Bezpečnost a účinnost plazmové transfuze od cvičených dárců u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (ExPlas)
Bezpečnost a účinnost plazmové transfuze od cvičených dárců u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou: Studie ExPlas
Úvod Vzhledem k tomu, že pohybový trénink snižuje riziko rozvoje Alzheimerovy choroby (AD), vyvolává změny ve složení krve a má široké systémové výhody, je rozumné předpokládat, že cvičená plazma může mít omlazující vlastnosti. Hlavním cílem je otestovat bezpečnost a snášenlivost transfuze cvičené plazmy (ExPlas) od mladých, zdravých a fit dospělých pacientům s časnou AD. Studie je pilotní pro budoucí studii účinnosti. Klíčovými sekundárními cíli je zkoumání vlivu transfuze plazmy na kognitivní funkce, úroveň zdatnosti, profil vaskulárního rizika, hodnocení průtoku krve mozkem a objemu hipokampu, kvalitu života, funkční konektivitu hodnocenou pomocí funkční MRI v klidovém stavu a biomarkery v krvi a mozkomíšním moku .
Metody a analýza ExPlas je dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie v jednom centru. Pacienti ve věku 50-75 let s diagnózou mírné kognitivní poruchy nebo časné AD budou přijati ze dvou norských nemocnic. ExPlas je plazma odebírána plazmaferézou jednou měsíčně po dobu 4 měsíců od celkem 30 dárců (ve věku 18-40 let, BMI ≤27 kg/m2 a VO2max >50 ml/kg/min). Všechny jednotky budou virově inaktivovány metodou Intercept v souladu s postupy v nemocnici St. Olavs. Srovnání s izotonickým fyziologickým roztokem umožňuje odlišení od nekrevního produktu. Hlavní studie se skládá ze 6 kol vyšetření navíc k 12 transfuzím plazmy rozdělených do tří 4týdenních období během studijního roku-1. Plánují se také kontrolní vyšetření po 2 a 5 letech po výchozím stavu.
Etika a šíření Od všech účastníků bude získán písemný informovaný souhlas a účast je dobrovolná. Všichni účastníci mají blízkého příbuzného, který je bude po celou dobu studie sledovat a zastupovat zájem pacienta. Studie je schválena Regionálním výborem pro etiku lékařského a zdravotnického výzkumu (REK 2018/702) a Norskou lékovou agenturou (EudraCT č. 2018-000148-24).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Trondheim, Norsko
- Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St Olavs Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení pacienta:
- Diagnóza AD v časné fázi podle kritérií IWG-2.
- Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥20.
In-vivo důkaz Alzheimerovy patologie (jeden z následujících):
- Snížený Aβ42 spolu se zvýšeným t-tau nebo p-tau v CSF.
- Zvýšená retence indikátoru na amyloidní PET.
- Dostupnost nejbližšího příbuzného, který pacienta dobře zná a je ochoten doprovázet subjekt na všechny návštěvy ve studii a podat informace o funkční úrovni pacienta.
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Pacient je posouzen jako způsobilý pro studii a schopný spolupracovat při léčbě a sledování.
- Schopnost komunikovat v norštině nebo jiném skandinávském jazyce.
Kritéria vyloučení pacientů:
- Těhotenství nebo neochota používat adekvátní antikoncepci po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po jejím skončení. Definováno podle dokumentu Clinical Trial Facilitation Group „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“.
- Při screeningu pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
- Není způsobilý udělit souhlas při zařazení.
- Jakékoli jiné podmínky, u kterých se předpokládá, že narušují bezpečnost pacienta nebo záměr a provádění studie.
Související s anamnézou:
- Mrtvice
- Anafylaxe
- Předchozí nežádoucí reakce na jakýkoli produkt z lidské krve
- Jakákoli anamnéza poruchy srážení krve nebo hyperkoagulability
- Městnavé srdeční selhání, definované jako jakákoli předchozí hospitalizace se srdečním selháním nebo současné symptomatické srdeční selhání v New York Heart Association třídy ≥II se sníženou, střední nebo zachovanou ejekční frakcí.
- Koagulační defekt nebo hyperkoagulopatie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Selhání ledvin
- Předcházející nesnášenlivost intravenózních tekutin
- Nekontrolovaná fibrilace síní v nedávné minulosti
- Transplantace kostní dřeně
- Nedostatek IgA
- Těžký nedostatek proteinu S
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 40 x 10 do síly 9/l)
- Kontraindikace pro Octaplasma
Související s léky nebo jinou léčbou:
- Jakékoli současné užívání antikoagulační léčby, klopidogrelu nebo kombinace kyseliny acetylsalicylové/dipyridamolu.
- Zahájení nebo změna dávkování inhibitoru acetylcholinesterázy (AChEI) nebo memantinu během studie (týden 0-52). Účastníci budou vyzváni, aby začali s AChEI, jakmile bude sdělena diagnóza, a musí být na stabilní dávce alespoň jeden měsíc před screeningem.
- Souběžná účast v jiné studii léčby AD. Pokud došlo k předchozí účasti, poslední dávka zkoumané látky musela být podána alespoň 6 měsíců před screeningem, s výjimkou případů, kdy pacient dostával placebo.
