de un año (transfusiones semanales en 3 períodos de cuatro semanas)
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La solución salina es proporcionada por las farmacias de los hospitales en el centro de Noruega. El volumen de infusión será de 200 ml en cada momento. El estudio principal consta de 6 rondas de exámenes además de 12 infusiones de solución salina durante el período de un año (transfusiones semanales en 3 períodos de cuatro semanas) y una ronda de exámenes 2 años después del inicio. También se planea una visita de seguimiento 5 años después de la línea de base. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 año
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como medida de seguridad y tolerabilidad del tratamiento
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1 año
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Número de sujetos que cumplen con el protocolo de investigación
Periodo de tiempo: 1 año
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como medida de factibilidad
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba CERAD
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en el desempeño en el Test de Diez Palabras CERAD (Consorcio para Establecer un Registro de la Enfermedad de Alzheimer).
La lista de palabras de CERAD consta de tres partes de prueba; recuerdo inmediato, recuerdo diferido y reconocimiento.
El rango de puntuación para el recuerdo inmediato es de 0 a 30, para el recuerdo diferido de 0 a 10 y para el reconocimiento de 0 a 20.
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento de aprendizaje, rendimiento de memoria y rendimiento de reconocimiento.
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1, 2 y 5 años
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MMSE
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en la puntuación del Mini-Examen del Estado Mental.
Una puntuación MMSE de ≥20 es un criterio de inclusión.
Las puntuaciones más altas > 28 indican una función cognitiva normal.
Las puntuaciones en el rango medio 25-27 pueden indicar deterioro cognitivo.
Las puntuaciones más bajas <24 indican deterioro cognitivo.
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1, 2 y 5 años
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Prueba de creación de senderos A y B
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en el rendimiento en las pruebas de creación de senderos A y B. Las pruebas de creación de senderos se califican según el tiempo que lleva completar las pruebas.
Las normas para el tiempo de finalización varían con la edad y el nivel educativo.
Un tiempo de finalización más largo indica atención visual, velocidad de procesamiento y función ejecutiva deterioradas.
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1, 2 y 5 años
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Prueba de dibujo del reloj
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en las puntuaciones en la prueba de dibujo del reloj.
La prueba de dibujo del reloj tiene un rango de puntuación de 0-5.
Las puntuaciones más altas indican una función cognitiva normal.
Las puntuaciones más bajas <4 pueden indicar deterioro cognitivo, disfunción espacial o negligencia.
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1, 2 y 5 años
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Prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT)-FAS
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en las puntuaciones en la Prueba de Asociación de Palabras Orales Controladas (COWAT)-FAS.
La puntuación se basa en cuántas palabras produce la persona en 1 minuto.
La puntuación mínima es 0 y no hay puntuación máxima.
Las puntuaciones más altas indican una mejor fluidez verbal.
Las normas de puntuación se basan en la edad y el nivel educativo de las personas.
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1, 2 y 5 años
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Siluetas de percepción visual de objetos y espacio (VOSP)
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en las puntuaciones en las siluetas de percepción visual de objetos y espacios (VOSP).
Las siluetas de percepción visual de objetos y espacios (VOSP) tienen un rango de puntuación de 0 a 30.
Las puntuaciones más altas > 20 indican una función visuoespacial normal y las puntuaciones más bajas < 20 indican una disfunción visuoespacial.
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1, 2 y 5 años
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Escala de valoración clínica de la demencia Puntuación global y suma de casillas
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en la puntuación global de la escala de valoración clínica de la demencia y la suma de los recuadros.
La Clinical Dementia Rating Scale (CDR) es una escala clínica para la estadificación de la demencia.
La puntuación global varía la gravedad de la demencia de 0 a 3.
La suma de cajas varía la gravedad de la demencia de 0 a 18.
Las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
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1, 2 y 5 años
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La escala de actividades instrumentales de la vida diaria de Lawton (IADL)
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en la Escala de Actividades Instrumentales de la Vida Diaria de Lawton (IADL).
La Escala Instrumental de Actividades de la Vida Diaria (IADL) de Lawton evalúa la capacidad de la persona para realizar actividades cotidianas complejas.
La puntuación oscila entre 8 y 31.
Las puntuaciones más altas indican un nivel funcional más bajo.
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1, 2 y 5 años
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Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos
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1, 2 y 5 años
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Resonancia magnética funcional
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en/reducción de la atrofia del hipocampo y preservación de la conectividad funcional evaluada mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo.
Un objetivo secundario es identificar cualquier efecto del grupo de tratamiento sobre los marcadores de IRM de enfermedad neurodegenerativa y cerebrovascular.
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1, 2 y 5 años
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SF-36
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cuestionario de Calidad de Vida SF-36.
Los servicios de puntuación basados en computadora para el SF-36v2 están disponibles a través de QualityMetric™ o sus proveedores certificados con licencia.
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1, 2 y 5 años
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Perfil de biomarcadores en sangre
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en biomarcadores en sangre (APOE).
Como no existe un único biomarcador ideal de la EA, este criterio de valoración es en parte exploratorio.
El material biológico se almacenará para futuros análisis en la búsqueda de nuevos biomarcadores.
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1, 2 y 5 años
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Perfil de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambio en biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (Amyloid Beta 1-42, Amyloid Beta 1-40, fósforo tau y tau total).
Como no existe un único biomarcador ideal de la EA, este criterio de valoración es en parte exploratorio.
El material biológico se almacenará para futuros análisis en la búsqueda de nuevos biomarcadores.
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Dimensiones cardíacas - Diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en las dimensiones cardíacas - diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (mm).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Dimensiones cardiacas - Dimensiones del ventrículo derecho
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en las dimensiones cardíacas - dimensión del ventrículo derecho (mm).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Volúmenes cardíacos - Volumen ventricular izquierdo y diastólico.
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los volúmenes cardíacos: volumen ventricular izquierdo y diastólico (mL).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Volúmenes cardíacos - Volumen ventricular derecho
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los volúmenes cardíacos.
Volumen ventricular derecho (ml).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Índices funcionales - Fracción de eyección
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los índices funcionales - fracción de eyección (%).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Índices funcionales - Strain ventricular izquierdo
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los índices funcionales - tensión ventricular izquierda (%).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Índices funcionales - Velocidad ventricular
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los índices funcionales - velocidad ventricular (cm/s).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Índices funcionales - Strain ventricular derecho
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los índices funcionales - tensión ventricular derecha (%).
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1, 2 y 5 años
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Ecocardiografía - Índices funcionales - Rigidez ventricular izquierda
Periodo de tiempo: 1, 2 y 5 años
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Cambios en los índices funcionales - rigidez del ventrículo izquierdo.
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1, 2 y 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ulrik Wisløff, PhD, Prof, Cardiac Exercise Research Group at the Department of Circulation and Medical Imaging, NTNU
- Investigador principal: Sigrid Botne Sando, MD, PhD, Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St. Olavs University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Alzheimer
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 2018/702
- 2018-000148-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .