Harjoiteltujen luovuttajien plasmansiirron turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (ExPlas)
Harjoiteltujen luovuttajien plasmansiirron turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti: ExPlas-tutkimus
Johdanto Koska harjoittelu vähentää riskiä sairastua Alzheimerin tautiin (AD), aiheuttaa muutoksia veren koostumuksessa ja sillä on laajalle levinnyt systeeminen hyöty, on perusteltua olettaa, että harjoitellulla plasmalla voi olla nuorentavaa vaikutusta. Päätavoitteena on testata harjoitusplasman (ExPlas) turvallisuutta ja siedettävyyttä nuorilta, terveiltä, hyväkuntoisilta aikuisilta potilaille, joilla on varhainen AD. Tutkimus on pilotti tulevalle tehokkuustutkimukselle. Keskeisiä toissijaisia tavoitteita ovat plasmansiirtojen vaikutuksen tutkiminen kognitiivisiin toimintoihin, kuntotasoon, verisuoniriskiprofiiliin, aivoverenkierron ja hippokampuksen tilavuuden arviointiin, elämänlaatuun, lepotilan toiminnallisella magneettikuvauksella arvioitu toiminnallinen yhteys sekä veren ja aivo-selkäydinnesteen biomarkkerit. .
Menetelmät ja analyysi ExPlas on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen yhden keskuksen tutkimus. 50–75-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu lievä kognitiivinen vajaatoiminta tai varhainen AD, rekrytoidaan kahdesta norjalaisesta sairaalasta. ExPlas otetaan plasmafereesillä kerran kuukaudessa 4 kuukauden ajan, yhteensä 30 luovuttajalta (ikä 18-40, BMI ≤27 kg/m2 ja VO2max >50 ml/kg/min). Kaikki yksiköt inaktivoidaan virus Intercept-menetelmällä St. Olavsin sairaalan menettelyjen mukaisesti. Vertailu isotoniseen suolaliuokseen mahdollistaa erottamisen ei-verituotteesta. Päätutkimus koostuu 6 tutkimuskierroksesta 12 plasmansiirron lisäksi jaettuna kolmelle 4 viikon jaksolle tutkimusvuonna 1. Suunnitelmissa on myös seurantatutkimukset 2 ja 5 vuoden kuluttua lähtötilanteesta.
Etiikka ja levitys Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus, ja osallistuminen on vapaaehtoista. Kaikilla osallistujilla on lähisukulainen, joka seuraa heitä koko tutkimuksen ajan ja edustaa potilaan etua. Tutkimuksen ovat hyväksyneet Lääketieteen ja terveysalan tutkimuksen etiikan aluekomitea (REK 2018/702) ja Norjan lääkevirasto (EudraCT nro 2018-000148-24).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Trondheim, Norja
- Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St Olavs Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaiden sisällyttämisen kriteerit:
- Diagnoosi AD varhaisessa vaiheessa IWG-2-kriteerien mukaan.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet ≥20.
In vivo -todisteet Alzheimerin taudista (jokin seuraavista):
- Vähentynyt Aβ42 yhdessä lisääntyneen t-tau:n tai p-tau:n kanssa CSF:ssä.
- Lisääntynyt merkkiaineen retentio amyloidi-PET:ssä.
- Saatavilla potilaan hyvin tunteva lähiomainen, joka on valmis olemaan koehenkilön mukana kaikilla koekäynneillä ja antamaan tietoa potilaan toimintatasosta.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Potilas katsotaan soveltuvaksi tutkimukseen ja kykenevän yhteistyöhön hoidossa ja seurannassa.
- Kykyä kommunikoida norjalla tai muulla skandinaavisella kielellä.
Potilaan poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen. Määritelty Clinical Trial Facilitation Group -asiakirjan "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" mukaisesti.
- Positiivinen hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle seulonnassa.
- Ei pätevä antamaan suostumusta sisällyttämisen yhteydessä.
- Mikä tahansa muu tila, jonka katsotaan häiritsevän potilaan turvallisuutta tai tutkimuksen tarkoitusta ja suorittamista.
Liittyy sairaushistoriaan:
- Aivohalvaus
- Anafylaksia
- Aiempi haittavaikutus mihin tahansa ihmisverituotteeseen
- Mikä tahansa aiempi veren hyytymishäiriö tai hyperkoagulaatio
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään aiemmaksi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidoksi tai nykyiseksi symptomaattiseksi sydämen vajaatoiminnaksi New Yorkin sydänyhdistyksen luokkaan ≥ II, jossa ejektiofraktio on pienentynyt, keskialueen tai säilynyt.
- Hyytymishäiriö tai hyperkoagulopatia
- Hallitsematon verenpainetauti
- Munuaisten vajaatoiminta
- Aiempi suonensisäisten nesteiden intoleranssi
- Viimeaikainen hallitsematon eteisvärinä
- Luuytimensiirto
- IgA-puutos
- Vaikea S-proteiinin puutos
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 40 x 10 tehoon 9/l)
- Octaplasman vasta-aihe
Lääkkeisiin tai muihin hoitoihin liittyvät:
- Kaikki samanaikainen antikoagulanttihoidon, klopidogreelin tai asetyylisalisyylihapon/dipyridamolin yhdistelmä.
- Asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorin (AChEI) tai memantiinin annoksen aloittaminen tai muuttaminen tutkimuksen aikana (viikko 0-52). Osallistujia kehotetaan aloittamaan AChEI, kun diagnoosi ilmoitetaan, ja heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen AD:n hoitotutkimukseen. Jos potilas on osallistunut aiemmin, viimeinen annos tutkimusainetta on täytynyt antaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi jos potilas on saanut lumelääkitystä.
- Hoito millä tahansa ihmisverivalmisteella, mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini, seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai tutkimuksen aikana.
- Samanaikainen päivittäinen hoito bentsodiatsepiineilla, tyypillisillä tai epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, pitkävaikutteisilla opioideilla tai muilla kognitiokykyä häiritsevillä lääkkeillä. Ajoittainen hoito lyhytvaikutteisilla bentsodiatsepiineilla tai epätyypillisillä psykoosilääkkeillä voidaan sallia edellyttäen, että annosta ei anneta 72 tunnin kuluessa ennen kognitiivista arviointia.
Liittyy magneettikuvaukseen:
- Klaustrofobia
- Mikä tahansa metallinen kirurginen implantti, kuten sydämentahdistin tai pidike, joka ei ole yhteensopiva MRI:n kanssa.
Tietyt metalliset implantit, kuten nivelleikkaukset, voidaan sallia edellyttäen, että valmistajan erityiset tiedot ovat saatavilla ja laitteen tiedetään olevan turvallinen 7T MRI:lle. Jos potilas ei voi käyttää 7T-skanneria, käytetään 3T-skanneria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Harjoiteltu plasma (ExPlas)
Annostus: 200 ml joka ajankohtana Annosmuoto: Liuos suonensisäistä infuusiota varten Antotiheys: 12 ExPlas-siirtoa yhden vuoden aikana (viikoittainen verensiirto 3 neljän viikon jaksossa)
|
ExPlas (plasma terveiltä luovuttajilta) on tutkimuslääke. ExPlas otetaan plasmafereesillä kerran kuukaudessa 4 kuukauden ajan, yhteensä 30 luovuttajalta (ikä 18-40, BMI ≤27 kg/m2 ja VO2max >50 ml/kg/min) St. Olavsin sairaalan veripankissa. . Kaikki yksiköt inaktivoidaan virus Intercept-menetelmällä (Cerus Corporation, USA) St. Olavsin sairaalan veripankin käytäntöjen mukaisesti. Transfuusiotilavuus on 200 ml joka ajankohtana. Päätutkimus koostuu 6 tutkimuskierroksesta 12 plasmansiirron lisäksi yhden vuoden aikana (viikoittaiset verensiirrot 3 neljän viikon jaksossa) ja yhdestä tutkimuskierroksesta 2 vuotta lähtötilanteen jälkeen. Myös seurantakäynti on suunniteltu 5 vuoden kuluttua lähtötilanteesta. |
|
Active Comparator: Octaplasma
Annostus: 200 ml joka ajankohtana Annosmuoto: Liuos suonensisäistä infuusiota varten Antotiheys: 12 Octaplasma-siirtoa yhden vuoden aikana (viikottaiset verensiirrot 3 neljän viikon jaksossa)
|