- Léčba jakýmkoli lidským krevním produktem, včetně intravenózního imunoglobulinu, během 6 měsíců před screeningem nebo během studie.
- Souběžná denní léčba benzodiazepiny, typickými nebo atypickými antipsychotiky, dlouhodobě působícími opioidy nebo jinými léky, u kterých se předpokládá, že interferují s kognicí. Intermitentní léčba krátkodobě působícími benzodiazepiny nebo atypickými antipsychotiky může být povolena za předpokladu, že nebude podána žádná dávka během 72 hodin před kognitivním hodnocením.
Související s zobrazováním magnetickou rezonancí:
- Klaustrofobie
- Jakýkoli kovový chirurgický implantát, jako je kardiostimulátor nebo klip, který není kompatibilní s MRI.
Některé kovové implantáty, jako jsou kloubní náhrady, mohou být povoleny za předpokladu, že jsou k dispozici specifické specifikace výrobce a že je známo, že zařízení je bezpečné pro 7T MRI. V případě, že pacient není způsobilý pro 7T skener, použije se 3T skener.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cvičená plazma (ExPlas)
Dávkování: 200 ml v každém časovém bodě Léková forma: Roztok pro intravenózní infuzi Frekvence podávání: 12 transfuzí ExPlas v průběhu jednoho roku (týdenní transfuze ve 3 čtyřtýdenních obdobích)
|
ExPlas (plazma od vhodných dárců) je výzkumný léčivý přípravek. ExPlas je plazma odebírána plazmaferézou jednou měsíčně po dobu 4 měsíců od celkem 30 dárců (ve věku 18-40 let, BMI ≤27 kg/m2 a VO2max >50 ml/kg/min) v Krevní bance v Nemocnici sv. Olavs . Všechny jednotky budou virově inaktivovány metodou Intercept (Cerus corporation, USA) v souladu s postupy v Blood Bank v nemocnici St. Olavs. Objem transfuze bude v každém časovém bodě 200 ml. Hlavní studie se skládá ze 6 kol vyšetření kromě 12 transfuzí plazmy v časovém rozpětí jednoho roku (týdenní transfuze ve 3 čtyřtýdenních obdobích) a jednoho kola vyšetření 2 roky po výchozím stavu. Následná návštěva je také plánována 5 let po výchozím stavu. |
|
Aktivní komparátor: Octaplasma
Dávkování: 200 ml v každém časovém bodě Léková forma: Roztok pro intravenózní infuzi Frekvence podávání: 12 transfuzí Octaplasma v časovém rozmezí jednoho roku (týdenní transfuze ve 3 čtyřtýdenních obdobích)
|
Octaplasma je definována jako zkušební léčivý přípravek. Octaplasma je lidská směsná plazma vyráběná společností Octapharma (Lachen, Švýcarsko). Objem transfuze bude v každém časovém bodě 200 ml. Hlavní studie se skládá ze 6 kol vyšetření kromě 12 transfuzí plazmy v časovém rozpětí jednoho roku (týdenní transfuze ve 3 čtyřtýdenních obdobích) a jednoho kola vyšetření 2 roky po výchozím stavu. Následná návštěva je také plánována 5 let po výchozím stavu. |
|
Komparátor placeba: Solný
Dávkování: 200 ml v každém časovém bodě Léková forma: Roztok pro intravenózní infuzi Frekvence podávání: 12 infuzí fyziologického roztoku v průběhu jednoho roku (týdenní transfuze ve 3 čtyřtýdenních obdobích)
|
Fyziologický roztok poskytují nemocniční lékárny ve středním Norsku. Objem infuze bude v každém časovém bodě 200 ml. Hlavní studie se skládá ze 6 kol vyšetření navíc k 12 infuzím fyziologického roztoku v časovém rozmezí jednoho roku (týdenní transfuze ve 3 čtyřtýdenních obdobích) a jednoho kola vyšetření 2 roky po výchozím stavu. Následná návštěva je také plánována 5 let po výchozím stavu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 1 rok
|
jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti léčby
|
1 rok
|
|
Počet subjektů, které splňují výzkumný protokol
Časové okno: 1 rok
|
jako měřítko proveditelnosti
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CERAD-test
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna výkonu v testu deseti slov CERAD (Konsorcium pro zřízení registru Alzheimerovy choroby).
Seznam slov CERAD se skládá ze tří testovacích částí; okamžité vyvolání, opožděné vyvolání a rozpoznání.
Bodovací rozsah pro okamžité vyvolání je 0-30, pro zpožděné vyvolání 0-10 a pro rozpoznání 0-20.
Vyšší skóre značí lepší výkon při učení, výkon paměti a výkon rozpoznávání.
|
1, 2 a 5 let
|
|
MMSE
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna ve skóre zkoušky Mini-Mental State.
Kritériem pro zařazení je skóre MMSE ≥20.
Vyšší skóre > 28 značí normální kognitivní funkce.
Skóre ve středním rozmezí 25-27 může znamenat kognitivní poruchu.
Nižší skóre <24 značí kognitivní poruchu.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Trail-Making Test A a B
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna výkonu v testu Trail-Making A a B. Testy Trail Making jsou hodnoceny podle toho, jak dlouho trvá dokončení testů.
Normy pro dobu dokončení se liší podle věku a úrovně vzdělání.
Delší doba dokončení ukazuje na zhoršenou zrakovou pozornost, rychlost zpracování a výkonnou funkci.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Test kreslení hodin
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna skóre v testu kreslení hodin.
Test kreslení hodin má rozsah hodnocení 0-5.
Vyšší skóre ukazuje na normální kognitivní funkce.
Nižší skóre <4 může znamenat kognitivní poruchu, prostorovou dysfunkci nebo zanedbávání.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Kontrolovaný test asociace ústního slova (COWAT)-FAS
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna skóre v testu COWAT (Controlled Oral Word Association Test)-FAS.
Bodování je založeno na tom, kolik slov osoba vyprodukuje během 1 minuty.
Minimální skóre je 0, maximální skóre neexistuje.
Vyšší skóre znamená lepší verbální plynulost.
Normy bodování jsou založeny na věku osob a úrovni vzdělání.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Siluety vizuálního objektu a vnímání prostoru (VOSP).
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna skóre v siluetách vizuálního objektu a vnímání prostoru (VOSP).
Vizuální vnímání objektů a prostoru (VOSP) Siluety má rozsah hodnocení 0-30.
Vyšší skóre > 20 značí normální visuoprostorovou funkci a nižší skóre < 20 indikuje visuoprostorovou dysfunkci.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Stupnice hodnocení klinické demence Globální skóre a Sum of Boxes
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna v hodnocení klinické demence Globální skóre a Sum of Boxes.
Klinická škála hodnocení demence (CDR) je klinická škála pro stanovení stadia demence.
Globální skóre se pohybuje v rozmezí závažnosti demence od 0 do 3.
Součet políček se pohybuje v rozmezí závažnosti demence od 0 do 18.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění.
|
1, 2 a 5 let
|
|
The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL)
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna v The Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL).
Lawton Instrumental Activities of Daily Living Scale (IADL) hodnotí schopnost osoby vykonávat složité každodenní činnosti.
Skóre se pohybuje od 8-31.
Vyšší skóre znamená nižší funkční úroveň.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Test 6 minut chůze
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna za 6 minut chůze
|
1, 2 a 5 let
|
|
Funkční MRI
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna/snížení atrofie hipokampu a zachování funkční konektivity hodnocené pomocí funkční MRI v klidovém stavu.
Sekundárním cílem je identifikovat jakýkoli účinek léčené skupiny na markery MRI neurodegenerativního i cerebrovaskulárního onemocnění.
|
1, 2 a 5 let
|
|
SF-36
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Dotazník kvality života SF-36.
Počítačové skórovací služby pro SF-36v2 jsou dostupné prostřednictvím QualityMetric™ nebo jejích licencovaných certifikovaných prodejců.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Profil biomarkerů v krvi
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna biomarkerů v krvi (APOE).
Protože neexistuje jediný ideální biomarker AD, tento cílový bod je částečně průzkumný.
Biologický materiál bude uložen pro budoucí analýzu při hledání nových biomarkerů.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Profil biomarkerů v mozkomíšním moku
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změna biomarkerů v mozkomíšním moku (Amyloid Beta 1-42, Amyloid Beta 1-40, fosfor tau a celkový tau).
Protože neexistuje jediný ideální biomarker AD, tento cílový bod je částečně průzkumný.
Biologický materiál bude uložen pro budoucí analýzu při hledání nových biomarkerů.
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Srdeční rozměry - Koncový diastolický průměr levé komory
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny srdečních rozměrů – koncový diastolický průměr levé komory (mm).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Srdeční rozměry - Rozměr pravé komory
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny srdečních rozměrů - rozměr pravé komory (mm).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Srdeční objemy - Objem levé komory a diastolický objem.
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny srdečních objemů - objem levé komory a diastolický objem (ml).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Srdeční objemy - Objem pravé komory
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny srdečních objemů.
Objem pravé komory (ml).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Funkční indexy - Ejekční frakce
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny funkčních indexů - ejekční frakce (%).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Funkční ukazatele - Napětí levé komory
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny funkčních indexů - zátěž levé komory (%).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Funkční indexy - Komorová rychlost
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny funkčních indexů - komorová rychlost (cm/s).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Funkční ukazatele - Deformace pravé komory
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny funkčních indexů - přetížení pravé komory (%).
|
1, 2 a 5 let
|
|
Echokardiografie - Funkční indexy - Tuhost levé komory
Časové okno: 1, 2 a 5 let
|
Změny funkčních indexů - tuhost levé komory.
|
1, 2 a 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ulrik Wisløff, PhD, Prof, Cardiac Exercise Research Group at the Department of Circulation and Medical Imaging, NTNU
- Vrchní vyšetřovatel: Sigrid Botne Sando, MD, PhD, Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St. Olavs University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018/702
- 2018-000148-24 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .