Innocuité et efficacité de la transfusion de plasma provenant de donneurs entraînés à l'exercice chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce (ExPlas)
Innocuité et efficacité de la transfusion de plasma provenant de donneurs entraînés à l'exercice chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce : l'étude ExPlas
Introduction Étant donné que l'entraînement physique réduit le risque de développer la maladie d'Alzheimer (MA), induit des changements dans la composition du sang et présente des avantages systémiques étendus, il est raisonnable de supposer que le plasma exercé peut avoir des propriétés rajeunissantes. L'objectif principal est de tester l'innocuité et la tolérabilité de la transfusion de plasma d'exercice (ExPlas) provenant d'adultes jeunes, en bonne santé et en forme à des patients atteints de MA précoce. L'étude est un pilote pour une future étude d'efficacité. Les principaux objectifs secondaires examinent l'effet des transfusions de plasma sur la fonction cognitive, le niveau de forme physique, le profil de risque vasculaire, l'évaluation du débit sanguin cérébral et du volume de l'hippocampe, la qualité de vie, la connectivité fonctionnelle évaluée par l'IRM fonctionnelle à l'état de repos et les biomarqueurs dans le sang et le liquide céphalo-rachidien. .
Méthodes et analyse ExPlas est un essai clinique monocentrique contrôlé randomisé en double aveugle. Des patients âgés de 50 à 75 ans présentant un diagnostic de déficience cognitive légère ou de MA précoce seront recrutés dans deux hôpitaux norvégiens. ExPlas est du plasma prélevé par plasmaphérèse une fois par mois pendant 4 mois, sur un total de 30 donneurs (âgés de 18 à 40 ans, IMC ≤27 kg/m2 et VO2max >50 mL/kg/min). Toutes les unités seront inactivées par le virus par la méthode Intercept conformément aux procédures de l'hôpital St. Olavs. La comparaison avec une solution saline isotonique permet de se différencier d'un produit non sanguin. L'étude principale consiste en 6 séries d'examens en plus de 12 transfusions de plasma réparties sur trois périodes de 4 semaines au cours de la première année d'étude. Des examens de suivi après 2 et 5 ans après la ligne de base sont également prévus.
Éthique et diffusion Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants et la participation est volontaire. Tous les participants ont un proche parent qui les suivra tout au long de l'étude et représentera les intérêts du patient. L'étude est approuvée par le Comité régional d'éthique de la recherche médicale et sanitaire (REK 2018/702) et l'Agence norvégienne des médicaments (EudraCT n° 2018-000148-24).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Trondheim, Norvège
- Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St Olavs Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion des patients :
- Diagnostic AD en phase précoce selon les critères IWG-2.
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥20.
Preuve in vivo de la pathologie d'Alzheimer (l'une des suivantes) :
- Diminution de Aβ42 avec augmentation de t-tau ou p-tau dans le LCR.
- Augmentation de la rétention des traceurs sur le PET amyloïde.
- Disponibilité d'un proche parent qui connaît bien le patient et qui est prêt à accompagner le sujet à toutes les visites d'essai et à donner des informations sur le niveau fonctionnel du patient.
- Consentement éclairé signé.
- Le patient est jugé apte à l'étude et capable de coopérer au traitement et au suivi.
- Capacité à communiquer en norvégien ou dans une autre langue scandinave.
Critères d'exclusion des patients :
- Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de et 6 mois après la participation à l'étude. Défini selon le document du Groupe de facilitation des essais cliniques "Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques".
- Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage.
- Non qualifié pour donner son consentement à l'inclusion.
- Toute autre condition jugée interférer avec la sécurité du patient ou l'intention et la conduite de l'étude.
Relatif aux antécédents médicaux :
- Accident vasculaire cérébral
- Anaphylaxie
- Réaction indésirable antérieure à tout produit sanguin humain
- Tout antécédent de trouble de la coagulation sanguine ou d'hypercoagulabilité
- Insuffisance cardiaque congestive, définie comme toute hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque ou insuffisance cardiaque symptomatique actuelle dans la classe ≥II de la New York Heart Association avec fraction d'éjection réduite, moyenne ou préservée.
- Trouble de la coagulation ou hypercoagulopathie
- Hypertension non contrôlée
- Insuffisance rénale
- Intolérance antérieure aux fluides intraveineux
- Antécédents récents de fibrillation auriculaire non contrôlée
- Greffe de moelle osseuse
- Déficit en IgA
- Carence sévère en protéine S
- Thrombocytopénie (plaquettes < 40 x 10 à la puissance 9/L)
- Contre-indication pour Octaplasma
Liés à des médicaments ou à d'autres traitements :
- Toute utilisation concomitante d'un traitement anticoagulant, de clopidogrel ou d'acide acétylsalicylique/dipyridamol en association.
- Initiation ou modification de la posologie d'un inhibiteur de l'acétylcholine estérase (AChEI) ou de la mémantine au cours de l'essai (semaine 0-52). Les participants seront invités à commencer l'AChEI lorsque le diagnostic sera communiqué et devront recevoir une dose stable pendant au moins un mois avant le dépistage.
- Participation simultanée à un autre essai de traitement pour la MA. S'il y a eu participation antérieure, la dernière dose de l'agent expérimental doit avoir été administrée au moins 6 mois avant le dépistage, sauf si le patient a reçu un médicament placebo.
- Traitement avec tout produit sanguin humain, y compris l'immunoglobuline intraveineuse, pendant les 6 mois précédant le dépistage ou pendant l'essai.
- Traitement quotidien concomitant avec des benzodiazépines, des antipsychotiques typiques ou atypiques, des opioïdes à action prolongée ou d'autres médicaments jugés interférer avec la cognition. Un traitement intermittent avec des benzodiazépines à courte durée d'action ou des antipsychotiques atypiques peut être autorisé, à condition qu'aucune dose ne soit administrée dans les 72 heures précédant l'évaluation cognitive.
Relatif à l'imagerie par résonance magnétique :
- Claustrophobie
- Tout implant chirurgical métallique, comme un stimulateur cardiaque ou un clip incompatible avec l'IRM.
Certains implants métalliques tels que les prothèses articulaires peuvent être autorisés, à condition que les spécifications spécifiques du fabricant soient disponibles et que l'appareil soit connu pour être sûr pour l'IRM 7T. Dans le cas où un patient n'est pas éligible pour le scanner 7T, le scanner 3T sera utilisé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Plasma exercé (ExPlas)
Posologie : 200 ml à chaque instant Forme posologique : Solution pour perfusion intraveineuse Fréquence d'administration : 12 transfusions d'ExPlas sur une période d'un an (transfusions hebdomadaires en 3 périodes de quatre semaines)
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ExPlas (plasma de donneurs aptes) est un médicament expérimental. ExPlas est du plasma prélevé par plasmaphérèse une fois par mois pendant 4 mois, sur un total de 30 donneurs (âgés de 18 à 40 ans, IMC ≤ 27 kg/m2 et VO2max > 50 ml/kg/min) à la banque de sang de l'hôpital St. Olavs . Toutes les unités seront inactivées par le virus par la méthode Intercept (Cerus corporation, États-Unis) conformément aux procédures de la banque de sang de l'hôpital St. Olavs. Le volume de transfusion sera de 200 ml à chaque instant. L'étude principale consiste en 6 séries d'examens en plus de 12 transfusions de plasma pendant une période d'un an (transfusions hebdomadaires en 3 périodes de quatre semaines) et une série d'examens 2 ans après le départ. Une visite de suivi est également prévue 5 ans après l'inclusion. |
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Comparateur actif: Octaplasma
Posologie : 200 ml à chaque instant Forme posologique : Solution pour perfusion intraveineuse Fréquence d'administration : 12 transfusions d'Octaplasma sur une période d'un an (transfusions hebdomadaires en 3 périodes de quatre semaines)
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Octaplasma est défini comme un médicament expérimental. Octaplasma est un pool de plasma humain produit par Octapharma (Lachen, Suisse). Le volume de transfusion sera de 200 ml à chaque instant . L'étude principale consiste en 6 séries d'examens en plus de 12 transfusions de plasma pendant une période d'un an (transfusions hebdomadaires en 3 périodes de quatre semaines) et une série d'examens 2 ans après le départ. Une visite de suivi est également prévue 5 ans après l'inclusion. |
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Comparateur placebo: Saline
Posologie : 200 ml à chaque instant Forme posologique : Solution pour perfusion intraveineuse Fréquence d'administration : 12 perfusions de solution saline sur une période d'un an (transfusions hebdomadaires en 3 périodes de quatre semaines)
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La solution saline est fournie par les pharmacies hospitalières du centre de la Norvège. Le volume de perfusion sera de 200 ml à chaque instant. L'étude principale consiste en 6 séries d'examens en plus de 12 perfusions de solution saline pendant une période d'un an (transfusions hebdomadaires en 3 périodes de quatre semaines) et une série d'examens 2 ans après la ligne de base. Une visite de suivi est également prévue 5 ans après l'inclusion. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 1 an
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comme mesure de sécurité et de tolérance du traitement
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1 an
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Nombre de sujets respectant le protocole de recherche
Délai: 1 an
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comme mesure de faisabilité
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Test CERAD
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Changement de performance dans le test en dix mots du CERAD (Consortium pour l'établissement d'un registre de la maladie d'Alzheimer).
La liste de mots CERAD se compose de trois parties de test ; rappel immédiat, rappel différé et reconnaissance.
La plage de notation pour le rappel immédiat est de 0 à 30, pour le rappel différé de 0 à 10 et pour la reconnaissance de 0 à 20.
Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances d'apprentissage, de mémoire et de reconnaissance.
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1, 2 et 5 ans
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MMSE
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification du score au mini-examen de l'état mental.
Un score MMSE ≥20 est un critère d'inclusion.
Des scores plus élevés > 28 indiquent une fonction cognitive normale.
Des scores compris entre 25 et 27 peuvent indiquer une déficience cognitive.
Des scores inférieurs <24 indiquent une déficience cognitive.
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1, 2 et 5 ans
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Test de Trail-Making A et B
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Changement de performance dans les tests Trail-Making A et B. Les tests Trail Making sont notés en fonction du temps qu'il faut pour terminer les tests.
Les normes de temps d'achèvement varient selon l'âge et le niveau d'instruction.
Un temps d'exécution plus long indique une altération de l'attention visuelle, de la vitesse de traitement et de la fonction exécutive.
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1, 2 et 5 ans
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Test de dessin d'horloge
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification des scores au test de dessin d'horloge.
Le test de dessin d'horloge a une plage de notation de 0 à 5.
Des scores plus élevés indiquent une fonction cognitive normale.
Des scores inférieurs <4 peuvent indiquer une déficience cognitive, un dysfonctionnement spatial ou une négligence.
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1, 2 et 5 ans
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Test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)-FAS
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification des scores au test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)-FAS.
La notation est basée sur le nombre de mots que la personne produit en 1 minute.
Le score minimum est 0 et il n'y a pas de score maximum.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure fluidité verbale.
Les normes de notation sont basées sur l'âge et le niveau d'éducation des personnes.
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1, 2 et 5 ans
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Silhouettes de perception visuelle d'objet et d'espace (VOSP)
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification des scores dans les silhouettes Visual Object and Space Perception (VOSP).
Visual Object and Space Perception (VOSP) Silhouettes a une plage de notation de 0 à 30.
Des scores supérieurs > 20 indiquent une fonction visuospatiale normale, et des scores inférieurs < 20 indiquent un dysfonctionnement visuospatial.
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1, 2 et 5 ans
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Échelle d'évaluation de la démence clinique Score global et somme des cases
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification du score global de l'échelle d'évaluation de la démence clinique et de la somme des cases.
L'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) est une échelle clinique pour la stadification de la démence.
Le score global varie la gravité de la démence de 0 à 3.
La somme des cases varie la gravité de la démence de 0 à 18.
Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
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1, 2 et 5 ans
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L'échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne de Lawton (IADL)
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Changement dans l'échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne de Lawton (IADL).
L'échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) de Lawton évalue la capacité d'une personne à effectuer des activités quotidiennes complexes.
Le score varie de 8 à 31.
Des scores plus élevés indiquent un niveau fonctionnel inférieur.
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1, 2 et 5 ans
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Test de marche de 6 minutes
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Changement en 6 minutes de test de marche
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1, 2 et 5 ans
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IRM fonctionnelle
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification/réduction de l'atrophie hippocampique et préservation de la connectivité fonctionnelle évaluées par IRM fonctionnelle à l'état de repos.
Un objectif secondaire est d'identifier tout effet du groupe de traitement sur les marqueurs IRM des maladies neurodégénératives et cérébrovasculaires.
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1, 2 et 5 ans
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SF-36
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Questionnaire sur la qualité de vie SF-36.
Les services de notation informatisés pour le SF-36v2 sont disponibles via QualityMetric™ ou ses fournisseurs certifiés sous licence.
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1, 2 et 5 ans
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Profil de biomarqueurs dans le sang
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification des biomarqueurs sanguins (APOE).
Comme il n'existe pas de biomarqueur idéal unique de la MA, ce paramètre est en partie exploratoire.
Le matériel biologique sera stocké pour de futures analyses dans la recherche de nouveaux biomarqueurs.
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1, 2 et 5 ans
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Profil de biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modification des biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (amyloïde bêta 1-42, amyloïde bêta 1-40, phosphore tau et tau total).
Comme il n'existe pas de biomarqueur idéal unique de la MA, ce paramètre est en partie exploratoire.
Le matériel biologique sera stocké pour de futures analyses dans la recherche de nouveaux biomarqueurs.
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Dimensions cardiaques - Diamètre télédiastolique ventriculaire gauche
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des dimensions cardiaques - diamètre diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche (mm).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Dimensions cardiaques - Dimension ventriculaire droite
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des dimensions cardiaques - dimension ventriculaire droite (mm).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Volumes cardiaques - Volume ventriculaire gauche et diastolique.
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des volumes cardiaques - volume ventriculaire gauche et diastolique (mL).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Volumes cardiaques - Volume ventriculaire droit
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des volumes cardiaques.
Volume ventriculaire droit (mL).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Indices fonctionnels - Fraction d'éjection
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des indices fonctionnels - fraction d'éjection (%).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Indices fonctionnels - Contrainte ventriculaire gauche
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des indices fonctionnels - souche ventriculaire gauche (%).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Indices fonctionnels - Vitesse ventriculaire
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des indices fonctionnels - vitesse ventriculaire (cm/s).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Indices fonctionnels - Contrainte ventriculaire droite
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des indices fonctionnels - souche ventriculaire droite (%).
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1, 2 et 5 ans
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Echocardiographie - Indices fonctionnels - Raideur ventriculaire gauche
Délai: 1, 2 et 5 ans
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Modifications des indices fonctionnels - rigidité ventriculaire gauche.
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1, 2 et 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ulrik Wisløff, PhD, Prof, Cardiac Exercise Research Group at the Department of Circulation and Medical Imaging, NTNU
- Chercheur principal: Sigrid Botne Sando, MD, PhD, Department of Neurology and Clinical Neurophysiology, St. Olavs University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie d'Alzheimer
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés de sodium
- Chlorures
- Acide chlorhydrique
- Chlorure de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018/702
- 2018-000148-24 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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