Octaplasma määritellään tutkimuslääkkeeksi. Octaplasma on Octapharman (Lachen, Sveitsi) valmistama yhdistetty plasma. Transfuusiotilavuus on 200 ml joka ajankohtana. Päätutkimus koostuu 6 tutkimuskierroksesta 12 plasmansiirron lisäksi yhden vuoden aikana (viikoittaiset verensiirrot 3 neljän viikon jaksossa) ja yhdestä tutkimuskierroksesta 2 vuotta lähtötilanteen jälkeen. Myös seurantakäynti on suunniteltu 5 vuoden kuluttua lähtötilanteesta. |
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Annostus: 200 ml joka ajankohtana Annosmuoto: Liuos suonensisäistä infuusiota varten Antotiheys: 12 suolaliuos-infuusiota yhden vuoden aikana (viikottaiset verensiirrot 3 neljän viikon aikana)
|
Suolaliuosta tarjoavat Keski-Norjan sairaala-apteekit. Infuusiotilavuus on 200 ml joka ajankohtana. Päätutkimus koostuu 6 tutkimuskierroksesta 12 suolaliuosinfuusion lisäksi yhden vuoden aikana (viikoittaiset verensiirrot 3 neljän viikon jaksossa) ja yhdestä tutkimuskierroksesta 2 vuotta lähtötilanteen jälkeen. Myös seurantakäynti on suunniteltu 5 vuoden kuluttua lähtötilanteesta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
turvallisuuden ja hoidon siedettävyyden mittana
|
1 vuosi
|
|
Tutkimusprotokollaa noudattavien koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
toteutettavuuden mittana
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CERAD-testi
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
CERADin (Alzheimerin taudin rekisterin perustamiskonsortio) suorituskyvyn muutos kymmenen sanan testissä.
CERAD Word List koostuu kolmesta testiosasta; välitön muistaminen, viivästetty muistaminen ja tunnistaminen.
Välittömän palauttamisen pisteytysalue on 0-30, viivästyneen palauttamisen 0-10 ja tunnistamisen 0-20.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa oppimiskykyä, muistin suorituskykyä ja tunnistussuorituskykyä.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
MMSE
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos Mini-Mental State Examination -pistemäärässä.
MMSE-pistemäärä ≥ 20 on sisällyttämisen kriteeri.
Korkeammat pisteet >28 osoittavat normaalia kognitiivista toimintaa.
Keskialueen pisteet 25-27 voivat viitata kognitiiviseen heikkenemiseen.
Pienemmät pisteet <24 viittaavat kognitiiviseen heikkenemiseen.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Poluntekokoe A ja B
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos suorituskyvyssä Trail-Making -testissä A ja B. Poluntekotestit pisteytetään sen mukaan, kuinka kauan testien suorittamiseen kuluu.
Valmistumisajan normit vaihtelevat iän ja koulutustason mukaan.
Pidempi valmistumisaika osoittaa heikentynyttä visuaalista tarkkaavaisuutta, käsittelynopeutta ja suorituskyvyn heikkenemistä.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Kellon piirustustesti
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos pisteissä kellopiirustustestissä.
Kellon piirustustestin pisteytysalue on 0-5.
Korkeammat pisteet osoittavat normaalia kognitiivista toimintaa.
Pienemmät pisteet <4 voivat viitata kognitiiviseen heikkenemiseen, spatiaaliseen toimintahäiriöön tai laiminlyöntiin.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Controlled Oral Word Association Test (COWAT)-FAS
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos pisteissä Controlled Oral Word Association Test (COWAT)-FAS:ssa.
Pisteytys perustuu siihen, kuinka monta sanaa henkilö tuottaa 1 minuutin sisällä.
Minimipistemäärä on 0, eikä enimmäispistemäärää ole.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa suullista sujuvuutta.
Pisteytysnormit perustuvat henkilön ikään ja koulutustasoon.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Visual Object and Space Perception (VOSP) siluetit
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset visuaalisten objektien ja tilan havaintojen (VOSP) siluetteissa.
Visual Object and Space Perception (VOSP) Silhouettes on pisteytetty 0-30.
Korkeammat pisteet > 20 osoittavat normaalia visuospatiaalista toimintaa ja pienemmät pisteet < 20 osoittavat visuospatiaalista toimintahäiriötä.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Kliinisen dementian arviointiasteikko Maailmanlaajuinen pistemäärä ja laatikoiden summa
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Kliinisen dementian arviointiasteikon muutos Globaali pistemäärä ja ruutujen summa.
CDR (Clinical Dementia Rating Scale) on kliininen asteikko dementian vaiheittamiseen.
Globaali pistemäärä vaihtelee dementian vakavuuden välillä 0-3.
Laatikoiden summa vaihtelee dementian vakavuuden välillä 0-18.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL).
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL) arvioi henkilön kykyä suorittaa monimutkaisia jokapäiväisiä toimintoja.
Pisteet vaihtelevat 8-31.
Korkeammat pisteet osoittavat alhaisempaa toimintatasoa.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Vaihto 6 minuutin kävelytestissä
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Toiminnallinen MRI
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos/vähentynyt hippokampuksen surkastuminen ja toiminnallisen yhteyden säilyminen arvioituna lepotilan toiminnallisella MRI:llä.
Toissijaisena tavoitteena on tunnistaa hoitoryhmän mahdollinen vaikutus sekä neurodegeneratiivisen että aivoverisuonitaudin MRI-markkereihin.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
SF-36
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Elämänlaatu SF-36 -kysely.
SF-36v2:n tietokonepohjaiset pisteytyspalvelut ovat saatavilla QualityMetricin™ tai sen lisensoitujen sertifioitujen toimittajien kautta.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Biomarkkeriprofiili veressä
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos biomarkkereissa veressä (APOE).
Koska AD:lle ei ole olemassa yhtä ideaalista biomarkkeria, tämä päätepiste on osittain tutkiva.
Biologista materiaalia säilytetään tulevaa analysointia varten uusien biomarkkereiden etsimiseksi.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Biomarkkeriprofiili aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutos aivo-selkäydinnesteen biomarkkereissa (Amyloid Beta 1-42, Amyloid Beta 1-40, fosfori-tau ja kokonais-tau).
Koska AD:lle ei ole olemassa yhtä ideaalista biomarkkeria, tämä päätepiste on osittain tutkiva.
Biologista materiaalia säilytetään tulevaa analysointia varten uusien biomarkkereiden etsimiseksi.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Sydämen mitat - Vasemman kammion pään diastolinen halkaisija
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset sydämen mitoissa - vasemman kammion pään diastolinen halkaisija (mm).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Sydämen mitat - Oikean kammion mitta
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset sydämen mitoissa - oikean kammion mitta (mm).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Sydämen tilavuudet - Vasemman kammion ja diastolinen tilavuus.
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset sydämen tilavuudessa - vasemman kammion ja diastolinen tilavuus (ml).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Sydämen tilavuudet - Oikean kammion tilavuus
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset sydämen tilavuudessa.
Oikean kammion tilavuus (ml).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Toiminnalliset indeksit - Ejektiofraktio
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset toiminnallisissa indekseissä - poistofraktio (%).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Toiminnalliset indeksit - Vasemman kammion venymä
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset toiminnallisissa indekseissä - vasemman kammion rasitus (%).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Toiminnalliset indeksit - Kammion nopeus
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset toiminnallisissa indekseissä - kammion nopeus (cm/s).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Toiminnalliset indeksit - Oikean kammion venymä
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset toimintaindeksissä - oikean kammion venymä (%).
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
|
Ekokardiografia - Toiminnalliset indeksit - Vasemman kammion jäykkyys
Aikaikkuna: 1, 2 ja 5 vuotta
|
Muutokset toiminnallisissa indekseissä - vasemman kammion jäykkyys.
|
1, 2 ja 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ulrik Wisløff, PhD, Prof, Cardiac Exercise Research Group at the Department of Circulation and Medical Imaging, NTNU
- Päätutkija: Sigrid Botne Sando, MD, PhD, Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St. Olavs University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/702
- 2018-000148-24 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .